胰岛ε细胞的研究进展
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洪天配, 李 琳
胰岛e细胞;ghrelin;胰岛,洪天配,李琳,洪天配,通讯作者,摘要,关键词:,0,引言,1胰岛e细胞的发现及确认过程,2胰岛e细胞对其他胰岛内分泌细胞的调节作用,2.1对胰岛
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洪天配, 李琳, 北京大学第三医院内分泌科 北京大学糖尿病中心 北京市 100083
洪天配, 教授, 主任医师, 博士生导师. 1985年福建医科大学医学学士, 1991年北京大学医学部医学博士, 1997/1999年丹麦Steno糖尿病中心客座研究. 负责国家自然科学基金等课题10项, 发表学术论文70余篇. 现任北京大学第三医院内分泌科主任, 兼任中华内分泌学会委员、中华糖尿病学会青年委员、北京内分泌学会常委、北京糖尿病学会委员、多个学术期刊的编委等.
北京市自然科学基金项目, No. 7062067
高等学校博士学科点专项科研基金, No. 20050001146
国家自然科学基金项目, No. 30170443
通讯作者: 洪天配, 100083, 北京市海淀区花园北路49号, 北京大学第三医院内分泌科. tpho66@bjmu.edu.cn
电话: 010-62017691 传真: 010-62007700
收稿日期: 2006-03-22 接受日期: 2006-03-27
摘要
胰腺由外分泌组织和内分泌组织2个部分所组成, 两者在机体能量平衡和营养代谢调节中发挥重要的作用. 胰岛是胰腺组织中重要的内分泌功能单位, 胰岛的发育和分化过程涉及一个复杂而精细的分子调控网络体系, 其中包括许多转录因子的参与. 经典的胰岛内分泌细胞包括a细胞、b细胞、d细胞及PP细胞, 分别产生胰升糖素、胰岛素、生长抑素及胰多肽(PP), 各种胰岛细胞之间的相互调节在维持血糖稳态中具有重要的意义. 表达ghrelin的e细胞是一种新近发现和命名的胰岛细胞类型. 现着重对胰岛e细胞的发现过程、形态学特点及生物学作用进行介绍.
关键词: 胰岛e细胞; ghrelin; 胰岛
洪天配, 李琳. 胰岛ε细胞的研究进展. 世界华人消化杂志 2006;14(15):1445-1447
0 引言
1970年代, 发现许多人工合成的小分子肽类和非肽类物质在体内或体外均可促进生长激素(GH)分泌, 故将这类物质统称为生长激素促分泌物(growth hormone secretagogues, GHSs). 根据GHSs促进GH分泌的信号传导机制与生长激素释放激素(GHRH)有所不同, 推测机体内存在GHSs相应的受体(GHS-R). 1996年, Howard et al[1]成功地克隆了GHS-R的cDNA, 并证实其属于a螺旋7次跨膜的G蛋白偶联受体. 1999年, Kojima et al[2]从大鼠胃组织中分离和纯化了一种由28个氨基酸组成的多肽, 其第3位的丝氨酸残基上连接一个辛酰基基团(即被辛酰基化, 是发挥多种生物学功能所必需), 并证实其为GHS-R的内源性配体. 因其具有促进GH释放的作用而命名为ghrelin(“ghre”在古印欧语系中的意思为“生长”, “relin”在美国药典中为表示“释放某物质”的后缀). 早期的研究发现, ghrelin主要分布于胃肠道和下丘脑中, 故将其定义为一种脑肠肽. 近年来的研究发现ghrelin广泛分布于多种组织或器官中, 除了促进GH分泌外, 其还可在心血管、免疫、内分泌等多个系统中发挥复杂的生物学功能[3]. 胰岛是胰腺组织中重要的内分泌器官, 其发育和分化过程涉及一个复杂而精细的调控网络体系, 其中包括许多转录因子的参与, 他们相互协调, 在不同时期发挥着相应的作用. 经典的胰岛内分泌细胞包括a细胞、b细胞、d细胞及PP细胞, 分别产生胰升糖素、胰岛素、生长抑素及胰多肽(PP), 其中b细胞在数量上最多, 约占成年胰岛细胞中的75%. 表达ghrelin的胰岛e细胞是最近发现和命名的一种新的胰岛细胞类型. 本文介绍胰岛e细胞的发现过程、形态学特征及生物学作用.
1 胰岛e细胞的发现及确认过程
2002年, Wierup et al[4]利用免疫荧光染色和原位杂交检测发现, ghrelin在胎儿及成人胰腺组织中表达, 成人期一般呈单个分布于胰岛周边, 并且不与胰升糖素、胰岛素、生长抑素、PP等任何一种已知的经典胰岛内分泌激素共表达. 这个研究小组据此首次提出了胰岛ghrelin细胞可能是一种新的胰岛细胞类型. 同年, Date et al[5]采用免疫荧光染色发现ghrelin与胰升糖素在成年大鼠胰岛中共表达, 故而提出了ghrelin可能存在于胰岛a细胞中 ......
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