“双剑”抗击老年痴呆
乙酰胆碱酯酶抑制剂与植物药同挑市场大梁
资料：
老年性痴呆症是一种常见病态反应，分为脑变性疾病引起的痴呆——阿尔茨海默氏症(AD)、脑血管病引起的痴呆、混合型痴呆三大类，阿尔茨海默氏症的发生率约占70%，主要表现为记忆功能迅速衰减及识别能力障碍，属于渐进性的神经功能退化性失调症。
随着人口寿命的提高，在人体组织老化和基因的影响下，老年性痴呆症的发生率不断升高。该类疾病的发生给社会、家庭带来了沉重的负担，也给患者自身带来极大的痛苦，迄今为止在国外也是较为棘手的病症之一。
据统计报道：全球由于患者的不断增多，老年性痴呆症治疗药物市场一直稳步增长，20世纪90年代，在国外，不少治疗AD用药已成为畅销品种。随着我国人们对生活质量要求的不断提高，老年多发性疾病已逐渐引起全社会和科研部门的高度重视，从而推动了治疗老年性痴呆症药物市场的发展进程。
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市场架构
经过近10年的临床表明，治疗老年痴呆症的药物市场有了一定的进展，据SFDA南方医药经济研究所数据，截至2004年底，全球AD治疗药物已上市和获得注册的共有15个，处于临床研究和注册前的有70个，临床前的有109个。在众多药物中，治疗的主流品种为乙酰胆碱酯酶类抑制剂(AChE)，而抗氧化剂代表性药物银杏叶制剂、谷氨酸受体阻滞剂美金刚、生物制剂施普善和爱维治因具有预防、延缓症状的作用而被广泛用于临床。
在AChE抑制剂方面，随着医学的进展，第一代制剂他克林已逐渐退出市场，目前临床上多推荐使用的是第二代产品多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏。银杏叶制剂、石杉碱甲是具有竞争性的植物提取制剂，从而使老年痴呆症用药结构有了很大的改观。
2004年世界七大药品市场表明，排序前500种药品中，AD类药物已从2001年的12亿多美元增长了近1倍，增长到23.6亿美元；占这一类药物的75%以上，国外分析家预测，在未来10年内，AD患者将会增加20%左右，为此，AD药品市场的增长速度还将有较大幅度的上升。
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“双璧”辉映
多奈哌齐是由日本卫材制药株式会社开发的第二代中枢性乙酰胆碱酯酶抑制剂，是一个具有高度选择性、可逆性治疗AD的药物。1996年11月25日获得FDA的特许批准用于临床，1997年初首先在美国上市，并由卫材和辉瑞共同开发全球市场，1999年10月，多奈哌齐以商品名“安理申”在中国上市，目前已在全球80多个国家、地区上市，经过多年的临床应用，已成为治疗AD的领军品种。
2004年10月FDA又批准多奈哌齐口服速溶片用于临床，这一新释药技术由卫材开发，并于2005年由卫材、辉瑞公司在美国联合推出上市，2005年5月17日英国药品和保健产品管理局(MHRA)也批准了这个新剂型上市。
多奈哌齐是第2个获准治疗AD的药物，其治疗达标剂量小、毒副作用低，耐受性好是其最大的优势。由于多奈哌齐对脑内乙酰胆碱酯酶的作用具有特异选择性，对人体转氨酶影响很小，使轻、中度AD患者的症状获得了明显改善，不良反应发生率降至5%以下，从而成为AD药物市场中的佼佼者。
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2000年全球多奈哌齐市场仅为5.5亿美元，到2004年快速增长到16.44亿美元，且同比上一年增长了23.4%，并与多奈哌齐、利斯的明、吡拉西坦和美金刚等全球畅销的4个主要品种一道，瓜分了绝大部分的AD治疗药物市场，而且其占据了65%的份额，预计其2005年的销售额将超过18亿美元，有人预计，这一优势将会延续到有重要影响力的新药问世为止。
2001年中国医药研究开发中心、重庆桑田药业、西安海欣制药开发了多奈哌齐原料药及其片剂、胶囊剂，国家食品药品监督管理局SFDA批准以四类新药生产。现今国内已有重庆桑田药业、江苏豪森药业、陕西方舟制药、扬子江药业集团上海海尼药业4家获得原料药生产批文、6家获得片剂生产批文、3家获得胶囊剂生产批文。
治疗AD的另一个第二代产品是利斯的明(重酒石酸卡巴拉汀)，由瑞士诺华制药公司开发，1997年12月首先在瑞士上市，次年在英国上市。2000年4月21日获得FDA批准，同年6月底在美国上市，从而扩展了AD治疗药物市场的格局。
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利斯的明是氨基酸甲酸类脑选择性胆碱酯酶抑制剂，该药虽然半衰期相比较短，但对胆碱酯酶抑制作用可达10小时，通过延缓胆碱能神经元对释放的乙酰胆碱的降解，而促进胆碱能神经传导，提高了乙酰胆碱的含量，该药不经肝脏及P450代谢，对轻、中度早老性痴呆症耐受性较好，同时具有抑制脑内的丁酰胆碱酯酶作用。诺华的利斯的明共有4种规格的胶囊于2000年5月获SFDA批准进口我国用于临床，商品名“艾斯能”。
利斯的明成功的医学推广，得到了医生患者的认可，因此，在AD药物市场中占有越来越大的份额，2000年的全球销售额同比上一年增长了83%，达到了1.195亿美元，经过几年的拓展，2005年已达到4.67亿美元，利斯的明与多奈哌齐一样呈现出逐年缓步增长的趋势，成为抗AD药物市场的“双璧”。
植物药优势尽显
近年来，天然植物药的开发有了长足进展，加兰他敏是一种老药，系从植物中分离提取的生物碱，其药物成分与欧洲山区植物水仙花鳞茎提取的生物碱相同，该植物药在一些国家、地区已经有30多年的应用史，用于治疗逆转神经肌肉阻滞、重症肌无力和幼儿脑型麻痹症等。
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由于加兰他敏耐受性好，不良反应少，能较好地刺激和抑制乙酰胆碱酯酶，并且能够调节脑内的烟碱受体点位，可显著改善轻、中度早老性痴呆病人的认知功能，延缓脑细胞功能减退的进程。拓展了药物新适应症后，1996年首次在奥地利上市，2000年获欧盟许可，2001年获美国FDA许可用于治疗AD，现已在25个国家上市。该药口服生物利用度为90%，总有效率比吡拉西坦高75%，在临床应用中已显示出潜在的优势。
国产氢溴酸加兰他敏、氢溴酸二氢加兰他敏原料药及注射液于1982年开发成功，江苏吴中实业苏州第六制药厂、湖北民康制药获准生产，到2006年已有14家企业获得生产批文，主要是原料药、注射液、片剂、胶囊和分散片。
由于人们对植物药的偏爱，石杉碱甲在临床应用中得以推广，石杉碱甲是从石杉科石杉属蛇足石杉中分离得到的新结构生物碱，是一种强效、可逆的胆碱酯酶抑制剂，临床试验表明，该药可以明显改善认知能力，对于促进记忆力再现和增强记忆具有较好作用。
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20世纪90年代中期国内已开发成功了原料药、片剂和胶囊，河南竹林众生豫中药业的50μg片剂于1994年获得生产批文。国外研究人员认为，石杉碱甲是迄今发现的最好的健脑药物，其作用明显优于另外两种已上市的植物健脑药——加兰他敏和他克林。
目前，国内持有石杉碱甲原料药生产批文的厂商7家、胶囊和片剂各4家，拥有胶囊剂的分别是宁波立华制药、上海汉殷药业、上海复旦复华药业和重庆药友制药，而拥有片剂的有北京四环医药、河南竹林众生豫中药业、浙江震元制药。此外，2005年SFDA又批准了海南灵康制药的注射剂上市。虽说石杉碱甲是治疗中、老年良性记忆障碍及各型痴呆较好的几种药品之一，但整体市场仅在亿元左右。
在增强记忆、预防和延缓脑障碍药物中，银杏叶制剂是一个应用成熟的植物提取物，国内在20世纪90年代初已开发了银杏叶口服制剂，1992年批准江苏扬子江药业生产银杏叶片、河北恒利集团、沈阳经典药业生产口服液。目前国内持有银杏叶口服制剂生产批文企业近70家，其中以片剂为主，已有54家生产，胶囊14家，口服液3家，颗粒剂4家，2004年新批准浙江万邦药业生产银杏叶滴丸剂。
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近两年，银杏叶制剂市场处于平稳上升的走势，从重点城市样本医院购药金额分析：2003年用药金额为1.49亿元，在畅销药品中排名第16位，同比上一年增长率为44.45%，2004年增长到1.7亿元，预测2005年可达到2.4亿元左右。
目前市场上主要品种由国产、合资、进口药物构成，其中口服制剂主要由国产药构成，主打品牌有天保宁、银可络、络欣通、通心络等。而注射药物由进口、合资产品构成，主要是德国威玛舒培博士药厂、法国博福-益普生制药和中国台湾济生化学制药厂3家的产品。
在全球天然植物类药品保健品中，银杏叶制剂也是用量最大的产品之一，以银杏叶为原料制成了多种制剂，广泛用于药物、功能性保健食品，也是近年国内畅销的中成药品种，在多家企业竞逐和培育下，已成为心脑血管用药市场中的旗舰品种。
医药经济报2006年 第61期, http://www.100md.com(本报特约撰稿人 王淑坤)
资料：
老年性痴呆症是一种常见病态反应，分为脑变性疾病引起的痴呆——阿尔茨海默氏症(AD)、脑血管病引起的痴呆、混合型痴呆三大类，阿尔茨海默氏症的发生率约占70%，主要表现为记忆功能迅速衰减及识别能力障碍，属于渐进性的神经功能退化性失调症。
随着人口寿命的提高，在人体组织老化和基因的影响下，老年性痴呆症的发生率不断升高。该类疾病的发生给社会、家庭带来了沉重的负担，也给患者自身带来极大的痛苦，迄今为止在国外也是较为棘手的病症之一。
据统计报道：全球由于患者的不断增多，老年性痴呆症治疗药物市场一直稳步增长，20世纪90年代，在国外，不少治疗AD用药已成为畅销品种。随着我国人们对生活质量要求的不断提高，老年多发性疾病已逐渐引起全社会和科研部门的高度重视，从而推动了治疗老年性痴呆症药物市场的发展进程。
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市场架构
经过近10年的临床表明，治疗老年痴呆症的药物市场有了一定的进展，据SFDA南方医药经济研究所数据，截至2004年底，全球AD治疗药物已上市和获得注册的共有15个，处于临床研究和注册前的有70个，临床前的有109个。在众多药物中，治疗的主流品种为乙酰胆碱酯酶类抑制剂(AChE)，而抗氧化剂代表性药物银杏叶制剂、谷氨酸受体阻滞剂美金刚、生物制剂施普善和爱维治因具有预防、延缓症状的作用而被广泛用于临床。
在AChE抑制剂方面，随着医学的进展，第一代制剂他克林已逐渐退出市场，目前临床上多推荐使用的是第二代产品多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏。银杏叶制剂、石杉碱甲是具有竞争性的植物提取制剂，从而使老年痴呆症用药结构有了很大的改观。
2004年世界七大药品市场表明，排序前500种药品中，AD类药物已从2001年的12亿多美元增长了近1倍，增长到23.6亿美元；占这一类药物的75%以上，国外分析家预测，在未来10年内，AD患者将会增加20%左右，为此，AD药品市场的增长速度还将有较大幅度的上升。
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“双璧”辉映
多奈哌齐是由日本卫材制药株式会社开发的第二代中枢性乙酰胆碱酯酶抑制剂，是一个具有高度选择性、可逆性治疗AD的药物。1996年11月25日获得FDA的特许批准用于临床，1997年初首先在美国上市，并由卫材和辉瑞共同开发全球市场，1999年10月，多奈哌齐以商品名“安理申”在中国上市，目前已在全球80多个国家、地区上市，经过多年的临床应用，已成为治疗AD的领军品种。
2004年10月FDA又批准多奈哌齐口服速溶片用于临床，这一新释药技术由卫材开发，并于2005年由卫材、辉瑞公司在美国联合推出上市，2005年5月17日英国药品和保健产品管理局(MHRA)也批准了这个新剂型上市。
多奈哌齐是第2个获准治疗AD的药物，其治疗达标剂量小、毒副作用低，耐受性好是其最大的优势。由于多奈哌齐对脑内乙酰胆碱酯酶的作用具有特异选择性，对人体转氨酶影响很小，使轻、中度AD患者的症状获得了明显改善，不良反应发生率降至5%以下，从而成为AD药物市场中的佼佼者。
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2000年全球多奈哌齐市场仅为5.5亿美元，到2004年快速增长到16.44亿美元，且同比上一年增长了23.4%，并与多奈哌齐、利斯的明、吡拉西坦和美金刚等全球畅销的4个主要品种一道，瓜分了绝大部分的AD治疗药物市场，而且其占据了65%的份额，预计其2005年的销售额将超过18亿美元，有人预计，这一优势将会延续到有重要影响力的新药问世为止。
2001年中国医药研究开发中心、重庆桑田药业、西安海欣制药开发了多奈哌齐原料药及其片剂、胶囊剂，国家食品药品监督管理局SFDA批准以四类新药生产。现今国内已有重庆桑田药业、江苏豪森药业、陕西方舟制药、扬子江药业集团上海海尼药业4家获得原料药生产批文、6家获得片剂生产批文、3家获得胶囊剂生产批文。
治疗AD的另一个第二代产品是利斯的明(重酒石酸卡巴拉汀)，由瑞士诺华制药公司开发，1997年12月首先在瑞士上市，次年在英国上市。2000年4月21日获得FDA批准，同年6月底在美国上市，从而扩展了AD治疗药物市场的格局。
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利斯的明是氨基酸甲酸类脑选择性胆碱酯酶抑制剂，该药虽然半衰期相比较短，但对胆碱酯酶抑制作用可达10小时，通过延缓胆碱能神经元对释放的乙酰胆碱的降解，而促进胆碱能神经传导，提高了乙酰胆碱的含量，该药不经肝脏及P450代谢，对轻、中度早老性痴呆症耐受性较好，同时具有抑制脑内的丁酰胆碱酯酶作用。诺华的利斯的明共有4种规格的胶囊于2000年5月获SFDA批准进口我国用于临床，商品名“艾斯能”。
利斯的明成功的医学推广，得到了医生患者的认可，因此，在AD药物市场中占有越来越大的份额，2000年的全球销售额同比上一年增长了83%，达到了1.195亿美元，经过几年的拓展，2005年已达到4.67亿美元，利斯的明与多奈哌齐一样呈现出逐年缓步增长的趋势，成为抗AD药物市场的“双璧”。
植物药优势尽显
近年来，天然植物药的开发有了长足进展，加兰他敏是一种老药，系从植物中分离提取的生物碱，其药物成分与欧洲山区植物水仙花鳞茎提取的生物碱相同，该植物药在一些国家、地区已经有30多年的应用史，用于治疗逆转神经肌肉阻滞、重症肌无力和幼儿脑型麻痹症等。
, http://www.100md.com
由于加兰他敏耐受性好，不良反应少，能较好地刺激和抑制乙酰胆碱酯酶，并且能够调节脑内的烟碱受体点位，可显著改善轻、中度早老性痴呆病人的认知功能，延缓脑细胞功能减退的进程。拓展了药物新适应症后，1996年首次在奥地利上市，2000年获欧盟许可，2001年获美国FDA许可用于治疗AD，现已在25个国家上市。该药口服生物利用度为90%，总有效率比吡拉西坦高75%，在临床应用中已显示出潜在的优势。
国产氢溴酸加兰他敏、氢溴酸二氢加兰他敏原料药及注射液于1982年开发成功，江苏吴中实业苏州第六制药厂、湖北民康制药获准生产，到2006年已有14家企业获得生产批文，主要是原料药、注射液、片剂、胶囊和分散片。
由于人们对植物药的偏爱，石杉碱甲在临床应用中得以推广，石杉碱甲是从石杉科石杉属蛇足石杉中分离得到的新结构生物碱，是一种强效、可逆的胆碱酯酶抑制剂，临床试验表明，该药可以明显改善认知能力，对于促进记忆力再现和增强记忆具有较好作用。
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20世纪90年代中期国内已开发成功了原料药、片剂和胶囊，河南竹林众生豫中药业的50μg片剂于1994年获得生产批文。国外研究人员认为，石杉碱甲是迄今发现的最好的健脑药物，其作用明显优于另外两种已上市的植物健脑药——加兰他敏和他克林。
目前，国内持有石杉碱甲原料药生产批文的厂商7家、胶囊和片剂各4家，拥有胶囊剂的分别是宁波立华制药、上海汉殷药业、上海复旦复华药业和重庆药友制药，而拥有片剂的有北京四环医药、河南竹林众生豫中药业、浙江震元制药。此外，2005年SFDA又批准了海南灵康制药的注射剂上市。虽说石杉碱甲是治疗中、老年良性记忆障碍及各型痴呆较好的几种药品之一，但整体市场仅在亿元左右。
在增强记忆、预防和延缓脑障碍药物中，银杏叶制剂是一个应用成熟的植物提取物，国内在20世纪90年代初已开发了银杏叶口服制剂，1992年批准江苏扬子江药业生产银杏叶片、河北恒利集团、沈阳经典药业生产口服液。目前国内持有银杏叶口服制剂生产批文企业近70家，其中以片剂为主，已有54家生产，胶囊14家，口服液3家，颗粒剂4家，2004年新批准浙江万邦药业生产银杏叶滴丸剂。
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近两年，银杏叶制剂市场处于平稳上升的走势，从重点城市样本医院购药金额分析：2003年用药金额为1.49亿元，在畅销药品中排名第16位，同比上一年增长率为44.45%，2004年增长到1.7亿元，预测2005年可达到2.4亿元左右。
目前市场上主要品种由国产、合资、进口药物构成，其中口服制剂主要由国产药构成，主打品牌有天保宁、银可络、络欣通、通心络等。而注射药物由进口、合资产品构成，主要是德国威玛舒培博士药厂、法国博福-益普生制药和中国台湾济生化学制药厂3家的产品。
在全球天然植物类药品保健品中，银杏叶制剂也是用量最大的产品之一，以银杏叶为原料制成了多种制剂，广泛用于药物、功能性保健食品，也是近年国内畅销的中成药品种，在多家企业竞逐和培育下，已成为心脑血管用药市场中的旗舰品种。
医药经济报2006年 第61期, http://www.100md.com(本报特约撰稿人 王淑坤)