1994年，美国洛克菲大学的Friendman领导的实验室成员Zhang等[1]利用位点克隆技术成功克隆鼠的肥胖基因及人类的同源序列，并阐明了肥胖基因(ob基因)的蛋白产物——瘦素(Leptin，LEP)。随着研究的深入，对其结构、生理功能及与疾病的关系有了一定的了解，现综述如下。

    1 瘦素

    1.1 瘦素的结构 人类ob基因位于第7号染色体的q31.1，长20kb，由3个外显子和2个内含子组成，编码4.5kb mRNA。瘦素主要由白色脂肪产生，棕色脂肪、骨骼肌、胃黏膜、胎盘及胎儿的心脏、骨、软骨组织也可分泌，其基因具有高度保守性。瘦素的前体是一种含有167个氨基酸残基的单链蛋白，N端有一个21个氨基酸残基形成的信号肽，这种单链蛋白分泌入血后，N端的信号肽在循环血液中被切掉而成为瘦素，因此瘦素的分子结构包含有146个氨基酸残基，其相对分子质量为16×103。进入血液循环后以游离或与瘦素蛋白结合的形式存在，游离瘦素是它的活性形式，主要经由肾脏清除。

    1.2 瘦素受体 瘦素和其他激素一样，需要与特异的受体结合才能发挥其生物学作用。瘦素受体(OB-R)是一单跨膜的细胞表面受体[2]，人类的OB-R基因位于1p31，由20个外显子和19个内含子组成。OB-R属于Ⅰ类细胞因子受体家族(包括EPO-R、IL6-R等)，共有五种不同的亚型，即OB-Ra、OB-Rb、OB-Rc、OB—Rd、OB-Rf，其中OB-Rb为长型受体(OB-RL)，主要在下丘脑的弓形核、腹内侧核、背内侧核、视旁核等区域表达，其余4种亚型为短型受体，在多个外周器官中选择性表达，因而OB-Rb被认为是主要的功能性受体[3]。瘦素进入血液循环后，游离或与特异性运输蛋白结合，通过双向激活酶J酪氨酸蛋白激酶(JAK)及信号转导和转录激活蛋白(STAT)途径进行信号转导[4]。

    1.3 瘦素抵抗 瘦素抵抗(LR)是指机体组织对瘦素的调节作用不敏感或无反应。大多数肥胖患者存在高瘦素血症和LR，只有约5%肥胖者瘦素水平低[5]。人类的LEP抵抗现象不能用LEP受体基因异常来解释，LR机制可能有以下几个因素[6]：(1)通过血—脑脊液屏障转运的饱和现象；(2)血浆中存在OB-R类似结构物质。竞争性抑制OB-R与瘦素结合；(3)靶器官受损；(4)OB-R信号传递途径缺陷。

    1.4 瘦素的生理功能 瘦素是一种多靶器官、功能广泛的蛋白激素，近期研究发现，在猪的下丘脑、垂体、子宫体、卵巢、肝、肾、胰、肾上腺、心、小肠、骨髓、肌肉及脂肪组织等均有OB-R mRNA表达 ......