宫颈鳞癌放疗失败的病理临床分析
【摘要】 目的 探讨宫颈鳞癌放射治疗失败的临床病理因素。方法 对1998年1月~2000年1月进行放疗的256例宫颈鳞癌患者进行5年的随访，分析治疗失败与病灶的大小、分化程度和临床分期的关系。结果 256例宫颈癌放疗后5年内失败率为28.51%(71例)，其中未控为8.02%(21例)；复发16.58%(39例)，有5.08%(11例)发生远处转移；病灶直径≥4cm的患者的治疗失败率为37.93%，明显高于病灶直径<4cm患者的19.85%，χ2检验P<0.01。Ⅲ期以上组的治疗失败率为39.74%、治疗未控率16.66%分别高于Ⅱb期患者的16.66%和4.49%，P值<0.01；低分化组的失败率为31.91%，比中分化组(26.62%)、高分化组(27.27%)的失败率稍高，但χ2检验没有显著性差异。结论 肿瘤直径大、临床分期晚是宫颈鳞癌放疗失败的重要因素。
【关键词】 宫颈鳞癌 放射疗法 治疗失败
Clinicopathological Analysis of Radiotherapy Failure in Squamous Carcinoma of Cervix
Liu Miaosheng, et al.
(Department of Radiation Oncology ,Heping Hospital , Changzhi Medical College, Changzhi, Zhejiang 316000 China)
【Abstract】 Objective To explore the correlations between the size, clinical staging, pathological type and radiotherapy failure in squamous carcinoma of cervix.Methods The 5-year radiotherapy failure rate and the factors the prognosis of 256 cases of cervical carcinoma were analyzed retrospectively.Results The 5-year disease free survival rate of stage Ⅱb(77.53%) were significantly higher than that of stage Ⅲ~Ⅳ(60.25%).P<0.01; The 5-year radiotherapy failure rate of masses ≥4cm in diameter (37.93%) were significantly higher than that of masses <4cm in diameter smaller (19.85%) .P<0.01; No correlation was found between the alteration of level of histopathological differentiation.Conclusions Tumor size and clinical staging are the influencing factors of radiotherapy failure in advanced squamous carcinoma of cervix.
【Key words】 Squamous carcinoma of cervix Radiotherapy Treatment failure
Ⅱb期(FIGO)以上宫颈鳞癌放疗后仍有20%～40%不能治愈或复发[1]，我们通过随访1998年1月~2000年1月256例在我科宫颈鳞癌患者5年内治疗效果，分析治疗失败的临床病理因素。
1 资料和方法
1.1 临床资料 对1998年1月~2000年1月在我科进行放射治疗的宫颈鳞癌患者共273例进行随访5年，失访17例除外，随访时间够5年的共256例入组，其中5年内治疗失败(未控或复发)的病人共71例。收集患者的治疗前的临床资料和病理标本，进行统计学分析。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 256例患者均采用直线加速器或60CO治疗机外照射，全盆腔前后对穿野，15cm×18cm～15cm×20cm 先照射盆腔中线剂量25～30GY/12～15次，3周，然后体中线两侧旁开2cm挡铅再照20GY/10次，2周。外照射开始1周后行192Ir腔内后装治疗，阴道球及宫腔管先后施源，A点每次剂量5GY(高剂量率)，每周1次，共7次，腔内治疗当日不进行外照射。部分治疗后检查发现肿瘤未能完全消退的患者增加后装治疗1～2次。
1.2.2 复查与随访 治疗后1月、3月、半年各复查1次，半年后每隔半年进行1次复查，复查资料统一记录。
1.2.3 分组 将256例患者按病灶直径是否≥4cm分为两组，再根据病理标本分为高、中、低分化三种情况见表1。
1.2.4 统计学处理 结果采用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗效果 本组256例宫颈鳞癌放射治疗后5年有71例治疗失败，失败率为28.51%；(5年无病生存率为72.27%，185/256)。按失败情况分为：治疗未控为8.20%(21例：Ⅱb期8例，Ⅲ期以上13例)；5年内复发率15.42%(39例：Ⅱb期24例，Ⅲ期以上15例)；发生远处转移率5.08%(13例：Ⅱb期7例，Ⅲ期以上4例)。Ⅲ期以上组的治疗失败率为39.74%、治疗未控率为16.66%，分别高于Ⅱb期患者的16.66%和4.49%，经χ2检验P值均<0.01；而转移率和5年内复发率两组间对比无显著性差异。Ⅲ期以上组的5年无病生存率为60.25%，低于Ⅱb期的77.53%，P<0.01。详细情况见表2。
2.2 病灶大小与治疗失败关系的比较 结果显示病灶直径≥4cm的患者治疗失败率为37.93%(43/115)，高于病灶直径<4cm患者的19.85%(28/141)，χ2检验P值<0.01。
2.3 病理因素与预后关系 低分化组、中分化组、高分化组的失败率为分别为31.91%、26.62%和27.27%，但无论进行三组间行×列表资料χ2检验还是分别行组间俩俩χ2检验，发现不同分化组间差异没有显著性，P值>0.05见表3。
表1 (略)
表2 256例宫颈鳞癌放射治疗后5年疗效 (略)
注：**示与Ⅱb期比较P值<0.01。
表3 病理因素与预后关系(略)
3 讨论
近年来人们认识到除病理分级及临床分期外,肿瘤大小是宫颈鳞癌重要的影响预后的因素[2-3]。我们通过对Ⅱb期以上宫颈鳞癌治疗失败的病例进行分析，以探讨病理分级、分期和肿瘤大小影响放疗预后的关系。结果发现256例宫颈癌放疗后5年内失败的有71例，占28.51%，其中未控21例为8.02%；复发39例为16.58%，有13例发生远处转移，占5.08%。
1995年，FIGO已根据肿瘤直径是否≥4cm将Ib期分为Ib1期和Ib2期。后来又有学者提出，肿瘤大小对II期及II期以上宫颈鳞癌的治疗效果也有影响，特别是在当今提倡预后不良型宫颈癌进行综合治疗的情况下[4]，肿瘤大小应该成为选择临床治疗方式及对治疗结果进行比较时需要考虑的因素[5]。上党老区为宫颈癌高发区[6]，因患者多来自农村经济落后地区，故中、晚期(II期以上)病例居多，我们根据II期以上宫颈癌的直径大小进行分组分析后发现：病灶直径≥4cm的患者的治疗失败率为37.93%，明显高于病灶直径<4cm患者的19.85%，χ2检验P<0.01。说明宫颈癌肿瘤直径≥4cm确实是Ⅱb期以上肿瘤患者放疗失败的主要因素之一。
在进行宫颈癌临床分期与治疗失败分析中发现：Ⅲ期以上组的治疗失败率为39.74%、治疗未控率为16.66%，分别高于Ⅱb期患者的16.66%和4.49%，P值均<0.01；而转移率和5年内复发率两组间对比无显著性差异。Ⅲ期以上组的5年无病生存率为60.25%，低于Ⅱb期的77.53%，P<0.01。
低分化磷癌恶性程度高，但对放疗敏感，在本组病例中发现尽管低分化组的失败率为31.91%，比中分化组(26.62%)、高分化组(27.27%)的失败率稍高，但经统计学χ2检验均没有显著性差异。
参考文献
[1] 孙建衡，李爱苓.子宫颈浸润鳞癌的放射治疗[M]//连利娟主编，林巧稚妇科肿瘤学第3版.北京：人民卫生出版社,1999:280-290
[2] 程玺,蔡树模,李子庭，等.宫颈肿瘤大小在Ⅰb～Ⅱ期宫颈癌中的临床意义[J].肿瘤学杂志,2003,9(5)：363-364
[3] H Yamashita,K Nakagawa,M Tago,Treatment results and prognostic analysis of radical radiotherapy for locally advanced cancer of the uterine cervix Br[J].J.Radiol,2005,78:821-826
[4] Mitchell Morris,John A.Blessing,Bradley J.Phase II Study of Cisplatin and Vinorelbine in Squamous Cell Carcinoma of the Cervix:A Gynecologic Oncology Group Study J.Clin[J].Oncol.2004,22:3340 - 3344
[5] Barillot I,Horiot JC,Pigneux J,et al.Carcinoma of the intact uterine cervix treated with radiotherapy alone:a French cooperative study:update and multivariate analysis of prognostic factors[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1997,38:969-978
[6] 杨苏敏,王崇宇,原学斌,等.1373例宫颈病变的临床病理分析[J].长治医学院学报,1994,10(3):22-23
作者单位：山西省长治医学院附属和平医院放疗科(刘苗生)
浙江 海洋学院医学院(王崇宇)
邮编 046000, http://www.100md.com(刘苗生 王崇宇)
【关键词】 宫颈鳞癌 放射疗法 治疗失败
Clinicopathological Analysis of Radiotherapy Failure in Squamous Carcinoma of Cervix
Liu Miaosheng, et al.
(Department of Radiation Oncology ,Heping Hospital , Changzhi Medical College, Changzhi, Zhejiang 316000 China)
【Abstract】 Objective To explore the correlations between the size, clinical staging, pathological type and radiotherapy failure in squamous carcinoma of cervix.Methods The 5-year radiotherapy failure rate and the factors the prognosis of 256 cases of cervical carcinoma were analyzed retrospectively.Results The 5-year disease free survival rate of stage Ⅱb(77.53%) were significantly higher than that of stage Ⅲ~Ⅳ(60.25%).P<0.01; The 5-year radiotherapy failure rate of masses ≥4cm in diameter (37.93%) were significantly higher than that of masses <4cm in diameter smaller (19.85%) .P<0.01; No correlation was found between the alteration of level of histopathological differentiation.Conclusions Tumor size and clinical staging are the influencing factors of radiotherapy failure in advanced squamous carcinoma of cervix.
【Key words】 Squamous carcinoma of cervix Radiotherapy Treatment failure
Ⅱb期(FIGO)以上宫颈鳞癌放疗后仍有20%～40%不能治愈或复发[1]，我们通过随访1998年1月~2000年1月256例在我科宫颈鳞癌患者5年内治疗效果，分析治疗失败的临床病理因素。
1 资料和方法
1.1 临床资料 对1998年1月~2000年1月在我科进行放射治疗的宫颈鳞癌患者共273例进行随访5年，失访17例除外，随访时间够5年的共256例入组，其中5年内治疗失败(未控或复发)的病人共71例。收集患者的治疗前的临床资料和病理标本，进行统计学分析。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 256例患者均采用直线加速器或60CO治疗机外照射，全盆腔前后对穿野，15cm×18cm～15cm×20cm 先照射盆腔中线剂量25～30GY/12～15次，3周，然后体中线两侧旁开2cm挡铅再照20GY/10次，2周。外照射开始1周后行192Ir腔内后装治疗，阴道球及宫腔管先后施源，A点每次剂量5GY(高剂量率)，每周1次，共7次，腔内治疗当日不进行外照射。部分治疗后检查发现肿瘤未能完全消退的患者增加后装治疗1～2次。
1.2.2 复查与随访 治疗后1月、3月、半年各复查1次，半年后每隔半年进行1次复查，复查资料统一记录。
1.2.3 分组 将256例患者按病灶直径是否≥4cm分为两组，再根据病理标本分为高、中、低分化三种情况见表1。
1.2.4 统计学处理 结果采用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗效果 本组256例宫颈鳞癌放射治疗后5年有71例治疗失败，失败率为28.51%；(5年无病生存率为72.27%，185/256)。按失败情况分为：治疗未控为8.20%(21例：Ⅱb期8例，Ⅲ期以上13例)；5年内复发率15.42%(39例：Ⅱb期24例，Ⅲ期以上15例)；发生远处转移率5.08%(13例：Ⅱb期7例，Ⅲ期以上4例)。Ⅲ期以上组的治疗失败率为39.74%、治疗未控率为16.66%，分别高于Ⅱb期患者的16.66%和4.49%，经χ2检验P值均<0.01；而转移率和5年内复发率两组间对比无显著性差异。Ⅲ期以上组的5年无病生存率为60.25%，低于Ⅱb期的77.53%，P<0.01。详细情况见表2。
2.2 病灶大小与治疗失败关系的比较 结果显示病灶直径≥4cm的患者治疗失败率为37.93%(43/115)，高于病灶直径<4cm患者的19.85%(28/141)，χ2检验P值<0.01。
2.3 病理因素与预后关系 低分化组、中分化组、高分化组的失败率为分别为31.91%、26.62%和27.27%，但无论进行三组间行×列表资料χ2检验还是分别行组间俩俩χ2检验，发现不同分化组间差异没有显著性，P值>0.05见表3。
表1 (略)
表2 256例宫颈鳞癌放射治疗后5年疗效 (略)
注：**示与Ⅱb期比较P值<0.01。
表3 病理因素与预后关系(略)
3 讨论
近年来人们认识到除病理分级及临床分期外,肿瘤大小是宫颈鳞癌重要的影响预后的因素[2-3]。我们通过对Ⅱb期以上宫颈鳞癌治疗失败的病例进行分析，以探讨病理分级、分期和肿瘤大小影响放疗预后的关系。结果发现256例宫颈癌放疗后5年内失败的有71例，占28.51%，其中未控21例为8.02%；复发39例为16.58%，有13例发生远处转移，占5.08%。
1995年，FIGO已根据肿瘤直径是否≥4cm将Ib期分为Ib1期和Ib2期。后来又有学者提出，肿瘤大小对II期及II期以上宫颈鳞癌的治疗效果也有影响，特别是在当今提倡预后不良型宫颈癌进行综合治疗的情况下[4]，肿瘤大小应该成为选择临床治疗方式及对治疗结果进行比较时需要考虑的因素[5]。上党老区为宫颈癌高发区[6]，因患者多来自农村经济落后地区，故中、晚期(II期以上)病例居多，我们根据II期以上宫颈癌的直径大小进行分组分析后发现：病灶直径≥4cm的患者的治疗失败率为37.93%，明显高于病灶直径<4cm患者的19.85%，χ2检验P<0.01。说明宫颈癌肿瘤直径≥4cm确实是Ⅱb期以上肿瘤患者放疗失败的主要因素之一。
在进行宫颈癌临床分期与治疗失败分析中发现：Ⅲ期以上组的治疗失败率为39.74%、治疗未控率为16.66%，分别高于Ⅱb期患者的16.66%和4.49%，P值均<0.01；而转移率和5年内复发率两组间对比无显著性差异。Ⅲ期以上组的5年无病生存率为60.25%，低于Ⅱb期的77.53%，P<0.01。
低分化磷癌恶性程度高，但对放疗敏感，在本组病例中发现尽管低分化组的失败率为31.91%，比中分化组(26.62%)、高分化组(27.27%)的失败率稍高，但经统计学χ2检验均没有显著性差异。
参考文献
[1] 孙建衡，李爱苓.子宫颈浸润鳞癌的放射治疗[M]//连利娟主编，林巧稚妇科肿瘤学第3版.北京：人民卫生出版社,1999:280-290
[2] 程玺,蔡树模,李子庭，等.宫颈肿瘤大小在Ⅰb～Ⅱ期宫颈癌中的临床意义[J].肿瘤学杂志,2003,9(5)：363-364
[3] H Yamashita,K Nakagawa,M Tago,Treatment results and prognostic analysis of radical radiotherapy for locally advanced cancer of the uterine cervix Br[J].J.Radiol,2005,78:821-826
[4] Mitchell Morris,John A.Blessing,Bradley J.Phase II Study of Cisplatin and Vinorelbine in Squamous Cell Carcinoma of the Cervix:A Gynecologic Oncology Group Study J.Clin[J].Oncol.2004,22:3340 - 3344
[5] Barillot I,Horiot JC,Pigneux J,et al.Carcinoma of the intact uterine cervix treated with radiotherapy alone:a French cooperative study:update and multivariate analysis of prognostic factors[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1997,38:969-978
[6] 杨苏敏,王崇宇,原学斌,等.1373例宫颈病变的临床病理分析[J].长治医学院学报,1994,10(3):22-23
作者单位：山西省长治医学院附属和平医院放疗科(刘苗生)
浙江 海洋学院医学院(王崇宇)
邮编 046000, http://www.100md.com(刘苗生 王崇宇)