人类的性别决定是遗传学的一项重要研究课题。近年来,性分化、性分化异常的研究发展很快,本文对一些重要进展作一概述。

    1 正常性分化

    1.1 性别的决定

    正常情况下，染色体核型为46，XY的发育为男性；为46，XX的发育为女性。Y染色体中起关键作用的是位于短臂上编码睾丸决定因子(TDF)的基因。许多实验均已证明Y染色体性别决定区(SRY)是睾丸决定因子的最佳候选基因，其缺失、突变、易位均可致性别发育异常。但另有实验揭示SRY基因可能不是睾丸决定因子的唯一候选基因,SRY应当有受其调控的下游基因，同时也不排除存在调节SRY表达的上游基因。至少有14条常染色体上的基因和性分化有关，这些基因突变同样可致性别发育异常[1]。故性别的决定与分化很可能是多个基因有序参与的过程。

    1.2 性腺的分化

    妊娠3~6周，胚胎经过一个无性别的阶段,此时的性腺有两性分化的潜能。妊娠6~7周，Y染色体上的TDF促使原始性腺向睾丸分化，如果SRY缺失或异常，原始性腺会自动向女性分化。除SRY外，性腺发育还需要其它相关基因参与。

    1.3 生殖道的分化

    胚胎形成6周时，不论男性女性均具有两套生殖管道，一为中肾管(wolffian duct)又称午非管，另一为副中肾管(mullerian duct)又称苗勒管，将分别发育成男性和女性生殖管道。决定管道系统保持稳定或退化的关键因素是睾丸分泌的激素：睾酮和抗苗勒激素。睾酮刺激中肾管道发育，而抗苗勒激素则是一种抑制副中肾管的物质。

    1.4 外生殖器的分化

    外生殖器的分化于胚胎7~8周开始。外生殖器由生殖结节、尿生殖窦和两侧的阴唇、阴囊隆起形成。正常情况下，在睾丸间质细胞分泌的雄激素影响下，生殖结节形成阴茎，阴唇、阴囊皱襞融合成阴囊，尿生殖窦皱襞形成阴茎的尿道。缺乏雄激素生物效应时，尿生殖窦襞保持开放状态形成小阴唇，阴唇阴囊皱襞形成大阴唇，生殖结节形成阴蒂，尿生殖窦分化成阴道和尿道，这样就形成了阴道下段并构成外生殖器的一部分。

    2 性分化的调控

    2.1 染色体基因的调控

    正常情况下人类性别的确定取决于受精卵有无Y染色体。有Y染色体的为男性，无Y染色体的为女性。所以染色体核型为46，XX；45，XO和47，XXX；48，XXXX等个体均属女性或发育不全的女性表现，而染色体核型为46，XY；47，XXY；47，XYY；48，XXYY；49，XXXXY等个体均属男性或发育不全的男性表现。

    20世纪70年代 ......