一贴灵贴剂抗炎镇痛作用的实验研究
[摘要] 目的：观察一贴灵贴剂的抗炎镇痛疗效。方法：以阿司匹林为对照药物，将一贴灵贴剂用于治疗二甲苯所致的小鼠耳肿胀和角叉采胶所致的大鼠足趾肿胀，以及热和醋酸所致的小鼠疼痛，测量肿胀度、痛阈值及扭体次数。结果：一贴灵贴剂高、低剂量组及阿司匹林组耳肿胀抑制率分别为67.92%、52.52%、58.28%；足趾肿胀抑制率比较，大小顺序为高剂量组、阿司匹林组、低剂量组；随着剂量增加，一贴灵贴剂各剂量组小鼠痛阈值增大，扭体次数减少；一贴灵贴剂高、中剂量组小鼠的痛阈值与阿司匹林组接近。结论：一贴灵贴剂具较强的抗炎镇痛作用。
[关键词] 一贴灵贴剂; 抗炎; 镇痛
Experimental study on antiinflammatory and analgesic effects of Yitieling Paste
XU LiJun, HU YongHong, LU FuEr, ZOU Xin
(Institute of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei Province 430030, China; Department of Traditional Chinese Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei Province 430030, China)
ABSTRACT Objective: To observe the antiinflammatory and analgesic effects of Yitieling Paste (YTLP). Methods: YTLP and aspirin (as a control drug) were introduced to treat the edematous ears of mice induced by xylene and swollen toes of mice induced by carrageenin, and to relieve the pain in mice induced by heat and acetic acid. The swelling degree, pain threshold and body distortions were measured. Results: The repression rates of the ear edema in groups of YTLP of high and low dosages and the aspirin group were 67.92%, 52.52% and 58.28%, respectively. The repression rate of the toe swelling in YTLP high dosage group was higher than that of the aspirin group, which was higher than that of the YTLP low dosage group. The results of analgesic effect of the three YTLPtreated groups showed that with the increase of dosage, the pain thresholds were higher and higher, and the body distortions were lower and lower. The pain thresholds of high and medium dosage YTLP groups were near to the aspirin group. Conclusion: YTLP possesses a strong antiinflammatory and analgesic effect.
KEY WORDS Yitieling Paster; antiinflammation; analgesia
一贴灵贴剂为华中科技大学同济医学院研制的中药外用制剂，由细辛、当归、川芎、莪术、桂枝等中药组成，临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、关节滑膜炎、类风湿性关节炎、肩周炎、风湿性肌痛、颈椎病、腰椎肥大及各种急性软组织挫伤等，具有良好的抗炎镇痛作用。我们对其进行了抗炎镇痛实验研究，兹报道如下。
1 材料与方法
1.1 动物 昆明种小鼠，雌雄按试验要求而定，4周龄，体质量18～22 g；SD大鼠，雌雄各半，6周龄，体质量(191.0±10.3)g。均由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。
1.2 药物与试剂 细辛、当归、川芎、莪术、桂枝等由武汉国药集团提供；一贴灵贴剂由中药细粉及提取物加入适量冰片、月桂氮卓酮(以下简称氮酮，购自湖北省恒康医药有限公司)和凡士林制成。1%角叉采胶由0.1 g角叉采胶加入10 ml生理盐水配成，于4 ℃冰箱中静置12 h，备用。放免药盒，北京北免东雅生物技术研究所生产(批号：20030525)；阿司匹林肠溶片，江西赣江制药有限责任公司生产(批号：20020403)；硫化钠，天津市东丽区东大化工厂生产(批号：200208022)；脱毛剂由硫化钠12 g、洗衣粉1 g、淀粉7 g调成糊状而得。其他试剂为药用或分析纯。
1.3 实验方法
1.3.1 小鼠耳廓肿胀试验[1] 取小鼠40只，雌雄各半，腹部脱毛，随机分为4组。模型组：生理盐水灌胃；阿司匹林组：阿司匹林灌胃，剂量为0.2 g/kg；贴剂Ⅰ组：给药剂量2.4 g/kg，贴于脱毛处皮肤上；贴剂Ⅱ组：给药剂量1.2 g/kg，贴于脱毛处皮肤上。除对照组灌胃外，其余各组动物每天贴敷2 h，连续用药2 d。于第3天贴敷或灌胃1 h，各组动物右耳两面涂二甲苯0.03 ml致炎。30 min后将小鼠脱臼致死，用直径7 mm打孔器分别在左右耳对称处取下圆形耳片，称重，以左右耳的重量差作为肿胀度，并计算肿胀抑制率。抑制率=(模型组肿胀度均值-用药组肿胀度均值)/模型组肿胀度均值×100%。
1.3.2 大鼠足趾肿胀试验[1] 取大鼠40只，雌雄各半，腹部脱毛，随机分为4组，组别及用药方法同上，但剂量进行如下调整：阿司匹林0.1 g/kg，贴剂Ⅰ组1.5 g/kg，贴剂Ⅱ组0.75 g/kg。连续用药4 d，于第5天灌胃或贴敷用药30 min后，各组大鼠右后足趾皮内注射1%角叉采胶0.1 ml。用游标卡尺测量注射前及第5天用药1、2、3、4 h足趾厚度，以注射前后各时段足趾厚度之差作为肿胀度,计算抑制率。抑制率=(模型组肿胀度均值-用药组肿胀度均值)/模型组肿胀度均值×100%。
各组动物于用药4 h后,麻醉,腹主动脉抽血，于踝关节上0.5 cm处剪下足爪，剥皮，剪碎，浸泡于5 ml生理盐水中1 h，2 500 r/min离心，取上清液0.1 ml于试管中，按前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)测定方法[2]测定PGE2含量。另取血清0.1 ml，采用放免药盒,按说明书要求操作，分别测定血液中IL1和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα，TNFα)含量。
1.3.3 小鼠热板法疼痛试验[3] 取雌性小鼠50只，腹部脱毛，随机分为5组，即正常组、阿司匹林组及贴剂3个剂量组，给药方法同上。阿司匹林剂量为0.6 g/kg，1次/d；贴剂剂量分别为2.4、1.2、0.6 g/kg。连续用药4 d。用药前，将小鼠放于热板盒上,控制温度在(55.0±0.5)°C，记录自放入热板盒至小鼠舔后足所需时间(s)，第2天再测1次，以连续两天的平均值作为给药前的基础痛阈值。第5天用药后0.5、1、2、4、6 h按上述基础痛阈值测定法分别测定痛阈值。
1.3.4 小鼠扭体法疼痛试验[3,4] 取小鼠50只，雌雄各半，腹部脱毛，按上述方法随机分组及用药，剂量同上。连续用药4 d，第5天用药1 h后,每只小鼠腹腔注射0.6%的冰醋酸0.2 ml，分别测定10 min内小鼠的扭体次数。
1.4 统计学方法 采用t检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 各用药组二甲苯引起的小鼠耳肿胀均被显著抑制，与模型组比较，P<0.01。其中以贴剂Ⅰ组作用最为强烈，肿胀抑制率为67.92%，高于阿司匹林组(58.28%)；贴剂Ⅱ组抑制率为52.52%，表明一贴灵贴剂随剂量增加抗炎作用增强。见表1。
表1 各组小鼠二甲苯致耳廓肿胀的比较(略)
Tab 1 Ear edema of mice induced by xylene in different groups
**P<0.01, vs model group; △P<0.05, vs aspirin group
2.2 对角叉采胶致大鼠足趾肿胀的影响 各用药组角叉菜胶引起的大鼠足趾肿胀均受抑制，贴剂Ⅰ组的抗炎作用优于贴剂Ⅱ组，与阿司匹林组作用效果相当(P>0.05)，且能降低组织液中PGE2的含量，而各用药组血液中的IL1和TNFα无明显变化。见表2、表3。
2.3 对小鼠热板法疼痛的影响 阿司匹林在给药后0.5 h即显示出较强镇痛作用,但6 h时有所下降；贴剂Ⅰ、Ⅱ组于1 h以后作用明显，且至6 h作用持续强烈，在2～4 h镇痛作用等同于阿司匹林组，贴剂Ⅰ组于6 h时镇痛作用优于阿司匹林组。贴剂Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组随着剂量增加镇痛作用加强。见表4。
2.4 对小鼠扭体法疼痛的影响 阿司匹林和贴剂均表现出较强的镇痛作用，而贴剂3个组镇痛作用与其剂量呈正相关，但镇痛强度较阿司匹林弱。见表5。
表2 各组大鼠角叉采胶致足趾肿胀的比较(略)
Tab 2 Toe swelling of rats induced by carrageenin in different groups
**P<0.01, vs model group
表3 各组角叉采胶致足趾肿胀大鼠PGE2、IL1和TNFα的比较(略)
Tab 3 PGE2, LI1 and TNFα in swollen toes of rats induced by carrageenin in different groups
*P<0.05, **P<0.01, vs model group; △△P<0.01, vs aspirin group
表4 各组小鼠热板法疼痛实验痛阈值的比较(略)
Tab 4 Pain threshold of mice in different groups
*P<0.05, **P<0.01, vs model group; △P<0.05, △△P<0.01, vs aspirin group
表5 各组小鼠扭体次数的比较(略)
Tab 5 Bodydistortions of mice in different groups
**P<0.01, vs model group; △△P<0.01, vs aspirin group
3 讨论
从实验结果可以看出，一贴灵贴剂对二甲苯致小鼠耳肿胀及角叉采胶致大鼠足趾肿胀有抑制作用，对小鼠热板法疼痛及冰醋酸引起的小鼠疼痛有抑制作用，表明此贴剂对急性炎症有确切的抗炎作用和较强的镇痛作用。贴剂Ⅰ组、贴剂Ⅱ组的抗炎镇痛作用在用药1 h就表现出来，说明贴剂中的有效成分在联合促渗剂的作用下能迅速透过皮肤，通过血液流动到达全身和致炎局部，迅速发挥作用。
此贴剂中选用了联合促渗剂冰片和氮酮，能同时促进中药中脂溶性成分和水溶性成分透过皮肤进入机体而发挥作用[5，6]，充分显示了中药复方治疗疾病的特点——中药复方霰弹理论[7]，即使是贴剂也能表现出较强的治疗效果，而且其作用效果等同于或优于公认的口服抗炎镇痛药阿司匹林。
炎症是机体对损伤因子所发生的一种特异防御反应。各种损伤因素不仅引起机体组织细胞的损伤，也诱发一系列血管反应及间质变化。受损伤的组织细胞会合成释放组织原性炎症介质,最终会导致血浆源性炎症介质的激活释放，而炎症对机体的危害主要由炎症过程中释放的多种炎症介质共同作用所致[8]。药物能够抑制炎症介质的产生或释放，自然会呈现出抗炎效应。PGE2具有扩血管、趋化、致热和致痛等作用。从表3可以看出，一贴灵贴剂能抑制PGE2的产生，这为一贴灵贴剂治疗各种炎性疾病提供了实验依据。但其对IL1和TNFα无影响。
本实验中大剂量组的剂量是按人的用量(0.3 g/kg)来折算的，即大鼠的剂量是人的用量的5倍,而小鼠的剂量是人的用量的8倍。小剂量的阿司匹林具有抗炎作用，而大剂量阿司匹林具有解热镇痛作用，所以阿司匹林是根据具体实验而选用不同的剂量。
本实验说明，一贴灵贴剂有很好的抗炎作用及较强的镇痛作用。
[参考文献]
1 中华人民共和国卫生部药政局.新药(西药)临床前研究指导原则汇编[S]. 1993.122.
2 陈 奇. 中药药理研究方法学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 1993. 370371.
3 徐淑云, 卞如濂, 陈 修. 药理实验方法学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2002. 822823.
4 Heapy CG, Shaw JS, Farmer SC. Differential sensitivity of antinociceptive assays to the bradykinin antagonist Hoe 140[J]. Br J Pharmacol, 1993,108(1): 209213.
5 王立新. 透皮促进剂在经皮给药系统中的应用[J]. 天津药学, 2000, 12(4): 3435.
6 黄 恺. 新型药物透皮吸收促进剂——月桂氮卓酮[J]. 中国医药工业杂志, 1989, 20(4): 185187.
7 薛 燕. 中药复方霰弹理论——论中药复方现代研究方法[M]. 北京: 中国环境科学出版社, 1996. 6669.
8 吴勇杰. 甘草次酸钠的抗炎作用机理[J]. 中国药理学报, 1981, 2(2): 183185.
[本文编辑] 周庆辉
(华中科技大学同济医学院中西医结合研究所，湖北 武汉 430030; 华中科技大学同济医学院同济医院中医科，湖北 武汉 430030), http://www.100md.com(徐丽君，胡永红，陆付耳，邹欣)
[关键词] 一贴灵贴剂; 抗炎; 镇痛
Experimental study on antiinflammatory and analgesic effects of Yitieling Paste
XU LiJun, HU YongHong, LU FuEr, ZOU Xin
(Institute of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei Province 430030, China; Department of Traditional Chinese Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei Province 430030, China)
ABSTRACT Objective: To observe the antiinflammatory and analgesic effects of Yitieling Paste (YTLP). Methods: YTLP and aspirin (as a control drug) were introduced to treat the edematous ears of mice induced by xylene and swollen toes of mice induced by carrageenin, and to relieve the pain in mice induced by heat and acetic acid. The swelling degree, pain threshold and body distortions were measured. Results: The repression rates of the ear edema in groups of YTLP of high and low dosages and the aspirin group were 67.92%, 52.52% and 58.28%, respectively. The repression rate of the toe swelling in YTLP high dosage group was higher than that of the aspirin group, which was higher than that of the YTLP low dosage group. The results of analgesic effect of the three YTLPtreated groups showed that with the increase of dosage, the pain thresholds were higher and higher, and the body distortions were lower and lower. The pain thresholds of high and medium dosage YTLP groups were near to the aspirin group. Conclusion: YTLP possesses a strong antiinflammatory and analgesic effect.
KEY WORDS Yitieling Paster; antiinflammation; analgesia
一贴灵贴剂为华中科技大学同济医学院研制的中药外用制剂，由细辛、当归、川芎、莪术、桂枝等中药组成，临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、关节滑膜炎、类风湿性关节炎、肩周炎、风湿性肌痛、颈椎病、腰椎肥大及各种急性软组织挫伤等，具有良好的抗炎镇痛作用。我们对其进行了抗炎镇痛实验研究，兹报道如下。
1 材料与方法
1.1 动物 昆明种小鼠，雌雄按试验要求而定，4周龄，体质量18～22 g；SD大鼠，雌雄各半，6周龄，体质量(191.0±10.3)g。均由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。
1.2 药物与试剂 细辛、当归、川芎、莪术、桂枝等由武汉国药集团提供；一贴灵贴剂由中药细粉及提取物加入适量冰片、月桂氮卓酮(以下简称氮酮，购自湖北省恒康医药有限公司)和凡士林制成。1%角叉采胶由0.1 g角叉采胶加入10 ml生理盐水配成，于4 ℃冰箱中静置12 h，备用。放免药盒，北京北免东雅生物技术研究所生产(批号：20030525)；阿司匹林肠溶片，江西赣江制药有限责任公司生产(批号：20020403)；硫化钠，天津市东丽区东大化工厂生产(批号：200208022)；脱毛剂由硫化钠12 g、洗衣粉1 g、淀粉7 g调成糊状而得。其他试剂为药用或分析纯。
1.3 实验方法
1.3.1 小鼠耳廓肿胀试验[1] 取小鼠40只，雌雄各半，腹部脱毛，随机分为4组。模型组：生理盐水灌胃；阿司匹林组：阿司匹林灌胃，剂量为0.2 g/kg；贴剂Ⅰ组：给药剂量2.4 g/kg，贴于脱毛处皮肤上；贴剂Ⅱ组：给药剂量1.2 g/kg，贴于脱毛处皮肤上。除对照组灌胃外，其余各组动物每天贴敷2 h，连续用药2 d。于第3天贴敷或灌胃1 h，各组动物右耳两面涂二甲苯0.03 ml致炎。30 min后将小鼠脱臼致死，用直径7 mm打孔器分别在左右耳对称处取下圆形耳片，称重，以左右耳的重量差作为肿胀度，并计算肿胀抑制率。抑制率=(模型组肿胀度均值-用药组肿胀度均值)/模型组肿胀度均值×100%。
1.3.2 大鼠足趾肿胀试验[1] 取大鼠40只，雌雄各半，腹部脱毛，随机分为4组，组别及用药方法同上，但剂量进行如下调整：阿司匹林0.1 g/kg，贴剂Ⅰ组1.5 g/kg，贴剂Ⅱ组0.75 g/kg。连续用药4 d，于第5天灌胃或贴敷用药30 min后，各组大鼠右后足趾皮内注射1%角叉采胶0.1 ml。用游标卡尺测量注射前及第5天用药1、2、3、4 h足趾厚度，以注射前后各时段足趾厚度之差作为肿胀度,计算抑制率。抑制率=(模型组肿胀度均值-用药组肿胀度均值)/模型组肿胀度均值×100%。
各组动物于用药4 h后,麻醉,腹主动脉抽血，于踝关节上0.5 cm处剪下足爪，剥皮，剪碎，浸泡于5 ml生理盐水中1 h，2 500 r/min离心，取上清液0.1 ml于试管中，按前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)测定方法[2]测定PGE2含量。另取血清0.1 ml，采用放免药盒,按说明书要求操作，分别测定血液中IL1和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα，TNFα)含量。
1.3.3 小鼠热板法疼痛试验[3] 取雌性小鼠50只，腹部脱毛，随机分为5组，即正常组、阿司匹林组及贴剂3个剂量组，给药方法同上。阿司匹林剂量为0.6 g/kg，1次/d；贴剂剂量分别为2.4、1.2、0.6 g/kg。连续用药4 d。用药前，将小鼠放于热板盒上,控制温度在(55.0±0.5)°C，记录自放入热板盒至小鼠舔后足所需时间(s)，第2天再测1次，以连续两天的平均值作为给药前的基础痛阈值。第5天用药后0.5、1、2、4、6 h按上述基础痛阈值测定法分别测定痛阈值。
1.3.4 小鼠扭体法疼痛试验[3,4] 取小鼠50只，雌雄各半，腹部脱毛，按上述方法随机分组及用药，剂量同上。连续用药4 d，第5天用药1 h后,每只小鼠腹腔注射0.6%的冰醋酸0.2 ml，分别测定10 min内小鼠的扭体次数。
1.4 统计学方法 采用t检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 各用药组二甲苯引起的小鼠耳肿胀均被显著抑制，与模型组比较，P<0.01。其中以贴剂Ⅰ组作用最为强烈，肿胀抑制率为67.92%，高于阿司匹林组(58.28%)；贴剂Ⅱ组抑制率为52.52%，表明一贴灵贴剂随剂量增加抗炎作用增强。见表1。
表1 各组小鼠二甲苯致耳廓肿胀的比较(略)
Tab 1 Ear edema of mice induced by xylene in different groups
**P<0.01, vs model group; △P<0.05, vs aspirin group
2.2 对角叉采胶致大鼠足趾肿胀的影响 各用药组角叉菜胶引起的大鼠足趾肿胀均受抑制，贴剂Ⅰ组的抗炎作用优于贴剂Ⅱ组，与阿司匹林组作用效果相当(P>0.05)，且能降低组织液中PGE2的含量，而各用药组血液中的IL1和TNFα无明显变化。见表2、表3。
2.3 对小鼠热板法疼痛的影响 阿司匹林在给药后0.5 h即显示出较强镇痛作用,但6 h时有所下降；贴剂Ⅰ、Ⅱ组于1 h以后作用明显，且至6 h作用持续强烈，在2～4 h镇痛作用等同于阿司匹林组，贴剂Ⅰ组于6 h时镇痛作用优于阿司匹林组。贴剂Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组随着剂量增加镇痛作用加强。见表4。
2.4 对小鼠扭体法疼痛的影响 阿司匹林和贴剂均表现出较强的镇痛作用，而贴剂3个组镇痛作用与其剂量呈正相关，但镇痛强度较阿司匹林弱。见表5。
表2 各组大鼠角叉采胶致足趾肿胀的比较(略)
Tab 2 Toe swelling of rats induced by carrageenin in different groups
**P<0.01, vs model group
表3 各组角叉采胶致足趾肿胀大鼠PGE2、IL1和TNFα的比较(略)
Tab 3 PGE2, LI1 and TNFα in swollen toes of rats induced by carrageenin in different groups
*P<0.05, **P<0.01, vs model group; △△P<0.01, vs aspirin group
表4 各组小鼠热板法疼痛实验痛阈值的比较(略)
Tab 4 Pain threshold of mice in different groups
*P<0.05, **P<0.01, vs model group; △P<0.05, △△P<0.01, vs aspirin group
表5 各组小鼠扭体次数的比较(略)
Tab 5 Bodydistortions of mice in different groups
**P<0.01, vs model group; △△P<0.01, vs aspirin group
3 讨论
从实验结果可以看出，一贴灵贴剂对二甲苯致小鼠耳肿胀及角叉采胶致大鼠足趾肿胀有抑制作用，对小鼠热板法疼痛及冰醋酸引起的小鼠疼痛有抑制作用，表明此贴剂对急性炎症有确切的抗炎作用和较强的镇痛作用。贴剂Ⅰ组、贴剂Ⅱ组的抗炎镇痛作用在用药1 h就表现出来，说明贴剂中的有效成分在联合促渗剂的作用下能迅速透过皮肤，通过血液流动到达全身和致炎局部，迅速发挥作用。
此贴剂中选用了联合促渗剂冰片和氮酮，能同时促进中药中脂溶性成分和水溶性成分透过皮肤进入机体而发挥作用[5，6]，充分显示了中药复方治疗疾病的特点——中药复方霰弹理论[7]，即使是贴剂也能表现出较强的治疗效果，而且其作用效果等同于或优于公认的口服抗炎镇痛药阿司匹林。
炎症是机体对损伤因子所发生的一种特异防御反应。各种损伤因素不仅引起机体组织细胞的损伤，也诱发一系列血管反应及间质变化。受损伤的组织细胞会合成释放组织原性炎症介质,最终会导致血浆源性炎症介质的激活释放，而炎症对机体的危害主要由炎症过程中释放的多种炎症介质共同作用所致[8]。药物能够抑制炎症介质的产生或释放，自然会呈现出抗炎效应。PGE2具有扩血管、趋化、致热和致痛等作用。从表3可以看出，一贴灵贴剂能抑制PGE2的产生，这为一贴灵贴剂治疗各种炎性疾病提供了实验依据。但其对IL1和TNFα无影响。
本实验中大剂量组的剂量是按人的用量(0.3 g/kg)来折算的，即大鼠的剂量是人的用量的5倍,而小鼠的剂量是人的用量的8倍。小剂量的阿司匹林具有抗炎作用，而大剂量阿司匹林具有解热镇痛作用，所以阿司匹林是根据具体实验而选用不同的剂量。
本实验说明，一贴灵贴剂有很好的抗炎作用及较强的镇痛作用。
[参考文献]
1 中华人民共和国卫生部药政局.新药(西药)临床前研究指导原则汇编[S]. 1993.122.
2 陈 奇. 中药药理研究方法学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 1993. 370371.
3 徐淑云, 卞如濂, 陈 修. 药理实验方法学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2002. 822823.
4 Heapy CG, Shaw JS, Farmer SC. Differential sensitivity of antinociceptive assays to the bradykinin antagonist Hoe 140[J]. Br J Pharmacol, 1993,108(1): 209213.
5 王立新. 透皮促进剂在经皮给药系统中的应用[J]. 天津药学, 2000, 12(4): 3435.
6 黄 恺. 新型药物透皮吸收促进剂——月桂氮卓酮[J]. 中国医药工业杂志, 1989, 20(4): 185187.
7 薛 燕. 中药复方霰弹理论——论中药复方现代研究方法[M]. 北京: 中国环境科学出版社, 1996. 6669.
8 吴勇杰. 甘草次酸钠的抗炎作用机理[J]. 中国药理学报, 1981, 2(2): 183185.
[本文编辑] 周庆辉
(华中科技大学同济医学院中西医结合研究所，湖北 武汉 430030; 华中科技大学同济医学院同济医院中医科，湖北 武汉 430030), http://www.100md.com(徐丽君，胡永红，陆付耳，邹欣)