吸入性糖皮质激素——影响哮喘患儿健康成长？
在婴幼儿哮喘的治疗中，无论是临床医生还是患儿家长，一直以来都对激素的长期使用表示怀疑和担忧。在急性发作时的短期应用之后，长期吸入糖皮质激素是否影响患儿的成长，仍然是医学界尚存争议的话题之一。
5月11日的《新英格兰医学杂志》(New Engkand Journak of Medicine)报道了两项最新的研究结果，结论认为吸入性糖皮质激素并不能改善婴幼儿哮喘的病情进展，并使患儿生长发育有所减缓。两项研究分别以学龄前哮喘幼儿和1岁内伴喘息的哮喘先兆表现的婴儿作为研究对象，从不同的研究角度得出了上述结论。
长期吸入，仍有争议
婴幼儿哮喘的病理改变主要是气道的非特异性炎症，包括气道粘膜水肿，嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞浸润，以及气道内分泌物增多等。在此基础上气道呈现高反应性，发生广泛性细小支气管腔狭窄或闭塞，致使吸气易而呼气难。临床表现即为喘息，呼吸困难，常伴咳嗽，听诊两肺满布哮鸣音，是婴幼儿哮喘的典型表现。
, http://www.100md.com
长期吸入糖皮质激素能否控制婴幼儿哮喘症状的缓解，在临床上还有争议。我国中华医学会儿科分会呼吸学组根据《全球哮喘防治创议》(GINA)的标准也制定了有关针对婴幼儿哮喘的防治方案，指出了糖皮质激素在应用中的指征和要求。但是对于糖皮质激素对患儿的长期症状控制和生长发育的影响到底有多大，仍然有争议，尚没有明确的结论。
两项研究，结论交叉
据《新英格兰医学杂志》报道，由美国亚利桑那大学医学院Theresa W. Guikbert博士领导的研究小组以285名2～3岁的有哮喘高危因素的患儿为研究对象，随机分组，分别给予每日2次吸入糖皮质激素丙酸氟替卡松(fkuticasone propionate)或安慰剂作为对照。整个用药研究持续2年，用药后第三年作为临床观察时间。
治疗的2年期间，糖皮质激素治疗组的平均病情稳定天数是93%，而安慰剂组是88%。第三年观察时间里，病情稳定时间分别为87%和86%。在生长发育的各项指标方面，最明显的差异就是2年的治疗期间糖皮质激素治疗组的身高增长平均小于对照组1.1厘米，在第3年观察时间末，两者仍有0.7厘米的差距。研究人员称，糖皮质激素治疗组在治疗期间确实看到了明显的症状控制的效果，但是停药后，在控制病情进展方面并没有看到长期的疗效。
, 百拇医药
另一项研究的负责人，丹麦哥本哈根大学医院的Hans Bisgaard博士选择了411名1岁以内有喘息发作，肺部有哮鸣音体征表现但尚不作为哮喘诊断的婴儿患者纳入研究范围。随机分组给予糖皮质激素布地奈德(budesonide)吸入用药2周，另设同期安慰剂对照组。同时，所有患儿均在症状发作时给予速效平喘药物以达到控制症状的目的。这样的间歇疗法持续3年。
研究中糖皮质激素治疗组的症状稳定时间为83%，而安慰剂对照组为82%。糖皮质激素治疗组和对照组分别有24%和21%的患儿始终有喘息症状和肺部的哮鸣音体征。Bisgaard博士认为，间歇性糖皮质激素吸入治疗并不能完全改善发作性或持续喘息症状，或使肺部的哮鸣音消失。研究人员建议，患儿用药的效果比较或许也可以推广到成年患者的深入研究中。
是功是过，合并探讨
《新英格兰医学杂志》的同期学术评论说，Guikbert博士的研究认为糖皮质激素可以使哮喘症状得以缓解和控制，但是停药后，在控制病情进展方面并没有看到长期的疗效；而在Bisgaard博士的研究中却并非如此。当然，后者的研究设计的患儿覆盖人群面较广，已经包括了可能并非会发展为哮喘的患儿。因为2岁以内的哮喘诊断是十分困难的，而肺部的哮鸣音在病毒性感染中也十分多见，所以对糖皮质激素的治疗并不会有明显的可见效果。更为重要的是，Bisgaard的研究中未将患儿所处的室内吸烟、烟雾等环境因素考虑在内，而这些因素可能影响到治疗疗效的判断。
, 百拇医药
不过，两组研究人员均强调，临床治疗还是要严格遵照美国国家哮喘教育与预防协会的诊疗指南进行，根据评估标准掌握糖皮质激素的吸入指征。Guikbert博士补充建议，内科医生在患儿急性症状控制后可以考虑激素减量的降阶梯治疗。
《新英格兰医学杂志》相关研究摘要
长期糖皮质激素吸入用药对学龄前哮喘儿童的影响
Long-Term Inhaked Corticosteroids in Preschook Chikdren at High Risk for Asthma
Theresa W. Guikbert, M.D., Wayne J. Morgan, M.D., Robert S. Zeiger, M.D., et ak
NEMJ，354： 1985-1997
, 百拇医药
背景：目前尚未明确长期糖皮质激素吸入用药是否可以缓解或改善学龄前哮喘儿童的病程进展。
方法：随机选择285名2～3岁有明确哮喘诊断指征的幼儿，随机分组分别予以氟替卡松(88μg，bid.)或安慰剂对照用药2年，之后的观察1年期间内均不再应用试验中的药物。
结果：观察的1年内，糖皮质激素组和安慰剂组在疾病的稳定时间、加重天数、肺功能等指标上无明显差异。在2年的对照用药期间，糖皮质激素组稳定时间长于安慰剂组(P＝0.006)，疾病加重发病率低于安慰剂组P<0.001，并且用以控制症状的补充用药量也较安慰剂组少(P<0.001)。生长发育方面，2年内糖皮质激素组身高增长平均小于安慰剂组1.1 cm(P<0.001)，而到整个试验结束时，两组的平均增高差异不足0.7cm(P＝0.008)。在治疗期间，糖皮质激素组的疾病症状相对减轻，加重发作次数减少，但同时生长发育暂时有所减缓。
结论：2年内定期糖皮质激素用药的学龄前哮喘儿童停药后，其疾病的症状和肺功能等指标并不能得到明显的改善。本研究表明，学龄前哮喘儿童在长期应用糖皮质激素后的停药期间，原发疾病的病程并未因激素用药而有显著的好转。
, 百拇医药
间歇糖皮质激素吸入用药对可疑哮喘患儿的疗效观察
Intermittent Inhaked Corticosteroids in Infants with Episodic Wheezing
Hans Bisgaard, M.D., D.M.Sci., Mette Northman Hermansen, M.D., et ak
NEMJ，354:1998-2005
背景：喘息、肺部哮鸣音等表现均是1岁内患儿哮喘首诊的标志，而症状早期的糖皮质激素吸入用药是否有助于改善疾病的进程、缓解喘息症状，尚有待于深入研究。
方法：1月龄的患儿在出生后第一次出现喘息症状3天之后，予以吸入布地奈得(400μg，qd)或者安慰剂对照观察。研究属单中心、随机双盲、前瞻性，共为期3年。初期结果观察指标为症状稳定的天数，进一步衡量的指标为哮喘第二次发作距持续喘息中断治疗的时间长度，以及生长发育的情况，包括患儿在3年观察结束期时的身高和骨密度检测水平。
, 百拇医药
结果：总共411患儿被纳入研究。随机分组，294名在第一次喘息发作时吸入布地奈得。观察指标：症状稳定天数的比较，布地奈德组和安慰剂组的患儿分别为83%、82%(95%CI：-4.8～6.9)；24%布地奈得组患儿有哮鸣音持续表现，而安慰剂组为21%(危险比：1.22，95%CI：0.71～2.13)，这些指标的差异不受萎缩性皮炎的影响。排除呼吸道病毒感染的影响后，两组患儿平均急性发作期的持续时间均为10天。同时，结果显示身高和骨密度检测指标并未受到治疗用药的影响。
结论：间歇性糖皮质激素吸入用药对伴随喘息的可疑哮喘患儿并无明显改善症状的疗效。短期用药在3岁内对病程进展未有明显的影响。
医药经济报2006年 医院周刊第20期, 百拇医药(董欢霁)
5月11日的《新英格兰医学杂志》(New Engkand Journak of Medicine)报道了两项最新的研究结果，结论认为吸入性糖皮质激素并不能改善婴幼儿哮喘的病情进展，并使患儿生长发育有所减缓。两项研究分别以学龄前哮喘幼儿和1岁内伴喘息的哮喘先兆表现的婴儿作为研究对象，从不同的研究角度得出了上述结论。
长期吸入，仍有争议
婴幼儿哮喘的病理改变主要是气道的非特异性炎症，包括气道粘膜水肿，嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞浸润，以及气道内分泌物增多等。在此基础上气道呈现高反应性，发生广泛性细小支气管腔狭窄或闭塞，致使吸气易而呼气难。临床表现即为喘息，呼吸困难，常伴咳嗽，听诊两肺满布哮鸣音，是婴幼儿哮喘的典型表现。
, http://www.100md.com
长期吸入糖皮质激素能否控制婴幼儿哮喘症状的缓解，在临床上还有争议。我国中华医学会儿科分会呼吸学组根据《全球哮喘防治创议》(GINA)的标准也制定了有关针对婴幼儿哮喘的防治方案，指出了糖皮质激素在应用中的指征和要求。但是对于糖皮质激素对患儿的长期症状控制和生长发育的影响到底有多大，仍然有争议，尚没有明确的结论。
两项研究，结论交叉
据《新英格兰医学杂志》报道，由美国亚利桑那大学医学院Theresa W. Guikbert博士领导的研究小组以285名2～3岁的有哮喘高危因素的患儿为研究对象，随机分组，分别给予每日2次吸入糖皮质激素丙酸氟替卡松(fkuticasone propionate)或安慰剂作为对照。整个用药研究持续2年，用药后第三年作为临床观察时间。
治疗的2年期间，糖皮质激素治疗组的平均病情稳定天数是93%，而安慰剂组是88%。第三年观察时间里，病情稳定时间分别为87%和86%。在生长发育的各项指标方面，最明显的差异就是2年的治疗期间糖皮质激素治疗组的身高增长平均小于对照组1.1厘米，在第3年观察时间末，两者仍有0.7厘米的差距。研究人员称，糖皮质激素治疗组在治疗期间确实看到了明显的症状控制的效果，但是停药后，在控制病情进展方面并没有看到长期的疗效。
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另一项研究的负责人，丹麦哥本哈根大学医院的Hans Bisgaard博士选择了411名1岁以内有喘息发作，肺部有哮鸣音体征表现但尚不作为哮喘诊断的婴儿患者纳入研究范围。随机分组给予糖皮质激素布地奈德(budesonide)吸入用药2周，另设同期安慰剂对照组。同时，所有患儿均在症状发作时给予速效平喘药物以达到控制症状的目的。这样的间歇疗法持续3年。
研究中糖皮质激素治疗组的症状稳定时间为83%，而安慰剂对照组为82%。糖皮质激素治疗组和对照组分别有24%和21%的患儿始终有喘息症状和肺部的哮鸣音体征。Bisgaard博士认为，间歇性糖皮质激素吸入治疗并不能完全改善发作性或持续喘息症状，或使肺部的哮鸣音消失。研究人员建议，患儿用药的效果比较或许也可以推广到成年患者的深入研究中。
是功是过，合并探讨
《新英格兰医学杂志》的同期学术评论说，Guikbert博士的研究认为糖皮质激素可以使哮喘症状得以缓解和控制，但是停药后，在控制病情进展方面并没有看到长期的疗效；而在Bisgaard博士的研究中却并非如此。当然，后者的研究设计的患儿覆盖人群面较广，已经包括了可能并非会发展为哮喘的患儿。因为2岁以内的哮喘诊断是十分困难的，而肺部的哮鸣音在病毒性感染中也十分多见，所以对糖皮质激素的治疗并不会有明显的可见效果。更为重要的是，Bisgaard的研究中未将患儿所处的室内吸烟、烟雾等环境因素考虑在内，而这些因素可能影响到治疗疗效的判断。
, 百拇医药
不过，两组研究人员均强调，临床治疗还是要严格遵照美国国家哮喘教育与预防协会的诊疗指南进行，根据评估标准掌握糖皮质激素的吸入指征。Guikbert博士补充建议，内科医生在患儿急性症状控制后可以考虑激素减量的降阶梯治疗。
《新英格兰医学杂志》相关研究摘要
长期糖皮质激素吸入用药对学龄前哮喘儿童的影响
Long-Term Inhaked Corticosteroids in Preschook Chikdren at High Risk for Asthma
Theresa W. Guikbert, M.D., Wayne J. Morgan, M.D., Robert S. Zeiger, M.D., et ak
NEMJ，354： 1985-1997
, 百拇医药
背景：目前尚未明确长期糖皮质激素吸入用药是否可以缓解或改善学龄前哮喘儿童的病程进展。
方法：随机选择285名2～3岁有明确哮喘诊断指征的幼儿，随机分组分别予以氟替卡松(88μg，bid.)或安慰剂对照用药2年，之后的观察1年期间内均不再应用试验中的药物。
结果：观察的1年内，糖皮质激素组和安慰剂组在疾病的稳定时间、加重天数、肺功能等指标上无明显差异。在2年的对照用药期间，糖皮质激素组稳定时间长于安慰剂组(P＝0.006)，疾病加重发病率低于安慰剂组P<0.001，并且用以控制症状的补充用药量也较安慰剂组少(P<0.001)。生长发育方面，2年内糖皮质激素组身高增长平均小于安慰剂组1.1 cm(P<0.001)，而到整个试验结束时，两组的平均增高差异不足0.7cm(P＝0.008)。在治疗期间，糖皮质激素组的疾病症状相对减轻，加重发作次数减少，但同时生长发育暂时有所减缓。
结论：2年内定期糖皮质激素用药的学龄前哮喘儿童停药后，其疾病的症状和肺功能等指标并不能得到明显的改善。本研究表明，学龄前哮喘儿童在长期应用糖皮质激素后的停药期间，原发疾病的病程并未因激素用药而有显著的好转。
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间歇糖皮质激素吸入用药对可疑哮喘患儿的疗效观察
Intermittent Inhaked Corticosteroids in Infants with Episodic Wheezing
Hans Bisgaard, M.D., D.M.Sci., Mette Northman Hermansen, M.D., et ak
NEMJ，354:1998-2005
背景：喘息、肺部哮鸣音等表现均是1岁内患儿哮喘首诊的标志，而症状早期的糖皮质激素吸入用药是否有助于改善疾病的进程、缓解喘息症状，尚有待于深入研究。
方法：1月龄的患儿在出生后第一次出现喘息症状3天之后，予以吸入布地奈得(400μg，qd)或者安慰剂对照观察。研究属单中心、随机双盲、前瞻性，共为期3年。初期结果观察指标为症状稳定的天数，进一步衡量的指标为哮喘第二次发作距持续喘息中断治疗的时间长度，以及生长发育的情况，包括患儿在3年观察结束期时的身高和骨密度检测水平。
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结果：总共411患儿被纳入研究。随机分组，294名在第一次喘息发作时吸入布地奈得。观察指标：症状稳定天数的比较，布地奈德组和安慰剂组的患儿分别为83%、82%(95%CI：-4.8～6.9)；24%布地奈得组患儿有哮鸣音持续表现，而安慰剂组为21%(危险比：1.22，95%CI：0.71～2.13)，这些指标的差异不受萎缩性皮炎的影响。排除呼吸道病毒感染的影响后，两组患儿平均急性发作期的持续时间均为10天。同时，结果显示身高和骨密度检测指标并未受到治疗用药的影响。
结论：间歇性糖皮质激素吸入用药对伴随喘息的可疑哮喘患儿并无明显改善症状的疗效。短期用药在3岁内对病程进展未有明显的影响。
医药经济报2006年 医院周刊第20期, 百拇医药(董欢霁)