雌激素让肺癌“男女不平等”?
一直以来,肺癌发病率和治疗药物疗效的性别差异是临床流行病学研究的焦点问题。最近,美国癌症协会的最新研究结论认为,雌激素或许是导致男女肺癌发病比例和治疗效果不同的可能原因。
肺癌死亡率趋势男性低女性高
用药疗效女性好男性差
曾经有调查统计,在所有恶性肿瘤中,女性对罹患乳腺癌的担忧程度最高;而在肺癌的认识方面,认为肺癌也是一大生命威胁的女性人数比例很小。但实际上,女性肺癌的发病率正逐年上升,美国近期的流行病学统计发现,在2005年162,000名肺癌患者中,72,000名是女性,接近总数的一半,死亡人数已超过乳腺癌、卵巢癌、子宫癌和宫颈癌死亡人数的总和。相比之下,男性肺癌死亡率已从1991年以来一直呈现下降的趋势,而女性患者的死亡率还是保持了相对稳定的高水平状态。以前通常将这样的差异归结为是与不同性别的吸烟人群的分布变化保持了一致性,而这又是肺癌主要的高危发病因素之一。
, http://www.100md.com
女性罹患肺癌的病理类型与男性也有很大不同,而现在还不明确是否女性具有更多肺癌致病的高危因素。一些研究推测这种差异可能是由于女性较男性更易吸收烟草中的化学致癌物质,从而导致肺癌的发病。而同时在不吸烟人群中,女性的肺癌发病率又明显高于男性。但在另一方面,女性肺癌患者的长期生存率却又稍高于男性肺癌病人,也就是说,女性肺癌病人的用药疗效在同等条件下要优于男性患者。一些用于治疗非小细胞肺癌的新药如埃罗替尼、吉非替尼,已被证明在女性患者体内的疗效的确更为突出。由此,不少学者推测,雌激素或许是导致男女肺癌发病比例和治疗效果差异的可能原因。
雌激素:重要的估测指标?
美国芝加哥Loyoka大学的肺部恶性肿瘤专家Kathy Akbain博士认为,揭开性别差异与恶性肿瘤的发病率、死亡率和抗肿瘤药物疗效的关系,将对所有患者的治疗都会有所帮助。目前Akbain博士正在负责进行由美国国家癌症研究所基金支持的科研项目——总共有720名新近确诊的肺癌患者参与,包括对患者激素水平、基因测试和一些分子生物学检测项目的比较,目的是为了阐明肺癌在男女患者间表现不一的原因,以及吸烟者和非吸烟者的肺癌病理分型不同的缘由。
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“我们正在研究肺组织的病变过程,如果真的证明存在某种物质决定了男女肺癌患者间的差异,或许会对肺癌的治疗带来很大的影响。” Akbain博士指出,“雌激素是当前一项重要的估测指标。”
两项令人振奋的研究
“关于激素在肺癌发病中的作用,我们尚处于初级阶段的研究中。” 肺癌治疗领域的重要学科带头人、匹兹堡大学的药物学家Jikk Siegfried对此持谨慎态度。不过,据Siegfried教授介绍,目前他们正在进行两项令人振奋的研究,有望阐明雌激素对肺癌发病的作用。
第一项研究由匹兹堡大学和加利福尼亚大学共同开展,共120名患者纳入试验,比较应用雌激素受体拮抗剂——Faskodex (fukvestrant,氟维司群)替代埃罗替尼(Tarceva)之后的疗效结果。研究人员希望了解Faskodex在抗癌治疗中针对的是体内的哪部分结构,是雌激素受体或受体的结合位点,还是和埃罗替尼一样以肿瘤生长因子为作用靶点。
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研究最乐观的假设是,雌激素受体拮抗剂的功效是能同时抑制两方面的通路。Siegfried教授在研究中指出,雌激素在肺部恶性肿瘤中的作用类似于雌激素与乳腺癌的关系。因此,Siegfried教授大胆猜测:就像乳腺癌的治疗一样,通过药物拮抗患者体内雌激素受体的效应,对治疗肺癌可能同样有效。
第二项试验的研究对象包括来自美国各地的600名女性患者,研究目的是检测聚谷氨酸紫杉醇(packitaxek pokigkumex, Xyotax)的功效。Xyotax是紫杉醇(packitaxek)与一种生物可降解聚谷氨酸聚合物的结合体。这种聚合物技术创造出一种新化学实体,能将更多更有效的活性化疗药物选择性地输送到治疗靶点——相应的肿瘤部位上。与正常组织的血管不同,肿瘤组织血管对如聚谷氨酸这样的分子是多孔性的。
在药物临床试验之前的研究表明,Xyotax能被肿瘤血管优先捕获,使更大剂量的化疗药物进入肿瘤。因此其可能比一些化疗药更有效,并且严重的毒副作用更少。但是在Ⅲ期临床试验中,Xyotax却并没有显示出比其他老抗癌药物更有效的优势。之后,研究人员比较了不同性别患者的药效,才发现如果考虑性别的差异,药效表现就会有显著的统计学差异性。在使用Xyotax的女性患者中,45%的生存期超过1年,相比其他传统标准方案治疗的女性和同期对照的男性患者高很多(他们1年生存期均只有25%)。而测得血清中雌激素含量最高的那部分女性患者的用药效果最佳。
, 百拇医药
Siegfried教授解释说,雌激素或许可以激活肿瘤组织内的某些酶,使得Xyotax的抗癌成分得以在机体内发挥作用。随着这些研究结果的最终发布,Siegfried教授非常希望人们特别是女性能注意到,肺癌已经日渐成为女性恶性肿瘤的一大潜在威胁。“当一名女性因为持续咳嗽就诊,患者通常首先会以为是呼吸道感染所致,或者考虑到其他非肿瘤的原因。但是实际上,她们有时真的需要做一次简单的X线检查,因为这将更快更可靠地排除肺部恶性肿瘤的可能。”
争议,要让试验结果说话
雌激素是否可能诱发肺癌,增加女性罹患肺癌的危险?雌激素又是否会促进肺癌的生长,而阻断雌激素是否可能抑制肺部恶性肿瘤细胞的生长?这些问题虽然在之前小范围的研究中进行了一些尝试性的探讨,但最终都要用多中心、大样本、有对照组的试验结果来证明。
相信随着研究的深入,雌激素对肺癌的作用将得到更清楚的阐明。
医药经济报2006年 医院周刊第21期, 百拇医药(董欢霁)
肺癌死亡率趋势男性低女性高
用药疗效女性好男性差
曾经有调查统计,在所有恶性肿瘤中,女性对罹患乳腺癌的担忧程度最高;而在肺癌的认识方面,认为肺癌也是一大生命威胁的女性人数比例很小。但实际上,女性肺癌的发病率正逐年上升,美国近期的流行病学统计发现,在2005年162,000名肺癌患者中,72,000名是女性,接近总数的一半,死亡人数已超过乳腺癌、卵巢癌、子宫癌和宫颈癌死亡人数的总和。相比之下,男性肺癌死亡率已从1991年以来一直呈现下降的趋势,而女性患者的死亡率还是保持了相对稳定的高水平状态。以前通常将这样的差异归结为是与不同性别的吸烟人群的分布变化保持了一致性,而这又是肺癌主要的高危发病因素之一。
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女性罹患肺癌的病理类型与男性也有很大不同,而现在还不明确是否女性具有更多肺癌致病的高危因素。一些研究推测这种差异可能是由于女性较男性更易吸收烟草中的化学致癌物质,从而导致肺癌的发病。而同时在不吸烟人群中,女性的肺癌发病率又明显高于男性。但在另一方面,女性肺癌患者的长期生存率却又稍高于男性肺癌病人,也就是说,女性肺癌病人的用药疗效在同等条件下要优于男性患者。一些用于治疗非小细胞肺癌的新药如埃罗替尼、吉非替尼,已被证明在女性患者体内的疗效的确更为突出。由此,不少学者推测,雌激素或许是导致男女肺癌发病比例和治疗效果差异的可能原因。
雌激素:重要的估测指标?
美国芝加哥Loyoka大学的肺部恶性肿瘤专家Kathy Akbain博士认为,揭开性别差异与恶性肿瘤的发病率、死亡率和抗肿瘤药物疗效的关系,将对所有患者的治疗都会有所帮助。目前Akbain博士正在负责进行由美国国家癌症研究所基金支持的科研项目——总共有720名新近确诊的肺癌患者参与,包括对患者激素水平、基因测试和一些分子生物学检测项目的比较,目的是为了阐明肺癌在男女患者间表现不一的原因,以及吸烟者和非吸烟者的肺癌病理分型不同的缘由。
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“我们正在研究肺组织的病变过程,如果真的证明存在某种物质决定了男女肺癌患者间的差异,或许会对肺癌的治疗带来很大的影响。” Akbain博士指出,“雌激素是当前一项重要的估测指标。”
两项令人振奋的研究
“关于激素在肺癌发病中的作用,我们尚处于初级阶段的研究中。” 肺癌治疗领域的重要学科带头人、匹兹堡大学的药物学家Jikk Siegfried对此持谨慎态度。不过,据Siegfried教授介绍,目前他们正在进行两项令人振奋的研究,有望阐明雌激素对肺癌发病的作用。
第一项研究由匹兹堡大学和加利福尼亚大学共同开展,共120名患者纳入试验,比较应用雌激素受体拮抗剂——Faskodex (fukvestrant,氟维司群)替代埃罗替尼(Tarceva)之后的疗效结果。研究人员希望了解Faskodex在抗癌治疗中针对的是体内的哪部分结构,是雌激素受体或受体的结合位点,还是和埃罗替尼一样以肿瘤生长因子为作用靶点。
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研究最乐观的假设是,雌激素受体拮抗剂的功效是能同时抑制两方面的通路。Siegfried教授在研究中指出,雌激素在肺部恶性肿瘤中的作用类似于雌激素与乳腺癌的关系。因此,Siegfried教授大胆猜测:就像乳腺癌的治疗一样,通过药物拮抗患者体内雌激素受体的效应,对治疗肺癌可能同样有效。
第二项试验的研究对象包括来自美国各地的600名女性患者,研究目的是检测聚谷氨酸紫杉醇(packitaxek pokigkumex, Xyotax)的功效。Xyotax是紫杉醇(packitaxek)与一种生物可降解聚谷氨酸聚合物的结合体。这种聚合物技术创造出一种新化学实体,能将更多更有效的活性化疗药物选择性地输送到治疗靶点——相应的肿瘤部位上。与正常组织的血管不同,肿瘤组织血管对如聚谷氨酸这样的分子是多孔性的。
在药物临床试验之前的研究表明,Xyotax能被肿瘤血管优先捕获,使更大剂量的化疗药物进入肿瘤。因此其可能比一些化疗药更有效,并且严重的毒副作用更少。但是在Ⅲ期临床试验中,Xyotax却并没有显示出比其他老抗癌药物更有效的优势。之后,研究人员比较了不同性别患者的药效,才发现如果考虑性别的差异,药效表现就会有显著的统计学差异性。在使用Xyotax的女性患者中,45%的生存期超过1年,相比其他传统标准方案治疗的女性和同期对照的男性患者高很多(他们1年生存期均只有25%)。而测得血清中雌激素含量最高的那部分女性患者的用药效果最佳。
, 百拇医药
Siegfried教授解释说,雌激素或许可以激活肿瘤组织内的某些酶,使得Xyotax的抗癌成分得以在机体内发挥作用。随着这些研究结果的最终发布,Siegfried教授非常希望人们特别是女性能注意到,肺癌已经日渐成为女性恶性肿瘤的一大潜在威胁。“当一名女性因为持续咳嗽就诊,患者通常首先会以为是呼吸道感染所致,或者考虑到其他非肿瘤的原因。但是实际上,她们有时真的需要做一次简单的X线检查,因为这将更快更可靠地排除肺部恶性肿瘤的可能。”
争议,要让试验结果说话
雌激素是否可能诱发肺癌,增加女性罹患肺癌的危险?雌激素又是否会促进肺癌的生长,而阻断雌激素是否可能抑制肺部恶性肿瘤细胞的生长?这些问题虽然在之前小范围的研究中进行了一些尝试性的探讨,但最终都要用多中心、大样本、有对照组的试验结果来证明。
相信随着研究的深入,雌激素对肺癌的作用将得到更清楚的阐明。
医药经济报2006年 医院周刊第21期, 百拇医药(董欢霁)