药物依赖(drug dependence)是一种严重危害健康的社会问题，它使社会付出巨大的人力和财力。上世纪80年代中、后期，在我国毒品以海洛因为主。90年代中期以来，冰毒、摇头丸等苯丙胺类兴奋剂(ATS)从无到有，迅速蔓延，已播及全国31个省市。2000年登记在册的吸毒人数已达86万，10年间增长了11.3倍。由于滥用的药物都是神经活性物质，能改变脑递质的功能，故药物依赖过程涉及脑功能的改变。而当前可采用的治疗手段对大多数药物成瘾者仍然达不到预期的效果，对药物依赖发生过程的脑神经组织的适应性变化的研究将导致更为有效的治疗方法和策略的出现。

    药物依赖是慢性、复发性脑疾病，主要表现为强迫性药物使用，即成瘾者失去了对药物寻觅和摄取的控制。药物依赖的形成因素繁多，形成药物依赖是许多因素交互作用的结果，最主要的是药物与人这两方面的重要因素。药物与机体相互作用，使中枢神经功能发生适应性改变从而产生依赖性。依赖性包括精神依赖性和躯体依赖性，一般认为，凡是依赖性药物都有精神依赖性，而身体依赖性在中枢神经系统抑制性药物(吗啡、乙醇、巴比妥酸衍生物)中表现较强，中枢神经系统兴奋性药物(兴奋剂、可卡因)不产生身体依赖性[1]。为了便于分析理论，本文从药物依赖形成的脑内主要作用位点及其分子机制加以探讨。

    1 药物精神依赖的形成过程

    1.1 奖赏机制 对成瘾性药物依赖性机理的研究，在行为、神经生化、细胞、分子水平上都有所进展。虽然依赖性药物在化学结构、急性作用的靶位有很大不同，急性药理效应也很不一样，但有导致滥用而最终发展到成瘾的共同重要特征，即奖赏效应或强化作用。这些药物通过不同靶位激活脑中的奖赏中枢-中脑边缘多巴胺系统(mesolimibic dopamine system,MLDS)。脑内奖赏或强化系统的主要结构中脑-边缘多巴胺神经系统是阿片类引起精神依赖的轴心部位，且是阿片强化效应的最后通路。这种激活包含增加中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)多巴胺(DA)神经元的放电及随后增加释放DA递质到伏隔核(nucleus accumbens,Nac)和额叶皮质(prefrontal contex,PFC)等边缘前脑的其他区域[2]。中脑-边缘系统中DA奖赏回路(强化回路)主要由VTA、NAc和杏仁核等构成。该回路可分成3个组成部分：第一部分是可以被电刺激激活的前脑内侧束下行有髓神经纤维，这些神经纤维投射到VTA。第二部分是VTA内通过前脑内侧束投射到边缘系统和皮层的DA能神经元胞体，是中枢奖赏通路药物敏感部位 ......