胰腺癌_____](论著)

NS398和罗格列酮协同对胰腺癌细胞增殖的抑制作用

http://www.100md.com 《现代医学》 2006年第3期

胰腺癌,,],胰腺癌；细胞增殖；增殖细胞核抗原；特异性环氧化酶2抑制剂；罗格列酮,[摘要],[关键词],1材料和方法,2结果,3讨论,[参

     [摘要]

    目的探讨特异性环氧化酶2(COX2)抑制剂NS398和过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)γ激动剂罗格列酮对人胰腺癌细胞株SW1990增殖的调控作用及其机制。方法 SW1990细胞接种于含10%胎牛血清的DMEM液中，常规培养24 h后加NS398(150 μmol·L-1)和(或)罗格列酮(50 μmol·L-1)，连续培养48 h，采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞活力，免疫细胞化学检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)以评价SW1990细胞的增殖状态。结果 NS398组、罗格列酮组和联合用药组的细胞存活率分别为(68.1±8.6)%、(675±85)%和(352±64)%，与对照组比较差异有统计学意义(P<005)；联合用药组的细胞存活率明显低于单一用药组(P<005)。NS398和罗格列酮可显著抑制PCNA在SW1990细胞的表达(P<005)。结论 NS398、罗格列酮可抑制胰腺癌细胞增殖，两者具有协同作用。

     [关键词] 胰腺癌；细胞增殖；增殖细胞核抗原；特异性环氧化酶2抑制剂；罗格列酮

    [中图分类号] R33；R736.7

    国内外的研究表明，环氧化酶2(COX2)在胰腺癌发生、浸润和转移中发挥重要作用，特异性COX2抑制剂能有效抑制胰腺癌细胞增殖、诱导细胞凋亡[1]。过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)γ作为一重要的细胞调节因子，在结肠癌、胰腺癌等多种肿瘤组织中均有表达[23]，PPARγ激动剂可抑制胰腺癌细胞增殖和肿瘤生长[34]。

    Li等[5]报道，PPARγ激动剂曲格列酮抑制肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用与其下调COX2 mRNA和蛋白表达有关。已有研究[6]证明，特异性COX2抑制剂NS398和PPARγ激动剂环格列酮(ciglitazone)可协同诱导细胞凋亡抑制乳腺癌细胞生长。本研究探讨NS398和罗格列酮对胰腺癌细胞株SW1990增殖的影响，旨在明确特异性COX2抑制剂和PPARγ激动剂对胰腺癌细胞有无协同抑制作用。

     1 材料和方法

    1.1 药物与主要试剂

    NS398和罗格列酮(美国Cayman公司)；二甲基亚砜(DMSO)(美国Sigma公司)；DMEM低糖培养液和胎牛血清(美国Gibcol BRL公司)，四甲基偶氮唑蓝(MTT)和胰蛋白酶(美国Amresco公司)；小鼠抗人增殖细胞核抗原(PCNA)单克隆抗体(美国DAKO公司)；链霉素生物素过氧化物酶(SP)免疫组化试剂盒(福州迈新公司)；DAB试剂盒(美国Vector Laboratories公司) ......

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