甲地孕酮对改善鼻咽癌肿瘤患者的生存质量的观察
[摘 要] 目的：为了进一步评价甲地孕酮提高鼻咽癌肿瘤患者的生存质量疗效和不良反应。方法：76例住院的鼻咽癌肿瘤患者随机分成甲地孕酮+PLF化疗组37例和单纯PLF化疗组39例，化疗方案均为PLF双周疗法。结果：甲地孕酮+PLF化疗组生存质量明显提高，包括体重和Kanofsky评分的增加，厌食和乏力的改善，分别为51.4%、70.3%、56.8%、40.5%，而单纯PLF化疗组即分别为12.8%、15.4%、5.1%、10.3%，两者间差异均有高度显著性(P<0.01)；两组的有效率分别为54.1%、46.2%，差异无显著性(P>0.05)；甲地孕酮+PLF化疗组的消化道反应和白细胞减少低于单纯PLF化疗组。结论：甲地孕酮配合化疗可以改善鼻咽癌患者的生存质量，减轻化疗所致的消化道反应，值得临床推广应用。
[关键词] 鼻咽癌；生存质量；甲地孕酮；联合化疗
Megestrol Acetate Enhances Quality of Life in Nasopharygeal Carcinoma Patients ：HE Lingxiang
(Central Hospital of Guangdong Provincial Agricultural Reclamation Oncology，Zhanjiang， Guangdong 524002,China)
Abstract:Objective Watching efficacy of megestrol acetate improves quality of life of nasopharygeal carcinoma after chemotherapy and decrease toxicity of chemotherapy.Methods 76 cases inhospital various nasopharygeal carcinoma patients shares randomized treat group 37 cases and control’s 39 cases.Treat group megestrol acetate plus chemotherapy，control group single chemotherapy.Results The bodyweight，karnofsky giving a mark，appetite and biodynamia were improved in treatment group and these indexes were 51.4%、70.3%、56.8%、40.5%，respectively whiles they were 12.8%、15.4%、5.1%、10.3% in control group(P<0.01).The objective respone rate(CR+PR) was 54.1% intreatment group compared to 46.2% incontrol group (P>0.05).Nauaea，vomiting and trichomadesis had significant differences between two regimens(P<0.05).Leucopenia had very significant differences between two regimens(P<0.01).Conclusion Reasonable use of megestrol acetate can be able to improve the life puality of patients nasopharygeal carcinoma in chemotherapy.
Key words:Nasopharygeal carcinoma;Quality of life;Megestrol acetate;Chemi therapy
世界卫生组织(WHO)对生活质量的定义为：不同文化和价值体系中的人体与他们的目标、期望、标准以及所关心的事情有关生活状况的体验，WHO提出的实体瘤的疗效评价标准完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和病变进展(PD)，在临床上一直作为疗效评判的金标准，可是，恶性肿瘤的治疗，迄今为止，仍以手术、放疗、化疗为主，其疗效尚未有突破性进展，要达到肿瘤的完全杀灭，只是一个理想的目标，肿瘤的有效治疗，在目前尚未有理想疗效的前提下，在强调整体医学的今天，重视机体对治疗的反应性，提高患者的生存质量，应成为治疗的主要目的之一[1]。为此，我院从2000年6月至2005年5月观察了37例应用甲地孕酮配合化疗，改善鼻咽癌肿瘤生存质量情况，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例选择和分组 入选病例均经病理学确诊为低分化鳞癌的中晚期或转移性鼻咽癌76例，男48例，女28例，年龄25岁~69岁，KPS≥60分，预计生存3个月以上，有可测量病灶(双径或单径)，血象、心、肝、肾功能正常，患者依从性好，有化疗适应证。按随机、对照的原则分为两组：甲地孕酮+PLF化疗组37例和单纯PLF化疗组39例，两组在年龄、病种、KPS评分等情况上相似,有可比性。
1.2 治疗方法 PLF(双周疗法)化疗方案：DDP 80 mg/m2静脉点滴第1天，每4周一次，LV 200 mg/m2静脉点滴2 h，第2天，第2周一次，5Fu 0.5 g在LV后肌肉注射，接5Fu 3 g/m2，静脉点滴48 h，每2周一次。治疗组加用甲地孕酮，给药方法：甲地孕酮片160 mg，每日1次，至少用药8周。
1.3 临床观察指标 客观疗效评价标准：按WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效，CR：所有可见病灶完全消失，至少维持4周以上；PR：所见肿瘤两个最大直径的乘积之和减少50%以上，维持4周以上，无任何病灶有所进展，无任何新病灶出现；微效或好转(SD)：肿瘤缩小大于等于25%，但小于50%，无新病灶出现；PD：肿瘤增大大于等于25%，或出现新病灶。毒性反应按WHO标准进行评价。治疗前后的体重、KPS评分、食欲、乏力、不良反应。
1.4 统计学处理 采用χ2检验和秩和检验。
2 结果
2.1 生存质量变化 甲地孕酮+PLF化疗组的生存质量明显高于单纯PLF化疗组，包括体重和Kanofsky评分的增加，厌食和乏力的改善，经χ2检验两者比较，差异均有高度显著性(P<0.01)，表1。
2.2 客观有效率 甲地孕酮+PLF化疗组的有效率54.1%与单纯PLF化疗组的46.2%比较，经χ2检验无统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.3 不良反应 甲地孕酮+PLF化疗组共接受98个疗程的化疗，单纯PLF化疗组接受110个疗程的化疗，主要不良反应主要是：外周静脉炎、骨髓抑制、消化道反应和脱发，但大多为Ⅰ度～Ⅱ度(见表3)，治疗组和对照组之间经秩和检验其外周静脉炎、口腔溃疡、腹泻、肝功能、血小板和血色素减少的发生率接近，差异无显著性(P>0.05)，治疗组恶心呕吐、脱发的发生率与对照组差异有显著性(P<0.05)，而白细胞减少治疗组比对照组低差异有高度显著性(P<0.01)。表1 ：两组患者的生存质量(略) 表2：两组患者的客观疗效组别(略)讨论鼻咽癌是我国尤其广东最常见的恶性肿瘤，据WHO统计，大约有80%的鼻咽癌发生在中国。鼻咽癌以放射治疗为主，而放射治疗主要原因是局部复发和远处转移，如何预防晚期鼻咽癌远处转移，是目前研究方向，化疗作为全身性治疗无疑是治疗鼻咽癌远处转移最有效方法，有用PFL方案即DDP+CF/5FU 24 h连续输注未曾治疗的鼻咽癌CR+PR高达90%，且毒性反应轻[2]。国内报道[3，4]DDP、LV/5FU 48 h输注(双周疗法)治疗鼻咽癌有效率达70%～73%。食欲不振、进食减少和体重下降是晚期肿瘤患者常见的表现，也是病情进展的标志，化疗是治疗中晚期肿瘤的重要手段之一，但常出现一些毒副反应，如厌食、恶心呕吐及骨髓抑制等[5]。化疗后表现出较为明显的化疗毒副反应，造成营养物质消化、吸收和代谢障碍，进一步降低患者的生活质量和对化疗的耐受性，甚至导致患者心理上对化疗的恐惧，从而丧失生存信心和进一步治疗的机会[6]。甲地孕酮最初主要用于治疗晚期乳腺癌，子宫内膜癌和前列腺癌的药物[7]。近年来甲地孕酮已被证实可促进肿瘤患者的食欲，增加体重，改善厌食和恶液质，与化疗合用可以减轻化疗所致的血液学毒性和消化道反应[8～9]。
本组结果表明，在鼻咽癌的综合治疗中，甲地孕酮配合化疗，生存质量明显高于单纯化疗，包括体重和Kanofsky评分的增加，厌食和乏力的改善，而有效率并无差异。而且还能降低化疗的不良反应，尤其是血液学毒性和胃肠道反应的毒副作用。提示甲地孕酮配合化疗具有改善鼻咽癌肿瘤患者生存质量的作用，并且可以减轻化疗所致的消化道反应，有临床推广应用价值。
参考文献：
[1] 林丽珠.生存质量在中医肿瘤学综合疗效评价中的作用[J].中国肿瘤，2001，10(2)：8082.
[2] Chi KH,Chan WK,Shu CH，et al.Elimination of dose limiting toxicities of cisplatin,5fluorouracil，and leucovorin using a weekly 24hour infusion schedule for the treatment of patients with nasopharyngeal carcinoma[J].Cancer，1995，76(11)：21862192.
[3] 余更生，何友兼，胡永红，等.顺铂和5氟尿嘧啶/醛氢叶酸双周疗法治疗鼻咽癌初步报道[J].癌症，2001，20(8)：873875.
[4] 江艺，许香华，杨钰贤，等.大剂量醛氢叶酸加5FU持续48 h滴注联合顺铂方案治疗晚期鼻咽癌的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2001，8(6)：6061.
[5] 江丰收，庄建生，林新民，等.甲地孕酮辅助化疗药物治疗60例晚期肿瘤[J].中国癌症杂志，1999，9(2)：160.
[6] 南克俊，魏永长，李春丽，等.甲地孕酮改善晚期恶性肿瘤患者生活质量[J].第四军医大学学报，2002，23(4)：350.
[7] 崔慧娟，李佩文.醋酸甲地孕酮在晚期肿瘤治疗中的应用进展[J].国外医学肿瘤学分册，2001，28(6)：473475.
[8] Osoba D，Murray N，Gelmon K，et al.Wuality of life，appetite，and weight change in patients recevilng dose intensive chemotherapy[J].Oncology Hunting，1994，8(4)：6169.
[9] 夏环玲，房玉珍，张维士，等.宜利治合并化疗改善晚期癌症患者的生活质量[J].肿瘤防治杂志，2004，11(9)：10041005.
(广东省农垦中心医院,广东 湛江 524002), 百拇医药(何陵湘)
[关键词] 鼻咽癌；生存质量；甲地孕酮；联合化疗
Megestrol Acetate Enhances Quality of Life in Nasopharygeal Carcinoma Patients ：HE Lingxiang
(Central Hospital of Guangdong Provincial Agricultural Reclamation Oncology，Zhanjiang， Guangdong 524002,China)
Abstract:Objective Watching efficacy of megestrol acetate improves quality of life of nasopharygeal carcinoma after chemotherapy and decrease toxicity of chemotherapy.Methods 76 cases inhospital various nasopharygeal carcinoma patients shares randomized treat group 37 cases and control’s 39 cases.Treat group megestrol acetate plus chemotherapy，control group single chemotherapy.Results The bodyweight，karnofsky giving a mark，appetite and biodynamia were improved in treatment group and these indexes were 51.4%、70.3%、56.8%、40.5%，respectively whiles they were 12.8%、15.4%、5.1%、10.3% in control group(P<0.01).The objective respone rate(CR+PR) was 54.1% intreatment group compared to 46.2% incontrol group (P>0.05).Nauaea，vomiting and trichomadesis had significant differences between two regimens(P<0.05).Leucopenia had very significant differences between two regimens(P<0.01).Conclusion Reasonable use of megestrol acetate can be able to improve the life puality of patients nasopharygeal carcinoma in chemotherapy.
Key words:Nasopharygeal carcinoma;Quality of life;Megestrol acetate;Chemi therapy
世界卫生组织(WHO)对生活质量的定义为：不同文化和价值体系中的人体与他们的目标、期望、标准以及所关心的事情有关生活状况的体验，WHO提出的实体瘤的疗效评价标准完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和病变进展(PD)，在临床上一直作为疗效评判的金标准，可是，恶性肿瘤的治疗，迄今为止，仍以手术、放疗、化疗为主，其疗效尚未有突破性进展，要达到肿瘤的完全杀灭，只是一个理想的目标，肿瘤的有效治疗，在目前尚未有理想疗效的前提下，在强调整体医学的今天，重视机体对治疗的反应性，提高患者的生存质量，应成为治疗的主要目的之一[1]。为此，我院从2000年6月至2005年5月观察了37例应用甲地孕酮配合化疗，改善鼻咽癌肿瘤生存质量情况，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例选择和分组 入选病例均经病理学确诊为低分化鳞癌的中晚期或转移性鼻咽癌76例，男48例，女28例，年龄25岁~69岁，KPS≥60分，预计生存3个月以上，有可测量病灶(双径或单径)，血象、心、肝、肾功能正常，患者依从性好，有化疗适应证。按随机、对照的原则分为两组：甲地孕酮+PLF化疗组37例和单纯PLF化疗组39例，两组在年龄、病种、KPS评分等情况上相似,有可比性。
1.2 治疗方法 PLF(双周疗法)化疗方案：DDP 80 mg/m2静脉点滴第1天，每4周一次，LV 200 mg/m2静脉点滴2 h，第2天，第2周一次，5Fu 0.5 g在LV后肌肉注射，接5Fu 3 g/m2，静脉点滴48 h，每2周一次。治疗组加用甲地孕酮，给药方法：甲地孕酮片160 mg，每日1次，至少用药8周。
1.3 临床观察指标 客观疗效评价标准：按WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效，CR：所有可见病灶完全消失，至少维持4周以上；PR：所见肿瘤两个最大直径的乘积之和减少50%以上，维持4周以上，无任何病灶有所进展，无任何新病灶出现；微效或好转(SD)：肿瘤缩小大于等于25%，但小于50%，无新病灶出现；PD：肿瘤增大大于等于25%，或出现新病灶。毒性反应按WHO标准进行评价。治疗前后的体重、KPS评分、食欲、乏力、不良反应。
1.4 统计学处理 采用χ2检验和秩和检验。
2 结果
2.1 生存质量变化 甲地孕酮+PLF化疗组的生存质量明显高于单纯PLF化疗组，包括体重和Kanofsky评分的增加，厌食和乏力的改善，经χ2检验两者比较，差异均有高度显著性(P<0.01)，表1。
2.2 客观有效率 甲地孕酮+PLF化疗组的有效率54.1%与单纯PLF化疗组的46.2%比较，经χ2检验无统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.3 不良反应 甲地孕酮+PLF化疗组共接受98个疗程的化疗，单纯PLF化疗组接受110个疗程的化疗，主要不良反应主要是：外周静脉炎、骨髓抑制、消化道反应和脱发，但大多为Ⅰ度～Ⅱ度(见表3)，治疗组和对照组之间经秩和检验其外周静脉炎、口腔溃疡、腹泻、肝功能、血小板和血色素减少的发生率接近，差异无显著性(P>0.05)，治疗组恶心呕吐、脱发的发生率与对照组差异有显著性(P<0.05)，而白细胞减少治疗组比对照组低差异有高度显著性(P<0.01)。表1 ：两组患者的生存质量(略) 表2：两组患者的客观疗效组别(略)讨论鼻咽癌是我国尤其广东最常见的恶性肿瘤，据WHO统计，大约有80%的鼻咽癌发生在中国。鼻咽癌以放射治疗为主，而放射治疗主要原因是局部复发和远处转移，如何预防晚期鼻咽癌远处转移，是目前研究方向，化疗作为全身性治疗无疑是治疗鼻咽癌远处转移最有效方法，有用PFL方案即DDP+CF/5FU 24 h连续输注未曾治疗的鼻咽癌CR+PR高达90%，且毒性反应轻[2]。国内报道[3，4]DDP、LV/5FU 48 h输注(双周疗法)治疗鼻咽癌有效率达70%～73%。食欲不振、进食减少和体重下降是晚期肿瘤患者常见的表现，也是病情进展的标志，化疗是治疗中晚期肿瘤的重要手段之一，但常出现一些毒副反应，如厌食、恶心呕吐及骨髓抑制等[5]。化疗后表现出较为明显的化疗毒副反应，造成营养物质消化、吸收和代谢障碍，进一步降低患者的生活质量和对化疗的耐受性，甚至导致患者心理上对化疗的恐惧，从而丧失生存信心和进一步治疗的机会[6]。甲地孕酮最初主要用于治疗晚期乳腺癌，子宫内膜癌和前列腺癌的药物[7]。近年来甲地孕酮已被证实可促进肿瘤患者的食欲，增加体重，改善厌食和恶液质，与化疗合用可以减轻化疗所致的血液学毒性和消化道反应[8～9]。
本组结果表明，在鼻咽癌的综合治疗中，甲地孕酮配合化疗，生存质量明显高于单纯化疗，包括体重和Kanofsky评分的增加，厌食和乏力的改善，而有效率并无差异。而且还能降低化疗的不良反应，尤其是血液学毒性和胃肠道反应的毒副作用。提示甲地孕酮配合化疗具有改善鼻咽癌肿瘤患者生存质量的作用，并且可以减轻化疗所致的消化道反应，有临床推广应用价值。
参考文献：
[1] 林丽珠.生存质量在中医肿瘤学综合疗效评价中的作用[J].中国肿瘤，2001，10(2)：8082.
[2] Chi KH,Chan WK,Shu CH，et al.Elimination of dose limiting toxicities of cisplatin,5fluorouracil，and leucovorin using a weekly 24hour infusion schedule for the treatment of patients with nasopharyngeal carcinoma[J].Cancer，1995，76(11)：21862192.
[3] 余更生，何友兼，胡永红，等.顺铂和5氟尿嘧啶/醛氢叶酸双周疗法治疗鼻咽癌初步报道[J].癌症，2001，20(8)：873875.
[4] 江艺，许香华，杨钰贤，等.大剂量醛氢叶酸加5FU持续48 h滴注联合顺铂方案治疗晚期鼻咽癌的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2001，8(6)：6061.
[5] 江丰收，庄建生，林新民，等.甲地孕酮辅助化疗药物治疗60例晚期肿瘤[J].中国癌症杂志，1999，9(2)：160.
[6] 南克俊，魏永长，李春丽，等.甲地孕酮改善晚期恶性肿瘤患者生活质量[J].第四军医大学学报，2002，23(4)：350.
[7] 崔慧娟，李佩文.醋酸甲地孕酮在晚期肿瘤治疗中的应用进展[J].国外医学肿瘤学分册，2001，28(6)：473475.
[8] Osoba D，Murray N，Gelmon K，et al.Wuality of life，appetite，and weight change in patients recevilng dose intensive chemotherapy[J].Oncology Hunting，1994，8(4)：6169.
[9] 夏环玲，房玉珍，张维士，等.宜利治合并化疗改善晚期癌症患者的生活质量[J].肿瘤防治杂志，2004，11(9)：10041005.
(广东省农垦中心医院,广东 湛江 524002), 百拇医药(何陵湘)