干细胞与胃癌关系的研究进展
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王 宁, 陈 凛, 赵向阳
干细胞;肿瘤;胃癌,王宁,陈凛,赵向阳,通讯作者,摘要,关键词:,0,引言,1干细胞与肿瘤,2胃干细胞与胃癌,3骨髓间充质干细胞与胃癌,4,参考文献
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王宁, 陈凛, 赵向阳, 中国人民解放军总医院普通外科 北京市 100853
国家自然科学基金资助课题, No. 30570522
通讯作者: 陈凛, 100853, 北京市复兴路28号, 中国人民解放军总医院普通外科. aning0516@hotmail.com
电话: 010-80666205 传真: 010-68219860
收稿日期: 2006-03-01 接受日期: 2006-03-15
摘要
胃癌是对人类健康危害极大的恶性肿瘤, 我国胃癌的年死亡率在各种恶性肿瘤中占首位. 胃癌的发病机制还不清楚. 近年来, 随着对干细胞和肿瘤研究的深入, 越来越多的证据表明干细胞和肿瘤细胞有很多相似之处, 肿瘤中某些细胞具有干细胞特性, 提出了肿瘤干细胞学说. 胃癌也可能来源于干细胞, 是一种干细胞疾病.
关键词: 干细胞; 肿瘤; 胃癌
王宁, 陈凛, 赵向阳. 干细胞与胃癌关系的研究进展. 世界华人消化杂志 2006;14(17):1710-1713
0 引言
胃癌是对人类健康危害极大的恶性肿瘤, 我国胃癌每10万人口的年死亡率为25.21, 在各种恶性肿瘤中占首位. 胃癌的发病机制目前还不十分清楚. 近年来, 随着对干细胞和肿瘤研究的深入, 越来越多的证据表明干细胞和肿瘤细胞有很多相似之处, 肿瘤来源于干细胞的理论越来越受到重视, 干细胞与肿瘤关系的研究已经成为目前研究热点之一, 现对国内外有关干细胞与胃癌关系的研究进行综述.
1 干细胞与肿瘤
干细胞(stem cell)是一类具有自我更新(self-renewal)和增殖分化能力的细胞, 通过不对称分裂能产生和自己完全相同的子细胞, 还能分化为祖细胞. 干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类. 胚胎干细胞(embryonic stem cell, ESC)为全能干细胞, 可以分化成人体各种细胞,这些细胞又构成人体各种组织和器官, 如胚胎干细胞在体外可以被诱导分化出包括3个胚层在内的所有分化细胞. 在动物体内, ESC可分化产生出由3个胚层细胞组成的畸胎瘤. 但ESC在临床应用中受到伦理学和取材困难等因素的限制. 成体干细胞(adult stem cell, ASC)存在于胎儿和成人各种组织及器官中, 来源广泛, 不涉及伦理问题. 过去认为成体干细胞具有组织特异性,只能分化成特定的组织和器官. 但研究表明成体干细胞也具有强大的分化可塑性, 同样具有分化成其他细胞或组织的潜能.
随着对干细胞研究的不断深入, 在肿瘤研究领域, 亦加深了对肿瘤起源与发病机制的认识. 人们发现干细胞与肿瘤细胞之间存在着很多相似之处[1], 他们都具有自我更新能力和分裂增殖的能力; 具有相似的细胞表面标志, 如Msi-1, CD133, Sox2, nestin, ABCG2/Bcrp1等[2-3]; 以及具有一些相同的细胞信号调节通路参与干细胞和肿瘤细胞的自我更新, 如Notch, Wnt, SHH, Oct3 /4信号通路[4-7]. 由于肿瘤细胞与干细胞之间存在着许多相似性, 近年提出了肿瘤干细胞学说, 认为肿瘤组织中存在极少量肿瘤细胞, 在肿瘤中充当干细胞角色, 具有无限的自我更新能力, 能够产生与上一代完全相同的子代细胞; 并有多种分化潜能和高度增殖能力, 产生不同表型的肿瘤细胞, 使肿瘤在体内不断扩大, 或形成新的肿瘤. 早在19世纪, 病理学家们就利用显微镜观察肿瘤组织, 发现了胚胎组织与肿瘤组织之间的相似性, 并提出了肿瘤可能起源于胚胎样组织[8]. Alison et al[9]认为: 肿瘤实际上是干细胞疾病, 因为仅持续存在于组织的细胞才能有足够充分的时间来接受肿瘤形成所必须的遗传改变信息. Caussinus et al[10]认为, 他们有可靠的证据表明某些类型的癌症是由于干细胞发生错误而产生的. 他们研究显示, 如果干扰干细胞中的某些特殊基因, 使关键分子在干细胞分裂时没有处于正确位置, 最终可能形成致命的肿瘤.
大部分混合瘤中虽然肿瘤细胞有各种不同的组织形态, 但却有遗传同源性, 说明他们很可能来源于一个共同的祖细胞[11]. 大多数肿瘤起源于单个细胞, 这些细胞转换为肿瘤起始细胞(肿瘤干细胞), 他们具有在体内增殖和形成肿瘤的能力, 然而肿瘤干细胞的起源仍然不是很清楚 ......
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