蒙脱石吸附力测定方法的研究
摘 要 参照法国IPSEN公司生产的Smecta吸着力测定方法，为国产蒙托石制定更为合理的吸附力测定方法。考察在接近人体肠道环境(磷酸盐缓冲液，pH 6.8)中，温度和振摇时间对蒙脱石吸附力的影响。结果吸附温度定于37 ℃,振摇0.5 h，吸附时间为1 h，是蒙托石合理的吸附力测定方法。
关键词 蒙脱石;吸附力;测定方法
蒙托石具有层纹结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有固定、抑制作用，是目前治疗儿童急、慢性腹泻最常用的药物之一。吸附力的测定是控制蒙托石质量的一项重要指标。本试验主要参照法国IPSEN公司生产的Smecta吸着力测定方法，为海南海富制药有限公司的产品蒙托石制定了更为合理的吸附力测定方法，现已收摘于国家药品监督管理局标准(试行)WS407(X351)99，结果报告如下。
1 仪器与试药
日本岛津UV2401可见紫外分光光度计；蒙脱石(批号：980517、980519、980527)，由海南海富制药有限公司提供。硫酸士的宁：[品名 Strychine sulfate ,Strychine sulphate(C42 H44 N4 O4·H2 SO4·5 H2 O) Lot N°：011C/98168 ]，法国CE公司产品。磷酸盐缓冲液(pH6.8)：配制方法见中国药典2000年版二部。
2 实验方法与结果
2.1 温度对吸附力的影响 取本品(批号：980517)0.2 g，4份，精密称定，分置具塞的玻璃瓶中，各精密加入磷酸盐缓冲液(pH6.8)10 mL，振摇1 h后，放置24 h，各精密加入硫酸士的宁溶液(取硫酸士的宁2 g，精密称定，置100 mL量瓶中，加水适量，水浴加热溶解，放冷至室温，加水稀释至刻度，摇匀，即得)10 mL，分置于10、20、30、40 ℃水浴中，振摇1 h，过滤，精密量取续滤液10 mL，置250 mL量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密量取上述硫酸士的宁溶液5 mL，置100 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置250 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法[1]，分别在254 nm的波长处测定吸收度，计算，即得。结果见表1。
表1 不同温度下的吸着力测定结果(略)
2.2 振摇时间对吸附力的影响 取本品(批号980517)约0.2 g，3份，精密称定，分置具塞玻璃瓶中，各精密加入磷酸盐缓冲液(pH6.8)10 mL，振摇1 h后，放置24 h，各精密加入硫酸士的宁溶液10 mL，置于37 ℃水浴中，分别振摇0.5、1、1.5 h，过滤，精密量取续滤液10 mL，置250 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取上述同一份硫酸士的宁溶液(2→100)5 mL磷酸盐缓冲液(pH6.8)置100 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置250 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法[1]，在254 nm波长处测定吸收度，计算，即得。结果见表2。
表2 不同振摇时间的吸着力测定结果(略)
3 质量标准的制定
取本品0.20 g，置具塞锥形瓶中，精密加入磷酸盐缓冲液(pH6.8)10 mL，振摇1 h，放置24 h，精密加入硫酸士的宁溶液(取硫酸士的宁2.00 g，加水适量，水浴中加热溶解，放冷至室温，加水稀释至刻度，摇匀，即得)10 mL，置于37 ℃水浴中，振摇1 h，滤过，精密量取续滤液10 mL，置250 mL量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法[1]，在254nm的波长处测定吸收度；另取上述硫酸士的宁溶液适量制成每1 mL含20 μg的硫酸士的宁磷酸盐缓冲液(pH6.8)溶液，同法测定吸收度，按下式计算吸着力。吸着力=(2A1- A2)хM1хD2[]M2х A1хD2 A1：硫酸士的宁对照溶液吸收度 A2：样品溶液吸收度 M1：硫酸士的宁量 M2：蒙脱石量 D2：样品溶液稀释倍数 D1：硫酸士的宁对照溶液稀释倍数 法国IPSEN公司生产的Smecta规定每1g蒙脱石应吸附硫酸士的宁(C42H44N4O4·H2SO4·5H2O)0.300～0.500 g。对海富公司生产的3批样品进行测定，结果见表3。可见，3批样品吸着力均在规定范围内。
表3 3批样品测定结果 略
4 讨论
法国IPSEN公司生产的Smecta吸着力测定方法是：在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中Smecta对毒素硫酸士的宁的吸附力，而没有规定试验温度以及Smecta充分吸附硫酸士的宁所需要的时间。本文主要考察了在接近人体肠道环境(磷酸盐缓冲液(pH6.8))中，温度和振摇时间对蒙脱石吸附力的影响，结果随着温度升高，吸着力增大，故吸附温度定于人体温度的37 ℃；在一定温度下，振摇0.5 h，蒙脱石吸附硫酸士的宁已达饱和，但为使蒙脱石与硫酸士的宁充分接触、吸附，故定吸附时间为1 h。从而为海南海富制药有限公司的产品蒙托石制定了更为合理的吸附力测定方法。
参考文献
[1]中国药典(2000年版二部)[S].附录Ⅳ A.
海南省药品检验所，海南 海口 570102, http://www.100md.com(许晋星 鲁秋红)
关键词 蒙脱石;吸附力;测定方法
蒙托石具有层纹结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有固定、抑制作用，是目前治疗儿童急、慢性腹泻最常用的药物之一。吸附力的测定是控制蒙托石质量的一项重要指标。本试验主要参照法国IPSEN公司生产的Smecta吸着力测定方法，为海南海富制药有限公司的产品蒙托石制定了更为合理的吸附力测定方法，现已收摘于国家药品监督管理局标准(试行)WS407(X351)99，结果报告如下。
1 仪器与试药
日本岛津UV2401可见紫外分光光度计；蒙脱石(批号：980517、980519、980527)，由海南海富制药有限公司提供。硫酸士的宁：[品名 Strychine sulfate ,Strychine sulphate(C42 H44 N4 O4·H2 SO4·5 H2 O) Lot N°：011C/98168 ]，法国CE公司产品。磷酸盐缓冲液(pH6.8)：配制方法见中国药典2000年版二部。
2 实验方法与结果
2.1 温度对吸附力的影响 取本品(批号：980517)0.2 g，4份，精密称定，分置具塞的玻璃瓶中，各精密加入磷酸盐缓冲液(pH6.8)10 mL，振摇1 h后，放置24 h，各精密加入硫酸士的宁溶液(取硫酸士的宁2 g，精密称定，置100 mL量瓶中，加水适量，水浴加热溶解，放冷至室温，加水稀释至刻度，摇匀，即得)10 mL，分置于10、20、30、40 ℃水浴中，振摇1 h，过滤，精密量取续滤液10 mL，置250 mL量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密量取上述硫酸士的宁溶液5 mL，置100 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置250 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法[1]，分别在254 nm的波长处测定吸收度，计算，即得。结果见表1。
表1 不同温度下的吸着力测定结果(略)
2.2 振摇时间对吸附力的影响 取本品(批号980517)约0.2 g，3份，精密称定，分置具塞玻璃瓶中，各精密加入磷酸盐缓冲液(pH6.8)10 mL，振摇1 h后，放置24 h，各精密加入硫酸士的宁溶液10 mL，置于37 ℃水浴中，分别振摇0.5、1、1.5 h，过滤，精密量取续滤液10 mL，置250 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取上述同一份硫酸士的宁溶液(2→100)5 mL磷酸盐缓冲液(pH6.8)置100 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置250 mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法[1]，在254 nm波长处测定吸收度，计算，即得。结果见表2。
表2 不同振摇时间的吸着力测定结果(略)
3 质量标准的制定
取本品0.20 g，置具塞锥形瓶中，精密加入磷酸盐缓冲液(pH6.8)10 mL，振摇1 h，放置24 h，精密加入硫酸士的宁溶液(取硫酸士的宁2.00 g，加水适量，水浴中加热溶解，放冷至室温，加水稀释至刻度，摇匀，即得)10 mL，置于37 ℃水浴中，振摇1 h，滤过，精密量取续滤液10 mL，置250 mL量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法[1]，在254nm的波长处测定吸收度；另取上述硫酸士的宁溶液适量制成每1 mL含20 μg的硫酸士的宁磷酸盐缓冲液(pH6.8)溶液，同法测定吸收度，按下式计算吸着力。吸着力=(2A1- A2)хM1хD2[]M2х A1хD2 A1：硫酸士的宁对照溶液吸收度 A2：样品溶液吸收度 M1：硫酸士的宁量 M2：蒙脱石量 D2：样品溶液稀释倍数 D1：硫酸士的宁对照溶液稀释倍数 法国IPSEN公司生产的Smecta规定每1g蒙脱石应吸附硫酸士的宁(C42H44N4O4·H2SO4·5H2O)0.300～0.500 g。对海富公司生产的3批样品进行测定，结果见表3。可见，3批样品吸着力均在规定范围内。
表3 3批样品测定结果 略
4 讨论
法国IPSEN公司生产的Smecta吸着力测定方法是：在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中Smecta对毒素硫酸士的宁的吸附力，而没有规定试验温度以及Smecta充分吸附硫酸士的宁所需要的时间。本文主要考察了在接近人体肠道环境(磷酸盐缓冲液(pH6.8))中，温度和振摇时间对蒙脱石吸附力的影响，结果随着温度升高，吸着力增大，故吸附温度定于人体温度的37 ℃；在一定温度下，振摇0.5 h，蒙脱石吸附硫酸士的宁已达饱和，但为使蒙脱石与硫酸士的宁充分接触、吸附，故定吸附时间为1 h。从而为海南海富制药有限公司的产品蒙托石制定了更为合理的吸附力测定方法。
参考文献
[1]中国药典(2000年版二部)[S].附录Ⅳ A.
海南省药品检验所，海南 海口 570102, http://www.100md.com(许晋星 鲁秋红)