葛根黄豆苷元分散片的制备及其溶出度测定
摘 要 对葛根黄豆苷元片进行工艺改进，制成分散片，以提高其溶出度，并通过探讨葛根黄豆苷元片溶出度检查方法的稳定性、均一性、重现性、回收率试验等，确立测定葛根黄豆苷元片溶出度的最佳条件。
关键词 葛根黄豆苷元；分散片；溶出度；聚维酮
Preparation and dissolution determination of pueraria rootdaizin disperse tabets
HUANG Qihong,HU Rongrong
(Guangzhou Qiaoguang Pharmaceutical Factory,Guangzhou,Guangdong 510140)
Abstract The disperse tablets of pueraria (pueraria lobata (wild)) rootdaizin were prepared in order to increase the dissolution. The optimum condition for the dissolution determination of pueraria rootdaizin disperse tablets was determined by exploring the stability of the determination,homogeneity,reproducibility and the correlation between concentration and absorbance.
Key words pueraria rootdaizin; disperse tablets,dissolution
葛根黄豆苷元是中药葛根的有效成分之一，能改善和消除高血压、冠心病患者的头晕、项强等症状，有温和的降压作用[1～2]，近期还发现对突发性耳聋以及骨质疏松症具有良好治疗作用[3～5]。葛根黄豆苷元毒性很低，适合长期用药，具有开发价值，但由于属异黄酮结构，其水溶性相当差，脂溶性也不理想，因而生物利用度差。现我们将葛根黄豆苷元与聚维酮以一定比例制成固体分散体后压片，大大提高了体内生物利用度，现对其溶出度进行测定，报告如下。
1 仪器和试药
1.1 仪器 IRS4智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)，岛津UV1601型紫外可见分光光度计(日本岛津公司)，ZP33冲压片机(上海天祥·健台制药机械有限公司)。
1.2 试药 葛根黄豆苷元对照品(辽宁福宁制药厂)，聚维酮30(国际特品公司)，微晶纤维素(湖州食品联合化工公司)，十二烷基硫酸钠(分析纯)，无水乙醇(分析纯)。
2 实验方法与结果
2.1 葛根黄豆苷元分散片的制备 取葛根黄豆苷元原料与淀粉、微晶纤维素混匀，以聚维酮K30作粘合剂，湿法制粒，加入硬脂酸镁适量，混匀，压成葛根黄豆苷元片Ⅰ(记为片Ⅰ)。另取葛根黄豆苷元原料，与聚维酮按1∶8的比例制成固体分散体，然后加入氯化钠、硬脂酸镁、气相硅胶适量，混匀后直接压片，得葛根黄豆苷元分散片(记为片Ⅱ)。
按本文“2.2溶出度测定方法”，分别测定葛根黄豆苷元片Ⅰ、Ⅱ的溶出度，结果表明葛根黄豆苷元片Ⅱ(即分散片)的溶出度大大提高。见表1。
表1 葛根黄豆苷元片Ⅰ、Ⅱ的溶出度比较 (略)
2.2 溶出度测定方法 取本品，照溶出度测定法[6]以ρ=0.3%十二烷基硫酸钠水溶液1 000 mL为溶剂，转速为150 r/min，45 min后取溶液滤过，精密量取续滤液2 mL，加ρ=0.3%十二烷基硫酸钠水溶液稀释至10 mL，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版附录ⅣA)，在249 nm波长处测定吸收度。另取黄豆苷元对照品约40 mg，精密称定，置100 mL量瓶中,加无水乙醇溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1 mL，置100 mL量瓶中，加ρ=0.3%十二烷基硫酸钠水溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定吸收度，计算出每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。
2.3 稳定性试验 配制0.3%十二烷基硫酸钠水溶液，在249 nm波长处测定其吸收度为0.033，表明该溶剂在测定波长处的吸收可忽略，不影响测定结果。
取溶出试验批号为000702、000703的供试液，分别于室温放置1、2、3 h,按上述方法操作计算溶出度，每个批号测6次，结果RSD分别为0.71%、0.11%。
以上结果表明，黄豆苷元在ρ=0.3%十二烷基硫酸钠水溶液中较稳定，且溶剂不干扰测定结果。故选择ρ=0.3%十二烷基硫酸钠水溶液作为黄豆苷元片溶出度试验的溶剂是适宜的。
2.4 浓度与吸收度的线性关系 精密称取葛根黄豆苷元分散片粉末，以ρ=0.3%十二烷基硫酸钠水溶液作溶剂，分别制成含量为标示量的50%、75%、100%、125%、150%的溶液，按溶出度检验方法，在249 nm波长测定吸收度。以吸收度(A)对浓度(C)进行线性回归，得回归方程为：
A=0.0559C+0.1063，r=0.9992
实验结果证明，葛根黄豆苷元的0.3%十二烷基硫酸钠水溶液在3～8 μg/mL范围内，吸收度与浓度线性关系良好。
2.5 溶出度检验方法的确立试验 为确定溶出度检验的取样时间和转速，特作葛根黄豆苷元分散片样品的溶出曲线试验。按“2.2”所述的操作，以转篮法，ρ=0.3%十二烷基硫酸钠水溶液作溶剂，分别在150、100 r/min的条件下，于15、30、45、60、75 min取样测定溶出度，实验结果表明，选择转速为150 r/min和转动时间为45 min为最佳的溶出度检验条件。
图1 溶出度与时间曲线图 (略)
2.6 回收率试验 样品编号1～4是按葛根黄豆苷元片Ⅱ处方，制成模拟片粉；编号5～8是加大辅料量20%制成模拟片粉。分别精密称取适量(约相当于葛根黄豆苷元25 mg)，按溶出度方法检验，测定吸收度，并计算出回收率。实验结果表明：黄豆苷元片的辅料对溶出度的测定基本无干扰。见表2。
表2 回收率试验结果 (略)
2.7 均一性和重现性试验 为验证溶出度检测方法的可行性和样品的均一性，特作均一性试验。方法：同一批葛根黄豆苷元分散片样品随机抽样，每次取6片样品分别测定溶出度，共做6次。结果表明，该溶出度检测方法稳定，产品的溶出度均一性良好。见表3。
表3 均一性和重现性试验结果 (略)
3 讨论
3.1 葛根黄豆苷元是葛根及大豆等植物中的有效成分之一，属异黄酮类化合物，其水溶性极差。用葛根黄豆苷元直接制片所得的片剂，其溶出度低，生物利用度差,临床应用疗效不理想。经过工艺改进后，溶出度明显提高,这样能明显增加本品的生物利用度，提高临床疗效。
3.2 原来的质量标准中没有溶出度检查项，而含量测定是用乙醇溶解后测定，不能体现本品体内的溶解情况。现在在质量标准中增加溶出度一项，能从质量控制方面提高其内在质量。
3.3 本品在测定溶出度过程中，测定液放冷后有结晶析出，在测定液中加入表面活性剂ρ=0.3%十二烷基硫酸钠，测定液冷却后不再有结晶析出。ρ=0.3%十二烷基硫酸钠在检测波长249 nm下的吸收度不影响测定结果，但要注意消除ρ=0.3%十二烷基硫酸钠产生的泡沫。
3.4 由上述实验结果表明，本溶出度测定方法，重现性和均一性良好，稳定，干扰少，可作为本品溶出度测定方法。
参考文献
[1]曾贵云.葛根的药理研究Ⅰ[J].中华医学杂志,1974,54:265.
[2]王晓清，傅静.葛根的药理作用研究进展[J].北京中医药大学学报,1994,17(8):39.
[3]北京市耳鼻咽喉科研究所.葛根治疗突发性耳聋[J].中华医学杂志,1973,10:591.
[4]李庆福，红庆娥.α氨基异黄酮化合物的合成[J].药学学报,1987,22(9):655.
[5]王昕菁.葛根黄豆苷无结构改造及其构效关系[J].沈阳药科大学学报,1996,13(10):300.
[6]中国药典2000年版二部[S].附录ⅩC第一法.附录26.
(广州侨光制药厂,广东 广州 510140), 百拇医药(黄绮红 胡容融)
关键词 葛根黄豆苷元；分散片；溶出度；聚维酮
Preparation and dissolution determination of pueraria rootdaizin disperse tabets
HUANG Qihong,HU Rongrong
(Guangzhou Qiaoguang Pharmaceutical Factory,Guangzhou,Guangdong 510140)
Abstract The disperse tablets of pueraria (pueraria lobata (wild)) rootdaizin were prepared in order to increase the dissolution. The optimum condition for the dissolution determination of pueraria rootdaizin disperse tablets was determined by exploring the stability of the determination,homogeneity,reproducibility and the correlation between concentration and absorbance.
Key words pueraria rootdaizin; disperse tablets,dissolution
葛根黄豆苷元是中药葛根的有效成分之一，能改善和消除高血压、冠心病患者的头晕、项强等症状，有温和的降压作用[1～2]，近期还发现对突发性耳聋以及骨质疏松症具有良好治疗作用[3～5]。葛根黄豆苷元毒性很低，适合长期用药，具有开发价值，但由于属异黄酮结构，其水溶性相当差，脂溶性也不理想，因而生物利用度差。现我们将葛根黄豆苷元与聚维酮以一定比例制成固体分散体后压片，大大提高了体内生物利用度，现对其溶出度进行测定，报告如下。
1 仪器和试药
1.1 仪器 IRS4智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)，岛津UV1601型紫外可见分光光度计(日本岛津公司)，ZP33冲压片机(上海天祥·健台制药机械有限公司)。
1.2 试药 葛根黄豆苷元对照品(辽宁福宁制药厂)，聚维酮30(国际特品公司)，微晶纤维素(湖州食品联合化工公司)，十二烷基硫酸钠(分析纯)，无水乙醇(分析纯)。
2 实验方法与结果
2.1 葛根黄豆苷元分散片的制备 取葛根黄豆苷元原料与淀粉、微晶纤维素混匀，以聚维酮K30作粘合剂，湿法制粒，加入硬脂酸镁适量，混匀，压成葛根黄豆苷元片Ⅰ(记为片Ⅰ)。另取葛根黄豆苷元原料，与聚维酮按1∶8的比例制成固体分散体，然后加入氯化钠、硬脂酸镁、气相硅胶适量，混匀后直接压片，得葛根黄豆苷元分散片(记为片Ⅱ)。
按本文“2.2溶出度测定方法”，分别测定葛根黄豆苷元片Ⅰ、Ⅱ的溶出度，结果表明葛根黄豆苷元片Ⅱ(即分散片)的溶出度大大提高。见表1。
表1 葛根黄豆苷元片Ⅰ、Ⅱ的溶出度比较 (略)
2.2 溶出度测定方法 取本品，照溶出度测定法[6]以ρ=0.3%十二烷基硫酸钠水溶液1 000 mL为溶剂，转速为150 r/min，45 min后取溶液滤过，精密量取续滤液2 mL，加ρ=0.3%十二烷基硫酸钠水溶液稀释至10 mL，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版附录ⅣA)，在249 nm波长处测定吸收度。另取黄豆苷元对照品约40 mg，精密称定，置100 mL量瓶中,加无水乙醇溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1 mL，置100 mL量瓶中，加ρ=0.3%十二烷基硫酸钠水溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定吸收度，计算出每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。
2.3 稳定性试验 配制0.3%十二烷基硫酸钠水溶液，在249 nm波长处测定其吸收度为0.033，表明该溶剂在测定波长处的吸收可忽略，不影响测定结果。
取溶出试验批号为000702、000703的供试液，分别于室温放置1、2、3 h,按上述方法操作计算溶出度，每个批号测6次，结果RSD分别为0.71%、0.11%。
以上结果表明，黄豆苷元在ρ=0.3%十二烷基硫酸钠水溶液中较稳定，且溶剂不干扰测定结果。故选择ρ=0.3%十二烷基硫酸钠水溶液作为黄豆苷元片溶出度试验的溶剂是适宜的。
2.4 浓度与吸收度的线性关系 精密称取葛根黄豆苷元分散片粉末，以ρ=0.3%十二烷基硫酸钠水溶液作溶剂，分别制成含量为标示量的50%、75%、100%、125%、150%的溶液，按溶出度检验方法，在249 nm波长测定吸收度。以吸收度(A)对浓度(C)进行线性回归，得回归方程为：
A=0.0559C+0.1063，r=0.9992
实验结果证明，葛根黄豆苷元的0.3%十二烷基硫酸钠水溶液在3～8 μg/mL范围内，吸收度与浓度线性关系良好。
2.5 溶出度检验方法的确立试验 为确定溶出度检验的取样时间和转速，特作葛根黄豆苷元分散片样品的溶出曲线试验。按“2.2”所述的操作，以转篮法，ρ=0.3%十二烷基硫酸钠水溶液作溶剂，分别在150、100 r/min的条件下，于15、30、45、60、75 min取样测定溶出度，实验结果表明，选择转速为150 r/min和转动时间为45 min为最佳的溶出度检验条件。
图1 溶出度与时间曲线图 (略)
2.6 回收率试验 样品编号1～4是按葛根黄豆苷元片Ⅱ处方，制成模拟片粉；编号5～8是加大辅料量20%制成模拟片粉。分别精密称取适量(约相当于葛根黄豆苷元25 mg)，按溶出度方法检验，测定吸收度，并计算出回收率。实验结果表明：黄豆苷元片的辅料对溶出度的测定基本无干扰。见表2。
表2 回收率试验结果 (略)
2.7 均一性和重现性试验 为验证溶出度检测方法的可行性和样品的均一性，特作均一性试验。方法：同一批葛根黄豆苷元分散片样品随机抽样，每次取6片样品分别测定溶出度，共做6次。结果表明，该溶出度检测方法稳定，产品的溶出度均一性良好。见表3。
表3 均一性和重现性试验结果 (略)
3 讨论
3.1 葛根黄豆苷元是葛根及大豆等植物中的有效成分之一，属异黄酮类化合物，其水溶性极差。用葛根黄豆苷元直接制片所得的片剂，其溶出度低，生物利用度差,临床应用疗效不理想。经过工艺改进后，溶出度明显提高,这样能明显增加本品的生物利用度，提高临床疗效。
3.2 原来的质量标准中没有溶出度检查项，而含量测定是用乙醇溶解后测定，不能体现本品体内的溶解情况。现在在质量标准中增加溶出度一项，能从质量控制方面提高其内在质量。
3.3 本品在测定溶出度过程中，测定液放冷后有结晶析出，在测定液中加入表面活性剂ρ=0.3%十二烷基硫酸钠，测定液冷却后不再有结晶析出。ρ=0.3%十二烷基硫酸钠在检测波长249 nm下的吸收度不影响测定结果，但要注意消除ρ=0.3%十二烷基硫酸钠产生的泡沫。
3.4 由上述实验结果表明，本溶出度测定方法，重现性和均一性良好，稳定，干扰少，可作为本品溶出度测定方法。
参考文献
[1]曾贵云.葛根的药理研究Ⅰ[J].中华医学杂志,1974,54:265.
[2]王晓清，傅静.葛根的药理作用研究进展[J].北京中医药大学学报,1994,17(8):39.
[3]北京市耳鼻咽喉科研究所.葛根治疗突发性耳聋[J].中华医学杂志,1973,10:591.
[4]李庆福，红庆娥.α氨基异黄酮化合物的合成[J].药学学报,1987,22(9):655.
[5]王昕菁.葛根黄豆苷无结构改造及其构效关系[J].沈阳药科大学学报,1996,13(10):300.
[6]中国药典2000年版二部[S].附录ⅩC第一法.附录26.
(广州侨光制药厂,广东 广州 510140), 百拇医药(黄绮红 胡容融)