家兔的选择对5%声振人血白蛋白注射剂热原质试验的影响
摘 要 目的:探讨首次和第二次用于该品种热原质试验的家兔对声振人血白蛋白热原质试验的影响。方法: 按生物制品热原质试验规程进行试验，观察2组家兔对从耳缘静脉注射5%声振人血白蛋白的肛温应答。结果:第二次用于该品种热原质试验的家兔，表现为肛温应答值高于临界判断值，须复试判断制剂是否合格。而首次用的家兔则勿需复试。结论:声振人血白蛋白注射剂的热原试验最好选未曾用于热原质试验的家兔，以降低复试率。
关键词 热原质试验;声振人血白蛋白注射剂；家兔法
5%声振人血白蛋白注射剂是我院成功研制的一个二类新药。由5%的白蛋白生理盐水溶液特殊处理后，形成包裹空气的白蛋白微球制剂，通过外周静脉注射经肺循环的左心室超声造影剂，可显著增强左心室内膜的分辨效果。我们挑选用过和未曾用于该品种热原质试验的两组家兔进行热原试验研究，观察家兔的挑选对5%声振人血白蛋白注射剂热原试验的影响。
1 材料和方法
1.1 试验材料 雄性新西兰家兔(第一军医大学动物所提供)，体重1700～2500 g；肛门体温计(精度为±0.1 ℃)；注射器、针头(经250 ℃干烤1 h以上除热原处理)； 5%声振人血白蛋白注射剂(本院提供，批号若干)。
1.2 饲养与实验室条件
饲养与实验室条件符合普通级实验动物饲育环境及设施要求，家兔饲养在同一条件下，每笼1只。设施内温度、湿度由空调控制，温度(21±2) ℃，湿度75%±10%，室内安静，无强光照射和噪音干扰，空气中氨含量低于20 μL/L。
1.3 试验方法
1.3.1 家兔的选择 按生物制品热原质试验规程[1]挑选供试用家兔。预选的家兔禁食2 h以上开始测量正常体温，间隔30 min，再测体温，2次温差不得大于0.2 ℃，以此两次体温的平均值为该兔的正常体温，各家兔正常体温之差不得超过1.0 ℃。
1.3.2 符合条件的家兔分组 随机挑选首次用于热原质试验的家兔3只为Ⅰ组；另随机挑选曾用于声振人血白蛋白热原质试验的家兔3只分为Ⅱ组。
1.3.3 第二次测量正常体温后15 min，按试验规程自家兔耳缘静脉以0.6 mL/kg剂量缓缓注入预热至38 ℃的5%声振人血白蛋白注射剂，每隔30 min测量体温1次，连续6次，记录给药后的体温变化。
2 结果
五批声振人血白蛋白分别用Ⅰ、Ⅱ两组家兔进行热原对照试验，结果见表2。
表1 两组家兔对声振人血白蛋白注射剂的热原检查结果比较样品批号(略)
首次用于热原质试验的家兔Ⅰ组在声振人血白蛋白注射剂的热原质试验中，给药前后每只家兔体温的最大升温值均小于0.6 ℃,各组家兔的升温总值小于1.4 ℃,且在临床使用中无1例热原反应，可以判定该批制剂的热原质检查符合规定。但同批制剂在家兔Ⅱ组的热原质试验中，每3只家兔中总会有1只或多只家兔给药前后的温差大于0.6 ℃,或3只家兔的体温升值总和大于1.4 ℃,须复试才能判断检品是否符合规定。
3 讨论
3.1 中国生物制品热原质试验规程规定：对血液制品、抗毒素和其他同一过敏原的供试品在家兔休息5 d后可以重复使用。本试验通过对多批次的声振人血白蛋白注射剂的热原检查发现，若再次挑选曾用于声振人血白蛋白注射剂热原质检查的家兔，则试验基本上需要复试。这可能是因为声振人血白蛋白是包裹空气的微球制剂，是特异性大分子物质，进入家兔体内会产生某些免疫应答反应，家兔再次接触易产生过敏反应，表现为体温升高，这种体温的变化并非是热原质所引起的。
3.2 热原检测结果准确与否直接关系人们的用药安全。在试验检查过程中，影响家兔体温的因素很多，如实验室条件、操作标准化与熟练程度、家兔自身质量等都能造成家兔体温波动。试验中发现试验前家兔的禁食时间不宜太早，整个试验时间不宜太长超过6h，不然试验数据可能会受到影响，估计是因为家兔饥饿时间过长，导致体温波动很大，这与文献[2]报道一致。
参考文献
[1] 中国生物制品标准化委员会.中国生物制品规程[M].北京：化学工业出版社,2000.36~37.
[2] 党振生. 热原试验前家兔停食问题的探讨[J]. 西北药学杂志,1998,13(2):52.
(第一军医大学附属南方医院药学部，广东 广州 510515), 百拇医药(晏媛 郑萍 郭丹 李竹 陈志良)
关键词 热原质试验;声振人血白蛋白注射剂；家兔法
5%声振人血白蛋白注射剂是我院成功研制的一个二类新药。由5%的白蛋白生理盐水溶液特殊处理后，形成包裹空气的白蛋白微球制剂，通过外周静脉注射经肺循环的左心室超声造影剂，可显著增强左心室内膜的分辨效果。我们挑选用过和未曾用于该品种热原质试验的两组家兔进行热原试验研究，观察家兔的挑选对5%声振人血白蛋白注射剂热原试验的影响。
1 材料和方法
1.1 试验材料 雄性新西兰家兔(第一军医大学动物所提供)，体重1700～2500 g；肛门体温计(精度为±0.1 ℃)；注射器、针头(经250 ℃干烤1 h以上除热原处理)； 5%声振人血白蛋白注射剂(本院提供，批号若干)。
1.2 饲养与实验室条件
饲养与实验室条件符合普通级实验动物饲育环境及设施要求，家兔饲养在同一条件下，每笼1只。设施内温度、湿度由空调控制，温度(21±2) ℃，湿度75%±10%，室内安静，无强光照射和噪音干扰，空气中氨含量低于20 μL/L。
1.3 试验方法
1.3.1 家兔的选择 按生物制品热原质试验规程[1]挑选供试用家兔。预选的家兔禁食2 h以上开始测量正常体温，间隔30 min，再测体温，2次温差不得大于0.2 ℃，以此两次体温的平均值为该兔的正常体温，各家兔正常体温之差不得超过1.0 ℃。
1.3.2 符合条件的家兔分组 随机挑选首次用于热原质试验的家兔3只为Ⅰ组；另随机挑选曾用于声振人血白蛋白热原质试验的家兔3只分为Ⅱ组。
1.3.3 第二次测量正常体温后15 min，按试验规程自家兔耳缘静脉以0.6 mL/kg剂量缓缓注入预热至38 ℃的5%声振人血白蛋白注射剂，每隔30 min测量体温1次，连续6次，记录给药后的体温变化。
2 结果
五批声振人血白蛋白分别用Ⅰ、Ⅱ两组家兔进行热原对照试验，结果见表2。
表1 两组家兔对声振人血白蛋白注射剂的热原检查结果比较样品批号(略)
首次用于热原质试验的家兔Ⅰ组在声振人血白蛋白注射剂的热原质试验中，给药前后每只家兔体温的最大升温值均小于0.6 ℃,各组家兔的升温总值小于1.4 ℃,且在临床使用中无1例热原反应，可以判定该批制剂的热原质检查符合规定。但同批制剂在家兔Ⅱ组的热原质试验中，每3只家兔中总会有1只或多只家兔给药前后的温差大于0.6 ℃,或3只家兔的体温升值总和大于1.4 ℃,须复试才能判断检品是否符合规定。
3 讨论
3.1 中国生物制品热原质试验规程规定：对血液制品、抗毒素和其他同一过敏原的供试品在家兔休息5 d后可以重复使用。本试验通过对多批次的声振人血白蛋白注射剂的热原检查发现，若再次挑选曾用于声振人血白蛋白注射剂热原质检查的家兔，则试验基本上需要复试。这可能是因为声振人血白蛋白是包裹空气的微球制剂，是特异性大分子物质，进入家兔体内会产生某些免疫应答反应，家兔再次接触易产生过敏反应，表现为体温升高，这种体温的变化并非是热原质所引起的。
3.2 热原检测结果准确与否直接关系人们的用药安全。在试验检查过程中，影响家兔体温的因素很多，如实验室条件、操作标准化与熟练程度、家兔自身质量等都能造成家兔体温波动。试验中发现试验前家兔的禁食时间不宜太早，整个试验时间不宜太长超过6h，不然试验数据可能会受到影响，估计是因为家兔饥饿时间过长，导致体温波动很大，这与文献[2]报道一致。
参考文献
[1] 中国生物制品标准化委员会.中国生物制品规程[M].北京：化学工业出版社,2000.36~37.
[2] 党振生. 热原试验前家兔停食问题的探讨[J]. 西北药学杂志,1998,13(2):52.
(第一军医大学附属南方医院药学部，广东 广州 510515), 百拇医药(晏媛 郑萍 郭丹 李竹 陈志良)