左旋多巴治疗帕金森病简要回顾
左旋多巴是PD治疗中的一个里程碑。自1967年应用于临床的近40年来,左旋多巴一直是治疗PD最有效的药物。尽管已经出现了单胺氧化酶B抑制剂司来吉兰,DA如培高利特、普拉克索以及其他药物,但几乎所有患者最终都需要服用左旋多巴。近40年的临床应用证明,患者症状改善率可达70%~100%,其疗效可持续5年甚至10年以上,足以说明该药在PD治疗中的地位。
左旋多巴作为治疗PD的“金标准”,体现在以下几点:左旋多巴应用于临床之前,患者的预期寿命远低于同年龄普通人群,而在左旋多巴应用后,PD患者的预期寿命与普通人群接近,生活质量也显著提高。与其他药物相比,它是最有效的。在PELMOPET研究中,治疗最初6个月内,培高利特的疗效与左旋多巴相当,但6个月后疗效就明显差于左旋多巴。在CALM-PD研究中以及其他研究中,将其他DA与左旋多巴相比,也得出类似结论(图1)。
但长期使用左旋多巴也出现了运动波动、异动症以及精神障碍等不良反应,引起广大医生和患者的关注,即左旋多巴是否存在毒性。一些体外研究发现,高浓度左旋多巴对培养的多巴胺能神经元具有毒性,使存活的多巴胺神经元减少。但这些研究结果至今未能在病人研究中得到证实。相反,2004年在《新英格兰医学杂志》上发表的随机双盲多中心对照临床研究ELLDOPA证实,服用左旋多巴40周后再停药2周,患者症状的改善好于服用安慰剂者,且剂量越大,改善越明显,提示左旋多巴可能有神经保护作用(图2)。到目前为止,没有确切的证据表明左旋多巴对PD患者的黑质神经元具有毒性作用。
左旋多巴的复合制剂如美多芭耐受性良好,仅少部分患者会出现胃肠道反应以及体位性低血压,一般经过几周会逐渐减轻或消失。, 百拇医药
左旋多巴作为治疗PD的“金标准”,体现在以下几点:左旋多巴应用于临床之前,患者的预期寿命远低于同年龄普通人群,而在左旋多巴应用后,PD患者的预期寿命与普通人群接近,生活质量也显著提高。与其他药物相比,它是最有效的。在PELMOPET研究中,治疗最初6个月内,培高利特的疗效与左旋多巴相当,但6个月后疗效就明显差于左旋多巴。在CALM-PD研究中以及其他研究中,将其他DA与左旋多巴相比,也得出类似结论(图1)。
但长期使用左旋多巴也出现了运动波动、异动症以及精神障碍等不良反应,引起广大医生和患者的关注,即左旋多巴是否存在毒性。一些体外研究发现,高浓度左旋多巴对培养的多巴胺能神经元具有毒性,使存活的多巴胺神经元减少。但这些研究结果至今未能在病人研究中得到证实。相反,2004年在《新英格兰医学杂志》上发表的随机双盲多中心对照临床研究ELLDOPA证实,服用左旋多巴40周后再停药2周,患者症状的改善好于服用安慰剂者,且剂量越大,改善越明显,提示左旋多巴可能有神经保护作用(图2)。到目前为止,没有确切的证据表明左旋多巴对PD患者的黑质神经元具有毒性作用。
左旋多巴的复合制剂如美多芭耐受性良好,仅少部分患者会出现胃肠道反应以及体位性低血压,一般经过几周会逐渐减轻或消失。, 百拇医药