美卡舍明-林菲培注射剂：治疗严重原发性IGF-1缺乏患儿
2005年美国上市新药(十五)
美卡舍明-林菲培(Mecasermin Rinfabate)与美卡舍明(Increkex)有所不同，本药为重组人胰岛素样生长因子-1(rh-IGF-1)与重组人胰岛素样生长因子结合蛋白-3(rh-IGFBP-3)组成的一种二元蛋白复合体。在新药审批过程中，FDA将美卡舍明-林菲培列为罕见病用药(orphan drug)。美卡舍明-林菲培(商品名：iPkex，Insmed公司)于2005年12月12日获得FDA批准。
【适应症】 美卡舍明-林菲培主要用于治疗严重原发性IGF-1缺乏患儿，或者生长激素(GH)基因缺失且体内出现GH中和抗体患儿的生长不足。美卡舍明-林菲培不能用于治疗继发性IGF-1缺乏(如因GH缺乏、营养不良、甲状腺机能减退或长期应用激素抗炎治疗所致的IGF-1缺乏)。
【药理及药代动力学】 美卡舍明-林菲培中的rh-IGF-1和rh-IGFBP-3都是通过重组DNA技术由大肠杆菌菌株制备而得，其化学结构和活性与内源性IGF-1和IGFBP-3相同。在美卡舍明-林菲培中，rh-IGF-1和rh-IGFBP-3以1∶1分子比组成二元蛋白复合体，其分子量为36，381道尔顿。
, 百拇医药
IGF-1的主要作用是促进儿童线性生长，此外，它还具有其他的合成作用、胰岛素致敏作用及胰岛素样作用。IGFBP-3并不能直接促进儿童的生长发育，它在美卡舍明-林菲培中的主要作用是对IGF-1进行调节。
在正常人血循环中，只有不到2%的IGF-1以游离形式存在，大多数IGF-1都与IGFBP-3相互结合。随后，这种二元复合体又会与第三种蛋白——GH依赖性酸不稳定亚单位(ALS)共同组成一种非共价三元复合体(分子量约为150kD)，作为IGF-1贮备库，参与血液循环。
当IGF-1存在于三元复合体中时，其半衰期超过12小时。一旦IGFBP-3发生溶蛋白性裂解以及三元复合体与蛋白聚糖发生相互作用时，IGF-1就会从三元复合体中释放出来。
在临床试验中，4名严重原发性IGF-1缺乏患儿在皮下注射1mg/kg美卡舍明-林菲培后发现，IGF-1的血浆峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、药时曲线下面积(AUC)和半衰期(T1/2)分别为133ng/mk、11.3h、3654ng•h/mk和13.4h；IGFBP-3的Cmax、Tmax、AUC和T1/2分别为1574ng/mk、19.5h、62525 ng•h/mk和54.1h。
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【注意事项】 美卡舍明-林菲培的使用应在主管医师的指导下进行。与其他外源性蛋白质药物一样，美卡舍明-林菲培也可能引起局部或全身变态反应。临床医生应告知患儿及其家属上述可能性，一旦发生变态反应，应暂时中止治疗，立即给予相应处理。
【药物相互作用】 当美卡舍明-林菲培与降糖药合用时，可能增强IGF-1诱发的低血糖作用。美卡舍明-林菲培与重组人生长激素(rh-GH)合用时应小心慎重，因为两者都是用于治疗生长不足，且两者作用机制和反馈机制密切相关。
【不良反应】 在应用美卡舍明-林菲培期间，患者可能出现面部外观明显改变、面部浮肿、毛发增多、面部软组织增厚，以及眉间、眉毛、鼻尖和嘴唇突起增加等现象。注射部位反应常见报道，主要包括注射部位出现红斑、脂质增生及毛发生长。
在临床试验中，36名受试者中有11名(占31%)曾经出现轻度、无症状低血糖反应；有8名受试者(占22%)出现头痛；7名受试者(占19%)出现扁桃体和/或腺样体肥大。腹部超声检查显示，部分患者出现肝脏、肾脏和脾脏增大，不过，其肾功能仍属正常。至少有5%的患者在治疗过程中出现骨痛、四肢痛、关节痛和肌萎缩。至少有2例患者出现缺铁性贫血和血尿。还有部分患者在治疗前或治疗过程中血清谷草转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)轻度升高。
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【剂量及用药】 美卡舍明-林菲培为一种无菌注射溶液，规格为0.6mk∶36mg。对3岁及3岁以上儿童患者而言，美卡舍明-林菲培的推荐初始剂量为0.5mg/kg，一天一次，皮下注射；本药可在早上或晚上给药，但每天给药时间最好相同。美卡舍明-林菲培每天给药剂量可逐渐增大至1～2mg/kg，最大剂量为2mg/kg。由于美卡舍明-林菲培存在潜在的胰岛素样低血糖反应，因此患者每天应该定时给予营养均衡的饮食，尽量避免漏食。若患者在某一天不能正常饮食，则当天最好停用本药。
美卡舍明-林菲培对温度敏感，因此通常要在-70℃下冷冻保存。在美卡舍明-林菲培运送(至医院或患者家中)过程中，药物应始终保持冷冻状态，到达目的地后，再移至普通冰箱(-20℃)下冷冻保存。美卡舍明-林菲培在-20℃以下环境最长能保存2个月。一旦药物解冻，须在1小时内使用完毕。若美卡舍明-林菲培在冰箱外时间超过2小时，则应弃去不用。
【用药提示】 应告知患儿及其家属美卡舍明-林菲培须经皮下注射给药，不可用于静脉或肌肉注射。指导患儿家属或护理人员正确使用美卡舍明-林菲培的方法。美卡舍明-林菲培每天的给药时间最好一致。
医药经济报2006年 医院周刊第23期, 百拇医药(主持人：陆志城)
美卡舍明-林菲培(Mecasermin Rinfabate)与美卡舍明(Increkex)有所不同，本药为重组人胰岛素样生长因子-1(rh-IGF-1)与重组人胰岛素样生长因子结合蛋白-3(rh-IGFBP-3)组成的一种二元蛋白复合体。在新药审批过程中，FDA将美卡舍明-林菲培列为罕见病用药(orphan drug)。美卡舍明-林菲培(商品名：iPkex，Insmed公司)于2005年12月12日获得FDA批准。
【适应症】 美卡舍明-林菲培主要用于治疗严重原发性IGF-1缺乏患儿，或者生长激素(GH)基因缺失且体内出现GH中和抗体患儿的生长不足。美卡舍明-林菲培不能用于治疗继发性IGF-1缺乏(如因GH缺乏、营养不良、甲状腺机能减退或长期应用激素抗炎治疗所致的IGF-1缺乏)。
【药理及药代动力学】 美卡舍明-林菲培中的rh-IGF-1和rh-IGFBP-3都是通过重组DNA技术由大肠杆菌菌株制备而得，其化学结构和活性与内源性IGF-1和IGFBP-3相同。在美卡舍明-林菲培中，rh-IGF-1和rh-IGFBP-3以1∶1分子比组成二元蛋白复合体，其分子量为36，381道尔顿。
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IGF-1的主要作用是促进儿童线性生长，此外，它还具有其他的合成作用、胰岛素致敏作用及胰岛素样作用。IGFBP-3并不能直接促进儿童的生长发育，它在美卡舍明-林菲培中的主要作用是对IGF-1进行调节。
在正常人血循环中，只有不到2%的IGF-1以游离形式存在，大多数IGF-1都与IGFBP-3相互结合。随后，这种二元复合体又会与第三种蛋白——GH依赖性酸不稳定亚单位(ALS)共同组成一种非共价三元复合体(分子量约为150kD)，作为IGF-1贮备库，参与血液循环。
当IGF-1存在于三元复合体中时，其半衰期超过12小时。一旦IGFBP-3发生溶蛋白性裂解以及三元复合体与蛋白聚糖发生相互作用时，IGF-1就会从三元复合体中释放出来。
在临床试验中，4名严重原发性IGF-1缺乏患儿在皮下注射1mg/kg美卡舍明-林菲培后发现，IGF-1的血浆峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、药时曲线下面积(AUC)和半衰期(T1/2)分别为133ng/mk、11.3h、3654ng•h/mk和13.4h；IGFBP-3的Cmax、Tmax、AUC和T1/2分别为1574ng/mk、19.5h、62525 ng•h/mk和54.1h。
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【注意事项】 美卡舍明-林菲培的使用应在主管医师的指导下进行。与其他外源性蛋白质药物一样，美卡舍明-林菲培也可能引起局部或全身变态反应。临床医生应告知患儿及其家属上述可能性，一旦发生变态反应，应暂时中止治疗，立即给予相应处理。
【药物相互作用】 当美卡舍明-林菲培与降糖药合用时，可能增强IGF-1诱发的低血糖作用。美卡舍明-林菲培与重组人生长激素(rh-GH)合用时应小心慎重，因为两者都是用于治疗生长不足，且两者作用机制和反馈机制密切相关。
【不良反应】 在应用美卡舍明-林菲培期间，患者可能出现面部外观明显改变、面部浮肿、毛发增多、面部软组织增厚，以及眉间、眉毛、鼻尖和嘴唇突起增加等现象。注射部位反应常见报道，主要包括注射部位出现红斑、脂质增生及毛发生长。
在临床试验中，36名受试者中有11名(占31%)曾经出现轻度、无症状低血糖反应；有8名受试者(占22%)出现头痛；7名受试者(占19%)出现扁桃体和/或腺样体肥大。腹部超声检查显示，部分患者出现肝脏、肾脏和脾脏增大，不过，其肾功能仍属正常。至少有5%的患者在治疗过程中出现骨痛、四肢痛、关节痛和肌萎缩。至少有2例患者出现缺铁性贫血和血尿。还有部分患者在治疗前或治疗过程中血清谷草转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)轻度升高。
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【剂量及用药】 美卡舍明-林菲培为一种无菌注射溶液，规格为0.6mk∶36mg。对3岁及3岁以上儿童患者而言，美卡舍明-林菲培的推荐初始剂量为0.5mg/kg，一天一次，皮下注射；本药可在早上或晚上给药，但每天给药时间最好相同。美卡舍明-林菲培每天给药剂量可逐渐增大至1～2mg/kg，最大剂量为2mg/kg。由于美卡舍明-林菲培存在潜在的胰岛素样低血糖反应，因此患者每天应该定时给予营养均衡的饮食，尽量避免漏食。若患者在某一天不能正常饮食，则当天最好停用本药。
美卡舍明-林菲培对温度敏感，因此通常要在-70℃下冷冻保存。在美卡舍明-林菲培运送(至医院或患者家中)过程中，药物应始终保持冷冻状态，到达目的地后，再移至普通冰箱(-20℃)下冷冻保存。美卡舍明-林菲培在-20℃以下环境最长能保存2个月。一旦药物解冻，须在1小时内使用完毕。若美卡舍明-林菲培在冰箱外时间超过2小时，则应弃去不用。
【用药提示】 应告知患儿及其家属美卡舍明-林菲培须经皮下注射给药，不可用于静脉或肌肉注射。指导患儿家属或护理人员正确使用美卡舍明-林菲培的方法。美卡舍明-林菲培每天的给药时间最好一致。
医药经济报2006年 医院周刊第23期, 百拇医药(主持人：陆志城)