■水通道：从原子结构到临床医学

    Aquaporin Water Channels：From Atomic Structure to Clinical Medicine

    安格瑞(PeterAgre)博士，美国杜克大学医学院细胞生物学系教授，约翰斯霍普金斯大学医学院生物化学系客座教授。埃格瑞教授其研究成果在于分离出了长期以来所搜寻的特定输送水分子的通道。这一发现开启了针对细菌、植物和哺乳动物水通道的系列生化、生理和遗传研究之门，从而使得研究人员可以仔细跟踪水分子通过细胞膜的过程，并了解为何只有水分子而不是其他小分子能够通过细胞膜，埃格瑞博士也因此获得了2003年诺贝尔化学奖。

    ●报告摘要

    早在100多年前，人们就猜测细胞中存在特殊的输送水分子的通道。但直到1988年，埃格瑞博士才成功分离出了一种膜蛋白，后来进一步证实这种膜蛋白就是科学家长期以来孜孜以求的水通道。目前在哺乳动物中共发现了11种水通道(AQP)，其生理功能是介导自由水分子的跨生物膜转运，对保持细胞内外环境的稳态平衡起重要作用，同时也参与完成机体内一些重要的生理功能。水通道的基因突变已被证实是产生某些遗传疾病的原因，而其表达异常也与机体的某些病理生理状态变化有密切关系。AQP1最早是在哺乳动物的红细胞膜上发现的，是分离出的第一个水通道蛋白，其分子构型研究最为清楚，被认为是水通道研究史上一个重要的里程碑。

    缺乏Colton血型抗原的家族，AQP1会发生突变。AQP1缺陷患者肺间质和毛细管的液体交换降低，伴有尿浓缩障碍。AQP0分布于晶状体纤维细胞，其突变将导致家族性白内障。AQP2位于肾集合管的主细胞中，它的突变诱发肾性尿崩症，但是AQP2表达增加时，机体将发生水排泄障碍。唾液腺和泪腺中AQP5大量表达，产生一种临床上称为口眼干燥综合征(Sjogren''s syndrome)的自身免疫性疾病。此外水通道还与脑水肿，肌营养不良，肾小管性酸中毒，饥饿状态下甘油转化及一些囊性纤维化有关。水通道的发现，无疑为生理及医学领域奠下重要的生化基础。 (贺晓 译)

    ■肌源性细胞因子的药理学意义研究

    Muscle-derived Cytokines：Pharmacological Implications

    Bente Klarlund Pedersen博士，丹麦哥本哈根大学传染病系炎症及代谢研究中心负责人，2001年起担任内科学学术委员会教授 ......