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编号:11025005
毛细管电泳法测定左旋多巴药片的光学纯度
http://www.100md.com 《分析化学》 2006年第6期
左旋多巴,,左旋多巴,毛细管电泳,对映体分离,光学纯度检验,摘要,关键词,1引言,2实验部分,3结果与讨论,References
     摘要 建立了一种毛细管电泳测定左旋多巴药片光学纯度的新方法。D,L多巴(D,Ldopa)用2,4二硝基氯苯(CDNB) 衍生,以β环糊精(βCD)为手性选择剂,在硼砂(pH 9.0)缓冲溶液中进行毛细管电泳手性分离。采用紫外检测,测定波长为220 nm。在测定条件下,对映体分离在9 min内完成。Ldopa中Ddopa的含量在0.10%~2.0%范围内,与Ddopa的峰面积呈现良好的线性关系。在Ldopa中加入不同量的Ddopa,测得回收率在96%~102% 之间,每个样品分别测定3次,其相对标准偏差(RSD)小于2.3%。方法用于市售左旋多巴药片的分析,测得左旋多巴药片中Ddopa的含量为0.20%。

    关键词 左旋多巴,毛细管电泳,对映体分离,光学纯度检验

     1 引言

    手性药物对映异构体的光学纯度测定, 即对映体杂质检验,在手性药物的开发和质量控制及生命科学研究中具有非常重要的意义[1]。近年来,该领域的研究已引起了人们的重视,多种手性药物的光学纯度测定方法, 已相继报道[2~4]。

    左旋多巴(Ldopa)一直被认为是一种能够减轻帕金森病人症状的有效药物。它通过血脑屏障进入神经中枢,经多巴脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥药理作用,从而改善帕金森病症状。左旋多巴还可以提高大脑对氨的耐受力,用于治疗肝昏迷,改善神经中枢功能。然而,左旋多巴的对映体Ddopa则具有毒性,在使用含有Ldopa和Ddopa的外消旋体药物时,由于活性和非活性成分具有不同的代谢而造成严重的副作用[5]。因此,在合成Ldopa和Ldopa在生理学、药理学及临床研究过程中,对dopa的对映体分离及光学纯度检测均提出了严格的要求。

    目前,有关dopa对映体拆分及左旋多巴药片光学纯度检测的报道较少。Milada 等[6]使用高效液相色谱法检测了左旋多巴中的对映体杂质。Lou 等[7] 采用超临界流体色谱法分离了dopa 对映体。Sarac[5]、Maruszak[8] 和Dolezalova[9]等采用毛细管电泳技术,分别以羧甲基β环糊精、羟丙基(2,3联乙酰6磺酸基)β环糊精和磺丁基醚β环糊精作为手性选择剂,实现了D,Ldopa的手性拆分。Marcelo等[10]利用手性冠醚拆分dopa对映体,并检测了左旋多巴制剂的光学纯度 ......

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