抑制病毒复制 改变慢性乙肝进程——最新选择,更多获益 第5届全国肝脏疾病临床学术会议恩替卡韦卫星会报
第5届全国肝脏疾病临床学术会议于2006年5月12日至14日在美丽的海滨城市大连召开。来自全国各省市自治区及日本和香港地区的肝病专家及代表共1300余人参会。会议就近年来病毒性肝炎和肝病学新进展进行了充分热烈的学术交流。期间,百时美施贵宝公司举办了恩替卡韦(博路定)专场卫星会。北京大学庄辉教授及重庆医科大学附属第二人民医院任红教授担任会议主席,第三军医大学附属西南医院王宇明教授作了题为“抑制病毒复制,改变慢性乙肝进程——最新选择,更多获益”的学术报告。3位教授再次强调了持续抑制HBV DNA复制是治疗慢性乙肝的首要目标,快速、强效地抑制HBV DNA复制,可以取得更好的临床疗效。
HBV复制是慢性乙肝疾病进展的根源
全球约有3.5亿慢性乙肝感染者,其中5%~10%最终将发展为肝细胞肝癌(HCC),30%发展为肝硬化。而肝硬化患者中的23%会在5年内发生肝功能衰竭。我国属乙肝感染高流行区,每年约有35万人死于与乙肝相关的疾病,占传染病死亡的第一位。因此,我们迫切需要对这些疾病进展的高危人群进行识别,并尽早采取干预措施。
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两项以社区人群为研究对象的大样本前瞻性队列研究(REVEAL研究和海门研究)揭示了乙肝病毒载量与乙肝疾病进展之间的密切关系。两项研究的随访时间均超过10年,分析了HBV DNA水平升高与HCC、肝硬化等慢性肝病发生危险以及与HCC相关死亡或其他慢性肝病相关死亡之间的密切关系。结果显示,无论HBeAg阳性还是阴性,无论ALT是否正常,肝硬化发生率均与入组时HBV DNA水平密切相关(图1),HCC的发生与血清HBV DNA水平之间也显示出同样的相关性,提示HBV DNA水平是慢性乙肝患者发生肝硬化、HCC的独立预测因素,因此,降低慢性乙肝患者的HBV DNA水平有望降低HCC的发生危险及不良预后发生率。国内外乙肝诊治指南中已经明确提出,治疗慢性乙肝的主要目标是清除或永久地抑制乙肝病毒复制,其中抗病毒治疗是关键。
博路定——乙肝治疗最新选择,更多获益
博路定(恩替卡韦)是一种鸟嘌呤核苷类似物,强效抑制HBV多聚酶的活性,作用于HBV DNA的全部3个步骤。体外抗HBV活性研究实验证明,博路定是抑制乙肝病毒活性最强的核苷类药物,比拉米夫定强300倍以上。
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博路定强效抑制HBV DNA复制,优于拉米夫定
博路定全球Ⅲ期临床研究结果显示,博路定强效抑制HBV复制,显著优于拉米夫定。博路定治疗HBeAg阳性核苷类似物初治患者(022研究)96周时,HBV DNA<300拷贝/ml的患者比例达80%,而拉米夫定组仅为39%。在治疗HBeAg阴性核苷类似物初治慢性乙肝患者中,博路定治疗96周(027和901研究),HBV DNA<300拷贝/ml的患者比例高达94%,显著优于拉米夫定组77%(图2)。
在2006年美国NIH会议上发表的一项研究显示,治疗HBeAg阳性核苷类似物初治患者,与阿德福韦相比,博路定能迅速、强效降低HBV DNA,显示出更好的抗病毒活性(图3)。
博路定快速降低HBV DNA水平
中国II、III期临床试验显示,博路定能快速降低血清HBV DNA水平,治疗2周HBV DNA下降超过2log10(图4)。患者疾病进展可以得到及时控制。
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博路定治疗核苷类似物初治患者2年耐药发生率为零
在核苷类似物初治患者的治疗中,博路定是目前唯一2年耐药发生率为零的核苷类药物。这主要是因为博路定在肝细胞内能够迅速、高效地转化为高浓度的活性形式——恩替卡韦三磷酸盐,后者能够快速、强效地降低患者的HBV DNA至不可测水平,同时拥有高度的基因屏障。博路定出色的耐药性数据使得慢性乙肝患者长期治疗成为可能。
博路定持续治疗,更多获益
博路定持续治疗至96周,累积益处明显,HBV DNA降低至不可测水平的患者比例由48周时的67%增高至80%,而拉米夫定组仅从36%增加至39%。由此可见,坚持博路定治疗,可以使更多患者HBV DNA降至不可测水平,疗效持续增加。(图5)。
综上所述,现有证据证实,HBV DNA是慢性乙肝疾病进展的独立危险因素,因此持续抑制HBV DNA复制是治疗慢性乙肝的首要目标。作为现今抑制乙肝病毒复制最强的核苷类药物,博路定能够强效、快速抑制HBV DNA水平,临床疗效显著优于拉米夫定。而且其临床疗效随治疗时间延长持续增加。博路定治疗核苷初治患者2年无耐药,安全性和耐受性与拉米夫定相似,因此可以作为慢性乙肝患者长期治疗的一线选择。(从珊)
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图1 无论ALT正常或升高,肝硬化发生率都随着HBV DNA水平升高而上升
图2核苷类似物初治患者治疗96周时HBV DNA达到<300 cp/ml的比例
图3A 12周时HBV DNA<104的患者比例
图3B 12周时通过PCR检测的不同水平HBV DNA的患者比例
图4 HBV DNA较基线的变化均值(bDNA法)
图5 第48周至第96周HBV DNA<300 拷贝/ml 的累积患者比例, 百拇医药
HBV复制是慢性乙肝疾病进展的根源
全球约有3.5亿慢性乙肝感染者,其中5%~10%最终将发展为肝细胞肝癌(HCC),30%发展为肝硬化。而肝硬化患者中的23%会在5年内发生肝功能衰竭。我国属乙肝感染高流行区,每年约有35万人死于与乙肝相关的疾病,占传染病死亡的第一位。因此,我们迫切需要对这些疾病进展的高危人群进行识别,并尽早采取干预措施。
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两项以社区人群为研究对象的大样本前瞻性队列研究(REVEAL研究和海门研究)揭示了乙肝病毒载量与乙肝疾病进展之间的密切关系。两项研究的随访时间均超过10年,分析了HBV DNA水平升高与HCC、肝硬化等慢性肝病发生危险以及与HCC相关死亡或其他慢性肝病相关死亡之间的密切关系。结果显示,无论HBeAg阳性还是阴性,无论ALT是否正常,肝硬化发生率均与入组时HBV DNA水平密切相关(图1),HCC的发生与血清HBV DNA水平之间也显示出同样的相关性,提示HBV DNA水平是慢性乙肝患者发生肝硬化、HCC的独立预测因素,因此,降低慢性乙肝患者的HBV DNA水平有望降低HCC的发生危险及不良预后发生率。国内外乙肝诊治指南中已经明确提出,治疗慢性乙肝的主要目标是清除或永久地抑制乙肝病毒复制,其中抗病毒治疗是关键。
博路定——乙肝治疗最新选择,更多获益
博路定(恩替卡韦)是一种鸟嘌呤核苷类似物,强效抑制HBV多聚酶的活性,作用于HBV DNA的全部3个步骤。体外抗HBV活性研究实验证明,博路定是抑制乙肝病毒活性最强的核苷类药物,比拉米夫定强300倍以上。
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博路定强效抑制HBV DNA复制,优于拉米夫定
博路定全球Ⅲ期临床研究结果显示,博路定强效抑制HBV复制,显著优于拉米夫定。博路定治疗HBeAg阳性核苷类似物初治患者(022研究)96周时,HBV DNA<300拷贝/ml的患者比例达80%,而拉米夫定组仅为39%。在治疗HBeAg阴性核苷类似物初治慢性乙肝患者中,博路定治疗96周(027和901研究),HBV DNA<300拷贝/ml的患者比例高达94%,显著优于拉米夫定组77%(图2)。
在2006年美国NIH会议上发表的一项研究显示,治疗HBeAg阳性核苷类似物初治患者,与阿德福韦相比,博路定能迅速、强效降低HBV DNA,显示出更好的抗病毒活性(图3)。
博路定快速降低HBV DNA水平
中国II、III期临床试验显示,博路定能快速降低血清HBV DNA水平,治疗2周HBV DNA下降超过2log10(图4)。患者疾病进展可以得到及时控制。
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博路定治疗核苷类似物初治患者2年耐药发生率为零
在核苷类似物初治患者的治疗中,博路定是目前唯一2年耐药发生率为零的核苷类药物。这主要是因为博路定在肝细胞内能够迅速、高效地转化为高浓度的活性形式——恩替卡韦三磷酸盐,后者能够快速、强效地降低患者的HBV DNA至不可测水平,同时拥有高度的基因屏障。博路定出色的耐药性数据使得慢性乙肝患者长期治疗成为可能。
博路定持续治疗,更多获益
博路定持续治疗至96周,累积益处明显,HBV DNA降低至不可测水平的患者比例由48周时的67%增高至80%,而拉米夫定组仅从36%增加至39%。由此可见,坚持博路定治疗,可以使更多患者HBV DNA降至不可测水平,疗效持续增加。(图5)。
综上所述,现有证据证实,HBV DNA是慢性乙肝疾病进展的独立危险因素,因此持续抑制HBV DNA复制是治疗慢性乙肝的首要目标。作为现今抑制乙肝病毒复制最强的核苷类药物,博路定能够强效、快速抑制HBV DNA水平,临床疗效显著优于拉米夫定。而且其临床疗效随治疗时间延长持续增加。博路定治疗核苷初治患者2年无耐药,安全性和耐受性与拉米夫定相似,因此可以作为慢性乙肝患者长期治疗的一线选择。(从珊)
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图1 无论ALT正常或升高,肝硬化发生率都随着HBV DNA水平升高而上升
图2核苷类似物初治患者治疗96周时HBV DNA达到<300 cp/ml的比例
图3A 12周时HBV DNA<104的患者比例
图3B 12周时通过PCR检测的不同水平HBV DNA的患者比例
图4 HBV DNA较基线的变化均值(bDNA法)
图5 第48周至第96周HBV DNA<300 拷贝/ml 的累积患者比例, 百拇医药