肿瘤标志物；M2PK；诊断；肿瘤____

Tumour M2PK的研究进展

http://www.100md.com 《实用医技杂志》 2006年第8期

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     [摘要] 近年来肿瘤标志物Tumour M2PK(M2型丙酮酸激酶)与肿瘤的关系成为研究的热点，其血清表达水平对胃肠道肿瘤、肾细胞癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤的诊断、疗效评价、治疗监测及判断预后等非常有价值，现对这一领域的研究进展做一综述。

    [关键词] 肿瘤标志物；M2PK；诊断；肿瘤

    肿瘤一直是医学界研究的热点，肿瘤的早期诊断、治疗监测、疗效评价、预后判断等也是重点之一。人们一直在寻找较为理想的肿瘤标志物，近几年研究发现，M2型丙酮酸激酶(Tumour type M2 pyruvate kinase，Tu M2PK)的检测可用于恶性肿瘤的诊断、疗效观察、动态监测、预后判断等，并且具有很好的前景。现对Tu M2PK的研究进展做一综述。

    1 M2PK的生物学特征

    丙酮酸激酶(the pyruvate kinase PK)是糖酵解的关键酶，在三磷酸核苷的合成过程中也起着决定性作用，PK的同工酶除了M2型外，其他三种分别是LPK、RPK、M1PK，其表达是组织特异性的，通常以酶的活性四聚体形式存在。M2型PK主要分布于肺组织、肾远曲小管、胚胎组织以及增殖或未分化的组织中。目前的研究表明，M2PK几乎在所有的增殖细胞中表达，在肿瘤细胞中过表达，故称Tumour M2PK。

    M2PK在多细胞生物，如哺乳动物中有四聚体和二聚体之分，二者可相互转化，四聚体为有活性的形式，二聚体则相反，M2PK被pp60vsrc酶和HPV16ET调控，这两者相互作用导致M2PK二聚体形成。在生物体中，如果细胞增殖不被限制的话，会因为营养供应减少而导致细胞死亡。因而，生物体有多种感应在营养物质供应变化情况下适应细胞增殖的机制，这其中重要的就是PK。M2PK通过减少辅酶A(NAD)、三磷酸尿苷(UTP)、三磷酸胞苷(CTP)合成及AMP水平升高这一机制来抑制DNA合成和细胞增生。而在肿瘤细胞中，则以二聚体形式为主，肿瘤细胞的这种优先表达同工酶M2PK二聚体的变化导致了新陈代谢的改变，从而导致细胞增殖不被限制。

    对比线粒体呼吸作用而言，PK催化的能量产生过程是不依赖氧供的，所以，在肿瘤细胞中，尤其是实体瘤中，M2PK在高活性的四聚体与低活性的二聚体之间的相互转化，可以允许肿瘤细胞无论是在血供不好，还是在葡萄糖、氧供强烈变化的情况下，都能增生、扩散。

     2 Tu M2PK检测的临床应用

    研究发现Tu M2PK的二聚体形式在大部分肿瘤中显示出过表达状态 ......

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