细胞凋亡(apoptosis)又称程序化细胞死亡(programmed cell death，PCD)，是多细胞有机体为调控机体发育、维护内环境稳定，由基因控制的细胞主动死亡过程。细胞内外的凋亡诱导因素通过多种信号转导机制来调控细胞凋亡过程，其中Fas/FasL信号系统是重要的凋亡信号转导系统之一，Fas是细胞表面Ⅰ型跨膜蛋白，Fas配体(Fas ligand，FasL)为Ⅱ型跨膜蛋白，FasL或特异性Fas抗体与Fas相互作用可导致细胞凋亡。大量事实表明，细胞凋亡参与了肾脏正常发育及肾疾病发生等多个过程，在肾脏疾病的发生发展过程中发挥着有益或有害的作用。

     1 概述

    自从1972年Kerr等首次提出细胞凋亡概念后，由于实验模型和检测方法的完善，细胞凋亡的研究突飞猛进，获得了重大突破，进入20世纪90年代后已成为多门学科的研究热点。细胞凋亡具有重要的生理和病理意义，作为生理过程它有3项主要作用：确保正常发育和生长、维持内环境稳定、发挥积极的防御功能。在进化过程中控制细胞生死的程序已经以基因的形式存储于细胞中，细胞中存在3类凋亡相关基因：促进凋亡基因，如Fas、Bax、ICE、P53等；抑制凋亡基因，如Bcl-2、EIB、IAP等；双向调节基因，如c-myc、Bclx等。细胞从凋亡程序的启动到凋亡的发生是通过多种细胞凋亡信号转导通路实现的[1]，如：神经酰胺(CM)依赖性通路、白介素-1β-转换酶(ICE)相关蛋白酶级联通路、淋巴细胞受体依赖性通路等，其中Fas/FasL是重要的转导通路之一。凋亡对于机体正常发育是必需的，但凋亡失调会导致机体功能障碍，从而导致发育异常、自身免疫、器官硬化、肿瘤、神经组织变性以及AIDS等疾病[2]。

     2 细胞凋亡相关肾脏疾病

    2.1 肾小球硬化及间质纤维化 肾小球硬化是以细胞外基质堆积和肾实质细胞经过短时间增加后逐渐丧失为特征，肾实质细胞丧失意味着存在细胞死亡，细胞死亡有2种形式，其一是细胞死亡，其二是细胞凋亡。研究发现，肾实质细胞凋亡增加与肾小球硬化密切相关[3]，其中Fas/FasL系统可能是介导肾小球细胞凋亡的重要途径之一。Gonzale-Cuadrado等[4]在体外小鼠系膜细胞培养实验中发现抗Fas单克隆抗体可诱导大量系膜细胞凋亡，将Fas单克隆抗体注入小鼠体内，可在24h后出现血尿和蛋白尿，并发现肾小球内有大量系膜细胞凋亡，提示Fas/FasL系统可能参与肾小球损伤过程中系膜细胞凋亡。除系膜细胞外，肾小球毛细血管内皮细胞凋亡也参与了肾小球硬化 ......