胸苷磷酸化酶在结直肠癌中研究现状及进展
胸苷磷酸化酶·结直肠肿瘤,,胸苷磷酸化酶·结直肠肿瘤,1TP概述,2TP的基础性研究,3TP的临床应用,参考文献
【关键词】胸苷磷酸化酶·结直肠肿瘤胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)在肿瘤组织中表达和活性的增高往往预示预后不良，但同时TP的表达与肿瘤细胞对于氟尿嘧啶类药物的敏感性密切相关，氟尿嘧啶类药物在结直肠癌的化疗中是最常使用的药物，因此，TP相关临床药物的研究受到大家关注。本文综述了近几年的TP研究进展及其临床应用前景。
1 TP概述
1985年发现了血小板源性内皮细胞生长因子(plateletderived endothelial cell growth factor,PDECGF)，它能刺激猪主动脉内皮细胞DNA合成和增殖。PDECGF被证实是45KDa的二聚体，有趋化内皮细胞、诱导血管生成的作用，其基因定位于22号染色体的q13。与其它血管生长因子(aFGF、bFGF和VEGF)不同，PDECGF不能与肝素结合。1992年，人们发现PDECGF有40%氨基酸序列与大肠杆菌的TP序列一致，接着又证实PDECGF具有TP酶活性，现在人们已经把PDECGF和TP看作同一种因子。
大量文献已经表明在许多实体瘤(如乳腺癌、膀胱癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等)和某些正常组织中(特别是肺、肝脏、脾、淋巴结和周围淋巴细胞)TP有较高表达。姜丽娜等对胃癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌标本的TP酶检测发现其阳性率分别为64.6%、67.9%、80.9%、82.1%、63.8%[1]。一般认为，癌细胞增殖旺盛，核酸合成活跃，TP酶的活性高，因此TP酶在肿瘤组织中表达和活性的增高往往预示预后不良，原因可能与其诱导血管生成和抗细胞凋亡等作用有关。
TP在肿瘤组织内的表达已经从不同方面进行了研究。研究显示TP无论是蛋白水平，还是mRNA水平在许多肿瘤中的表达较正常组织都高，是正常组织中的3~10倍。这种高表达与肿瘤的类型和其它核苷代谢酶(如胸苷酸合酶TS，二氢嘧啶脱氢酶DPD等)密切相关。近年来发现许多细胞因子及临床放化疗都会影响TP的表达，而TP的表达与肿瘤细胞对于氟尿嘧啶类药物的敏感性密切相关，因此其相关临床药物的研究受到大家关注，包括TP靶向药物和诱导药物，以及TP抑制剂等。
2 TP的基础性研究
2.1 肿瘤组织中基质细胞产生TP及其机制 肿瘤组织内TP的较高表达并不代表只有肿瘤细胞表达TP，肿瘤组织中的肿瘤细胞和间质细胞均可以表达TP。Kobayashi等运用免疫电子显微技术，提出TP是由巨噬细胞产生，在肿瘤细胞和中性粒细胞中也有表达[2] ......
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