关键词 核因子-κB；肺纤维化

    核因子-κB(Nnuculear factor-κB,NF-κB)系1986年从B细胞核抽提物中找到的转录因子，能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合，并能促进κ轻链基因表达[1]。现已证明NF-κB是一种具有转录激活功能的蛋白质，它能与多种基因启动子或增强子部位κB位点发生特异性结合并促进其转录，是细胞中一个重要的二聚化合物转录因子，能结合DNA的蛋白因子家族。参与许多前炎症介质分子转录水平的调控，包括细胞因子、粘附分子、趋化因子、炎症因子、氧化应激相关酶等，从而促进器官的纤维化[2]。

     1 NF-κB家族

    NF-κB属于NF-κB/Rel家族，在哺乳动物中发现有5种NF-κB/Rel家族成员，分别是p50、p65、p52、c-Rel和Relc[3]。根据其c-末端的不同组成成分划分为二类：一类为p50(NF-κB1)和p52(NF-κB2)，他们分别来自于前体蛋白p105和p100；另一种包括p65(RelA)、c-Rel和RelB。他们的共同特点是其N-末端都有Rel同源结构域RHD，由约300个氨基酸残基组成，内含DNA结合、二聚体化及核定位的亚区。NF-κB/Rel家族成员以同源或异源二个亚基形成二聚体。NF-κB是二个亚基p50(NF-κB1，分子量50kD)和p65(RelA，分子量65kD)组成的异源二聚体。同其他转录因子一样，以二聚体形式与靶基因的启动子DNA结合，二个亚单位都与DNA接触，但只有p65的末端含有反式激活结构域，即有激活基因转录的功能。

     2 NF-κB的生物学特性

    2.1 NF-κB的激活方式 细胞处于未激活的静息状态时，在细胞胞浆中NF-κB二聚体与NF-κB的抑制物(inhibitor of κB,IκB)单体结合,覆盖p50蛋白的核定位信号。以无活性的三聚体形式存在于细胞胞浆中.在细胞胞浆中通常存在7种IκB家族蛋白,分别是IκBα、IκBβ、IκBγ、IκBε、Bcl-3、p100和p105。其中IκBα、IκBβ专一性抑制含有RelA和c-Rel的二聚体，而IκBγ、Bcl-3主要抑制含有p53和p52的二聚体，它们的特异性结构是存在多个紧密相连的钩状重复序列，每个重复序列含有33个氨基酸，称为锚蛋白基序，形成与NF-κB RHD的结合位点。IκB的主要功能是阻止NF-κB转移入核、阻止NF-κB与核结合及解离NF-κB DNA复合物[2] ......