关键词 抑肽酶；缺血再灌注；器官损伤；保护作用

    抑肽酶于20世纪60年代在临床上被用于治疗急性胰腺炎。1987年Van Oevren首次报道将大剂量抑肽酶用于体外循环(CPB)心脏手术可明显减少术后失血。近年来观察到抑肽酶可通过降低全身炎症反应，对缺血-再灌注损伤脏器起一定保护作用。本文拟对抑肽酶对心、脑、肺、肝、肾的保护作用进行综述。

     1 抑肽酶的药理学

    抑肽酶是从牛肺中提取的一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，是一种小分子蛋白质。抑肽酶是国内的药用商品名称，国外产品名称有aprotinin、trasylol、iniprol、pantripin等。它是由16种氨基酸的58个残基组成的单个多肽链，相对分子量为6 512D，通过3对双硫键交叉连接；其中一对双硫键(14-38)位于分子表面，它使二段肽链(32-42，9-21)连接在一起，这一对双硫键被还原和重新氧化后不影响抑制剂活力。另外二对双硫键(5-55，30-51)位于分子内部，一旦还原后即失活。整个分子呈梨形，长2.9nm,中部圆形部位直径1.9nm。其活性中心为赖氨酸，位于分子的顶端。其作用位点是1.5nm位的赖氨酸和16位的丙氨酸，其中3-羟-丝氨酸残基可与多种丝氨酸蛋白酶竞争赖氨酸基而抑制其活性。抑肽酶静脉注射后，原形迅速分布于整个细胞外液，血药浓度下降的半衰期约150min。主要分布容积(中心室)约相当于体液的30%~50%；抑肽酶在肾脏蓄积，很少在软骨组织蓄积，在肺、脾、胰腺中的浓度与血清浓度相近，脑、肌肉、骨和肠的浓度最低。抑肽酶在肾小管被溶酶体酶代谢成较短的肽或氨基酸，极少量以原形从尿中排出。抑肽酶的药理作用为：①抑制循环中纤溶酶，能显著减少术后出血；②阻止血小板激活，保护糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体及止血功能；③抑制中性粒细胞激活和脱颗粒，具有抗炎作用，能够减轻全身炎症反应综合征(SIRS)；④抑制激肽释放酶对激肽形成和血管活性效应,防止缺血-再灌注损伤;⑤减少补体激活,抑制C3a和C5a产生[1]。

    2 抑肽酶的计量单位和用量[2]

    抑肽酶最初的计量单位为激肽释放酶抑制单位(Kallikvein inhibitory unit,KIU) ......