关注癌症 开创肿瘤骨转移治疗新篇章
2006年6月2日至6日,来自世界各地的29200多名肿瘤工作者汇聚美国亚特兰大市的佐治亚国际会议中心,共同参加第42届美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2006)。本届年会的主题为“关注癌症生存者,促进临床研究成果转化,改善医疗服务质量”,充分反映了ASCO在解决癌症生存者所面临的许多长期挑战方面作出的不懈努力。
据统计,70%~95%的多发性骨髓瘤患者、65%~75%的乳腺癌患者将发生转移性骨病,这在前列腺癌和肺癌患者中也占相当比例。转移性骨病引起的骨痛、病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫以及相关治疗带来的痛苦,将严重影响患者的生活质量、独立生活能力及自主活动能力。ASCO年会就此提出改善转移性骨病的治疗目标,即减轻疼痛,预防、减少或推迟骨相关事件的发生。
双膦酸盐作为内生性膦酸盐的同分子异构体,被破骨细胞选择性吸收后可诱导其凋亡并抑制旧骨吸收,它已被公认为是预防和治疗骨相关事件的主要药物。早期第一、二代双膦酸盐可有效降低骨骼事件的发生风险和缓解骨痛,但其潜在的严重肾脏毒性已成为广大临床医师的主要顾虑。第三代双膦酸盐伊班膦酸(ibandronate,邦罗力)可快速持久地缓解骨痛,肾脏安全性好。本届ASCO年会上,就双膦酸盐的安全性和疗效等问题进行了广泛的讨论。
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早在2004年,邦罗力的两项关键性研究MF4265和MF4414/4434,先后证实了邦罗力(静脉和口服制剂)可有效预防骨骼事件的发生,与安慰剂相比,静脉与口服制剂骨骼相关事件的相对风险分别下降了40%和38%。对乳腺癌患者的骨骼标志研究结果表明,口服邦罗力疗效不低于静脉用唑来膦酸。
本届会议上,Pendharkar等报告了邦罗力使用负荷剂量快速缓解转移性骨病急性疼痛的疗效。研究共纳入9例转移性骨病急性疼痛发作患者,予以邦罗力6 mg静脉注射2小时以及连续3天的负荷剂量,之后每月1次应用邦罗力6 mg。于开始治疗前4天和4周后进行疼痛评估,对患者直接进行问卷调查。疗效指标定为:非常好——疼痛减轻90%以上;良好——疼痛减轻50%~90%;满意——疼痛减轻25%~50%;无效——疼痛减轻25%以下。结果显示,治疗第2天所有患者均获满意的镇痛疗效;第3天有66.7%(6/9)的患者获良好疗效;第4天44.4%(4/9)的患者认为镇痛效果非常好,同样,44.4%(4/9)的患者疗效良好,11.2%(1/9)的患者疗效满意。第4周疗效为66.7%(6/9)非常好,22.2%(2/9)良好,11.2%(1/9)满意。研究证实邦罗力(6 mg/d×3天的负荷剂量)是快速缓解转移性骨病的理想治疗方法。
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尽管双膦酸盐可有效预防和治疗骨相关事件,但关于乳腺癌和多发性骨髓瘤的研究提示,双膦酸盐可引起9%~11%患者的肾损害。资料表明,临床实际工作中肾损害发生率可能更高,有人估计发生肾功能不全的风险大约在10%~20%左右。
本届年会上,Chen等汇报了一项乳腺癌患者双膦酸盐治疗的回顾性比较研究,共总结了3340例患者,其中唑来膦酸组312例,帕米膦酸组166例,未用双膦酸盐组2862例。肾损害定义为肾小球(GFR)下降≥25%。由于是回顾性研究,因此入组患者存在差异:如唑来膦酸组患者骨转移率高、使用化疗药和肾毒性药物频率高、基础肾功能较好,因此分别采用单变量分析和多变量分析统计方法,以减少采样偏倚对结果产生的不良影响。单变量分析结果显示,唑来膦酸组和帕米膦酸组患者发生肾损害较未用双膦酸盐组显著增多(图1)。唑来膦酸组平均每人每年肾损害事件数多于帕米膦酸组(P=0.0194);两组发生率均高于未用双膦酸盐组(P<0.001)(图2)。随着双膦酸盐应用时间的延长,肾损害的发生率相应升高(图3),唑来膦酸和帕米膦酸之间无显著差异。
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多变量分析采用Cox危险分层和Andersen-Gill模型法。结果显示,双膦酸盐治疗将大大增加肾损害风险,其中唑来膦酸组HR显著高于帕米膦酸组(Cox:唑来膦酸为2.082,帕米膦酸为1.738;Andersen-Gill:唑来磷酸为3.264,帕米膦酸为2.088;P<0.005)。这一研究结果与本会另一项针对多发性骨髓瘤患者的研究结果一致,证实唑来膦酸和帕米膦酸均具有肾脏毒性,以唑来膦酸更为明显,因此经多方专家讨论,在临床指南中加入根据患者GFR水平调整唑来膦酸剂量的内容,并提倡应用肾毒性双膦酸盐(帕米膦酸和唑来膦酸)时应密切随访患者血清肌酐水平。
第3代双膦酸盐邦罗力的肾脏毒性明显减小,以往已有研究证实邦罗力应用2年的肾损害率与安慰剂相似,具有很好的肾脏安全性。本届会议上,Antr?觓s等介绍了针对多发性骨髓瘤患者的回顾性研究,以比较唑来膦酸和邦罗力的肾脏安全性。
肾损害定义为:血清肌酐(SCr)水平升高≥0.5 mg/dl(基础血清肌酐 <1.4 mg/dl)或升高 ≥1.0 mg/dl(基础水平≥1.4 mg/dl);GFR(MDRD公式)下降≥25%。
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研究共纳入84例患者,其中唑来膦酸组69例,邦罗力组40例,有25例患者接受过两种双膦酸盐的治疗。基础状态比较发现,唑来膦酸组患者肾功能好于邦罗力组[平均血清肌酐分别为1.01 mg/dl对1.34 mg/dl, P=0.007;平均 GFR分别为75.9 ml/(min·1.73m2)对57.3 ml/(min·1.73m2), P=0.0002]。结果显示,唑来膦酸组肾损害相对危险(RR)较邦罗力组增加近3倍(肾损害率:唑来膦酸组 39.1% 对邦罗力组10.8%, RR=3.6, P=0.002 ;Scr:62.3% 对24.3%, RR=2.6,P=0.0002 )。多事件分析证实唑来膦酸肾损害的HR较邦罗力显著增加(Scr=5.3; GFR=2.7;两者 P<0.0001)。该研究再次证实了邦罗力具有令人满意的肾脏安全性。
由于邦罗力具有良好的肾脏安全性,专家们认为对于肾功能不全患者,即使肌酐清除率低至30 ml/min也无需调整药物应用剂量,因此临床应用十分方便,受到了广大医生、学者们的青睐。会上专家们一致认为邦罗力是双膦酸盐中最具有潜质的药物之一。
本届ASCO会议上,专家们就双膦酸盐的疗效和安全性进行了广泛、深入的讨论,一致认为双膦酸盐是转移性骨病治疗的主要药物,其中第3代药物邦罗力疗效显著,可快速缓解急性疼痛,具有显著的肾脏安全性,无肾脏毒性的后顾之忧;临床使用方便等优势。, http://www.100md.com
据统计,70%~95%的多发性骨髓瘤患者、65%~75%的乳腺癌患者将发生转移性骨病,这在前列腺癌和肺癌患者中也占相当比例。转移性骨病引起的骨痛、病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫以及相关治疗带来的痛苦,将严重影响患者的生活质量、独立生活能力及自主活动能力。ASCO年会就此提出改善转移性骨病的治疗目标,即减轻疼痛,预防、减少或推迟骨相关事件的发生。
双膦酸盐作为内生性膦酸盐的同分子异构体,被破骨细胞选择性吸收后可诱导其凋亡并抑制旧骨吸收,它已被公认为是预防和治疗骨相关事件的主要药物。早期第一、二代双膦酸盐可有效降低骨骼事件的发生风险和缓解骨痛,但其潜在的严重肾脏毒性已成为广大临床医师的主要顾虑。第三代双膦酸盐伊班膦酸(ibandronate,邦罗力)可快速持久地缓解骨痛,肾脏安全性好。本届ASCO年会上,就双膦酸盐的安全性和疗效等问题进行了广泛的讨论。
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早在2004年,邦罗力的两项关键性研究MF4265和MF4414/4434,先后证实了邦罗力(静脉和口服制剂)可有效预防骨骼事件的发生,与安慰剂相比,静脉与口服制剂骨骼相关事件的相对风险分别下降了40%和38%。对乳腺癌患者的骨骼标志研究结果表明,口服邦罗力疗效不低于静脉用唑来膦酸。
本届会议上,Pendharkar等报告了邦罗力使用负荷剂量快速缓解转移性骨病急性疼痛的疗效。研究共纳入9例转移性骨病急性疼痛发作患者,予以邦罗力6 mg静脉注射2小时以及连续3天的负荷剂量,之后每月1次应用邦罗力6 mg。于开始治疗前4天和4周后进行疼痛评估,对患者直接进行问卷调查。疗效指标定为:非常好——疼痛减轻90%以上;良好——疼痛减轻50%~90%;满意——疼痛减轻25%~50%;无效——疼痛减轻25%以下。结果显示,治疗第2天所有患者均获满意的镇痛疗效;第3天有66.7%(6/9)的患者获良好疗效;第4天44.4%(4/9)的患者认为镇痛效果非常好,同样,44.4%(4/9)的患者疗效良好,11.2%(1/9)的患者疗效满意。第4周疗效为66.7%(6/9)非常好,22.2%(2/9)良好,11.2%(1/9)满意。研究证实邦罗力(6 mg/d×3天的负荷剂量)是快速缓解转移性骨病的理想治疗方法。
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尽管双膦酸盐可有效预防和治疗骨相关事件,但关于乳腺癌和多发性骨髓瘤的研究提示,双膦酸盐可引起9%~11%患者的肾损害。资料表明,临床实际工作中肾损害发生率可能更高,有人估计发生肾功能不全的风险大约在10%~20%左右。
本届年会上,Chen等汇报了一项乳腺癌患者双膦酸盐治疗的回顾性比较研究,共总结了3340例患者,其中唑来膦酸组312例,帕米膦酸组166例,未用双膦酸盐组2862例。肾损害定义为肾小球(GFR)下降≥25%。由于是回顾性研究,因此入组患者存在差异:如唑来膦酸组患者骨转移率高、使用化疗药和肾毒性药物频率高、基础肾功能较好,因此分别采用单变量分析和多变量分析统计方法,以减少采样偏倚对结果产生的不良影响。单变量分析结果显示,唑来膦酸组和帕米膦酸组患者发生肾损害较未用双膦酸盐组显著增多(图1)。唑来膦酸组平均每人每年肾损害事件数多于帕米膦酸组(P=0.0194);两组发生率均高于未用双膦酸盐组(P<0.001)(图2)。随着双膦酸盐应用时间的延长,肾损害的发生率相应升高(图3),唑来膦酸和帕米膦酸之间无显著差异。
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多变量分析采用Cox危险分层和Andersen-Gill模型法。结果显示,双膦酸盐治疗将大大增加肾损害风险,其中唑来膦酸组HR显著高于帕米膦酸组(Cox:唑来膦酸为2.082,帕米膦酸为1.738;Andersen-Gill:唑来磷酸为3.264,帕米膦酸为2.088;P<0.005)。这一研究结果与本会另一项针对多发性骨髓瘤患者的研究结果一致,证实唑来膦酸和帕米膦酸均具有肾脏毒性,以唑来膦酸更为明显,因此经多方专家讨论,在临床指南中加入根据患者GFR水平调整唑来膦酸剂量的内容,并提倡应用肾毒性双膦酸盐(帕米膦酸和唑来膦酸)时应密切随访患者血清肌酐水平。
第3代双膦酸盐邦罗力的肾脏毒性明显减小,以往已有研究证实邦罗力应用2年的肾损害率与安慰剂相似,具有很好的肾脏安全性。本届会议上,Antr?觓s等介绍了针对多发性骨髓瘤患者的回顾性研究,以比较唑来膦酸和邦罗力的肾脏安全性。
肾损害定义为:血清肌酐(SCr)水平升高≥0.5 mg/dl(基础血清肌酐 <1.4 mg/dl)或升高 ≥1.0 mg/dl(基础水平≥1.4 mg/dl);GFR(MDRD公式)下降≥25%。
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研究共纳入84例患者,其中唑来膦酸组69例,邦罗力组40例,有25例患者接受过两种双膦酸盐的治疗。基础状态比较发现,唑来膦酸组患者肾功能好于邦罗力组[平均血清肌酐分别为1.01 mg/dl对1.34 mg/dl, P=0.007;平均 GFR分别为75.9 ml/(min·1.73m2)对57.3 ml/(min·1.73m2), P=0.0002]。结果显示,唑来膦酸组肾损害相对危险(RR)较邦罗力组增加近3倍(肾损害率:唑来膦酸组 39.1% 对邦罗力组10.8%, RR=3.6, P=0.002 ;Scr:62.3% 对24.3%, RR=2.6,P=0.0002 )。多事件分析证实唑来膦酸肾损害的HR较邦罗力显著增加(Scr=5.3; GFR=2.7;两者 P<0.0001)。该研究再次证实了邦罗力具有令人满意的肾脏安全性。
由于邦罗力具有良好的肾脏安全性,专家们认为对于肾功能不全患者,即使肌酐清除率低至30 ml/min也无需调整药物应用剂量,因此临床应用十分方便,受到了广大医生、学者们的青睐。会上专家们一致认为邦罗力是双膦酸盐中最具有潜质的药物之一。
本届ASCO会议上,专家们就双膦酸盐的疗效和安全性进行了广泛、深入的讨论,一致认为双膦酸盐是转移性骨病治疗的主要药物,其中第3代药物邦罗力疗效显著,可快速缓解急性疼痛,具有显著的肾脏安全性,无肾脏毒性的后顾之忧;临床使用方便等优势。, http://www.100md.com