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MMR疫苗与孤独症之争
http://www.100md.com 2006年7月21日 《医药经济报》 2006年第83期(总第2338期 2006.07.21)
     麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗(简称MMR)是预防麻疹、腮腺炎、风疹这3种疾病的常见疫苗,已被世界卫生组织(WHO)列入扩大免疫规划中。但是,1998年英国肠胃病学专家安德鲁•韦克菲尔德在《柳叶刀》上报告说,他的研究证明MMR疫苗可能导致儿童罹患孤独症。此项报告立即引发了很大的恐慌,一些国家甚至禁止使用MMR疫苗。近年来,医学界一直反复试图验证MMR疫苗与儿童孤独症之间的关系,但由于目前并未得到充足的证据,争论仍在继续。

    据7月出版的《儿科学》杂志(Pediatrics)报道,加拿大研究人员发现,没有证据显示MMR疫苗是孤独症的罪魁祸首,而且,接种去除了硫柳汞物质疫苗的儿童罹患孤独症的比例甚至更高。

    争论不休的MMR疫苗安全性问题

    1998年,英国肠胃病学专家安德鲁•韦克菲尔德在著名的医学杂志《柳叶刀》上报告说,他在12名儿童孤独症患者的组织切片内发现了麻疹病毒的踪迹,因此他对MMR疫苗的安全性提出了质疑,认为MMR疫苗可能导致儿童罹患孤独症。此项报告立即引发了很大的恐慌,一些国家甚至禁止使用MMR疫苗。
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    2004年,疫苗安全研究医学会发表研究得出了两项结论,认为疫苗中的一种含汞防腐剂硫柳汞(Thimerosak)以及MMR疫苗本身都可能与孤独症有关。

    2005年3月,日本横滨康复中心的科学家对MMR疫苗禁用前后的孤独症儿童比例进行了比较,统计数据表明,即便在MMR疫苗停用后,这些儿童中的孤独症患者数量也一直在增加。禁用MMR疫苗之前的发病比例为0.48%~0.86%,而禁用之后为0.97%~1.61%。研究人员称,尽管该研究不能证明MMR疫苗是否会导致个别儿童罹患孤独症,但可以肯定的是,MMR疫苗绝不可能造成孤独症患者大规模增加。

    今年5月,在加拿大蒙特利尔召开的孤独症研究国际会议上,纽约大学医学院阿瑟•克里格斯曼教授报告说,他们发现一些孤独症儿童患有严重的肠道感染症状,得出孤独症伴炎性肠病与MMR疫苗相关的设想。同时,他们对其中82名儿童进行了脏器活组织切片检查,发现其中70人曾出现过麻疹的症状表现。
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    近年来,医学界反复试图验证MMR疫苗与儿童孤独症之间的关联,但由于未得到充足的证据,因此一直争论不休。而蒙特利尔McGikk大学小儿精神科的研究人员得出的最新结果,为该研究提出了有力的反方证据。

    不接种MMR疫苗会很“孤独”?

    McGikk大学小儿精神科的研究人员挑选了约28,000名出生于1987~1998年的加拿大魁北克儿童,入选到“MMR疫苗与孤独症关联性”的研究项目。研究人员宣称,没有证据显示MMR疫苗是孤独症的罪魁祸首,却发现接种去除了硫柳汞这一物质的疫苗的儿童中罹患孤独症的比例甚至更高。此项研究结论发表在7月出版的《儿科学》杂志上(Pediatrics 2006;118;139-15)。

    基于先前不少研究结论,研究人员认为,过去在北美孤独症儿童中实施的去除金属汞的螯合治疗看来并不是有效的或必须的,甚至可能是非常危险的。随着近年MMR疫苗接种率的上升以及疫苗本身的不断改进,不同年龄段的儿童接种的疫苗成分也有所不同。本次研究通过测试受检儿童接触乙基汞(ethykmercury,柳硫汞的一种化学分子结构)的不同剂量来评估疫苗与孤独症的关联程度。
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    入选的受检儿童均为1987~1998年出生,2岁以前接种过MMR疫苗。研究者统计,1987~1991年间出生的儿童接受疫苗中乙基汞的含量为100~125mcg;1992~1995年间出生的儿童接受的量为200~225mcg;而在1996年之后,由于疫苗成分的调整,加拿大所有儿童接种的疫苗中不再含有柳硫汞这一物质。另外,1995年以前出生的儿童在满1周岁时单次接种MMR疫苗,而1996~1998年间出生的儿童根据当时的指南推荐,于18个月大时做再次接种。

    统计中,180名儿童(男孩占82.8%)被诊断患有广泛性发育障碍,发病率为64.9/10000。目前,人群中广泛性发育障碍亚型的发病率分别为:孤独症:21.6/10,000;Asperger 综合征(不伴明显的语言和智能障碍):10.1/10,000;非特定性广泛性发育障碍:32.8/10,000。

    MMR疫苗接种率下降之忧

    本次研究中,发现广泛性发育障碍的发病率呈线性增长,而在接种不含柳硫汞MMR疫苗的儿童中发病率高于人群流行病学调查的统计数值。组间比较中,接种不含柳硫汞MMR疫苗的儿童(82.7/10,000;95%CI:62.0~108.0/10,000)较含柳硫汞MMR疫苗接种的儿童(59.5/10,000;95%CI:49.6~70.8/10,000)发病率更高(OR:1.39;95%CI:1.01~1.92;P<0.05)。但是通过 Logistic回归分析,柳硫汞并未显示与孤独症发病率的显著关联。
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    研究也发现,尽管MMR疫苗覆盖率有所下降(1988~1989年间出生的儿童接种率为96.1%,1996~1998年间出生的儿童接种率为92.4%,P<0.001),但人群中广泛性发育障碍的发病率呈上升趋势,而且在1996年推荐2次接种MMR疫苗的时间前后,发病率上升程度并没有明显变化。研究人员认为,2岁以前MMR疫苗推荐接种的剂量并非为广泛性发育障碍的危险致病因素。该研究论文这样写到,“目前没有证据显示乙基汞与孤独症之间的联系,因此针对去除汞的螯合治疗尚无科学可靠的依据”。

    近10年来,英国 MMR疫苗的接种率逐年下降,从1996年的超过90%到2003年的不到80%,期间曾导致腮腺炎在儿童中的大规模爆发,甚至很多患儿最终死亡。近年来,MMR疫苗的安全性问题被炒得沸沸扬扬,其中罕见的不良事件诸如血小板减少性紫癜、无菌性脑膜炎、Crohn's病等等,也是接种率下降的原因。研究人员希望进一步的研究能够积累更多不同年龄组、多中心试验的结果,以充分证明MMR疫苗与孤独症的关联程度。
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    小链接

    MMR疫苗:麻疹、流行性腮腺炎(简称腮腺炎)、风疹都是由病毒引发的急性传染病。而麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗是预防这3种疾病的常见疫苗。20世纪70年代,美国首先开始使用MMR疫苗,随后世界各国相继开始使用。MMR疫苗接种已被世界卫生组织(WHO)列入扩大免疫规划(Expanded Program on Immunization)。

    孤独症:也称自闭症,广泛性发育障碍的一种亚型,以男性患儿多见,起病于婴幼儿期,主要表现为不同程度的言语发育障碍、人际交往障碍、兴趣狭窄和行为方式刻板。大部分(约3/4)的患儿伴有明显的精神发育迟滞。

    医药经济报2006年 医院周刊第27期, http://www.100md.com(董欢霁)