摘 要：查阅了近10年来2型糖尿病β细胞损伤的病因学相关文献，从胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷和β细胞凋亡2个方面，综述了2型糖尿病β细胞损伤具体的病理生理因素研究进展。

    关键词：2型糖尿病;β细胞损伤；病因学

    2型糖尿病(T2DM)是一种多基因遗传异质性疾病，其病因及发病机制目前尚不十分清楚，遗传和环境因素均参与了该病的发生。在病程的早期，患者存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症，血糖往往升高不明显甚至正常。随着病程的发展，患者胰岛细胞功能的代偿机制逐渐衰退，最终发生典型的2型糖尿病及其并发证[1]。胰岛素抵抗人群中80 %可维持正常糖耐量,近年研究证实β细胞胰岛素分泌异常也是2型糖尿病的原发缺陷[2]。β细胞功能上的改变在发病初期更显重要，而凋亡所致的β细胞数量减少及胰岛功能受损在整个病程中都起着重要的作用。本文通过查阅近年来的相关文献，从胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷和β细胞凋亡两个方面对2型糖尿病β细胞损伤的病理生理因素作一综述。

     1 胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷的原因

    1.1 遗传因素

    胰岛β细胞胰岛素分泌功能很大程度上由遗传因素决定。2型糖尿病的一级亲属在糖耐量正常(NGT)时已有胰岛素第一相或第二相分泌减退[3]。正常胰岛β细胞分泌有2个时相。NGT者在接受25 g葡萄糖静脉注射后，胰岛素快速分泌，3~5 min内达到第一个高峰，继而快速下降，持续时间不超过10~15 min，此为“第1时相胰岛素分泌”或“急性期胰岛素分泌反应”(acute insu1in response，AIR)；接着出现第2时相，其曲线上升平缓且持续数小时[4]。

    研究表明，有T2DM相似遗传背景的人群中，如同卵双生子或T2DM的一级亲属，第1时相胰岛素分泌减低。β细胞第1时相胰岛素分泌受损与糖尿病个体从NGT向糖耐量受损(IGT)，并向糖尿病的转归有关，并且可预测糖尿病进程是糖尿病发病的独立危险因素[5]。对西方白种人2型糖尿病家系的β细胞功能遗传度的研究显示，频繁采血静脉葡萄糖耐量试验中，β细胞对胰岛素敏感性的代偿分泌指数(Si×AIR-g1u)遗传度达70 %左右[6]。

    1.2 胰岛细胞的减少

    胰岛素分泌能力的下降取决于β细胞的数目和功能。在持续高血糖状态下，β细胞持续高分泌状态可导致其耗尽可释放贮存的胰岛素[8-9]。但有证据表明，发病多年的T2DM患者的β细胞数目轻中度下降(下降0.50 %)，不足于解释明显的胰岛素分泌能力的减退，β细胞功能异常具有更重要意义。

    1.3 葡萄糖毒性 ......