大规模临床试验表明他汀类药物能有效降低心脑血管事件发生率[1]，血浆中的胆固醇大部分来自体内合成而非来自食物，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶是胆固醇体内合成过程早期的限速酶，他汀类药物即HMG-COA还原酶的抑制剂，可以阻断HMG-COA转变为甲羟戊酸，从而显著减少胆固醇的合成。他汀类药物主要分布在肝脏；并且主要在肝脏中起作用，肝细胞表面存在特异的低密度脂蛋白受体(LDL-r)，是LDL清除的主要途径，另外，通过抑制细胞合成胆固醇也干扰了脂蛋白的生成，能有效降低血浆LDL及胆固醇，并在一定程度上降低血浆甘油三酯浓度[2]。因此，他汀类药物广泛用于血浆胆固醇水平升高的患者。在一项3984例患者的临床试验中，辛伐他汀不但可以有效降低循环中胆固醇，并且可以显著提高冠心病患者的生存时间，并使其必须接受心肌血管重建治疗的危险下降37%[3]，而且耐受性好，使用安全。多年来，均将应用他汀类药物带来的益处完全归功于其降胆固醇作用，然而，近年来多项血管生物学的基础研究和多项临床研究发现他汀类药物除降脂作用外，还具有与炎症、内皮功能、心肌再灌注、凝血和稳定易损斑块相关的不依赖于胆固醇降低的直接或间接心血管作用。

     1 改善内皮功能失调

    他汀类药物的这种非降脂作用的主要机制与改善冠心病、心肌缺血/再灌注、脑缺血和糖尿病等心血管系统疾患状态下的内皮功能失调有关。造成内皮功能失调的主要因素为内皮细胞产生的一氧化氮合酶(eNOS)稳定性下降。他汀类药物可以提高eNOS的稳定性，因此使内皮细胞产生的NO增多。

    内皮功能失调是造成心肌、脑缺血或出血及其他疾病如高胆固醇血症和糖尿病等早期器官组织损伤的重要因素，Endres等[4]和Lefer等[5]的研究证实了他汀类药物对胆固醇正常者，在威胁生命的疾病时具有急性保护作用。这两项研究说明，急性他汀类治疗的NO保护作用实际上是对两个主要器官—脑和心脏的组织的保护作用。在脑缺血时，提高脑血流量具有重要的保护作用;而在心肌缺血/再灌注损伤中，减少中性粒细胞向再灌注心肌的浸润起关键的保护作用。这两种作用均得益于内皮细胞NO合成增多。这些研究证实，他汀类药物可以在危及生命的疾病时作为治疗药物，而不依赖于它的降胆固醇作用，因此在正常胆固醇患者也起作用。实际上他汀类药物可以看作“内源性NO供体”或增加NO生成的药物。大量研究证实，生理水平的外源性NO，无论是真正的NO，还是NO供体或前体均可改善缺血/再灌注，休克状态和高胆固醇血症的病理生理情况。

     2 抑制白细胞—内皮间粘附作用 ......