随着人们对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)认识的不断深入,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)已成为一类重要的高血压治疗药物。几项大型研究表明,与其他几类抗高血压药物相比,ARB对合并糖尿病、慢性肾病或心衰的高血压患者有更大的益处。日本三共株式会社研制的奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil, 美国的商品名是Benicar®,美国以外国家的商品名是Olmetec®、傲坦®。以下简称OM)是该类药物中最新的一员。该药于2002年4月获美国FDA批准上市,2006年4月获得中国SFDA的生产许可。与其他ARB相同,OM通过选择性拮抗RAAS的主要升压因子血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而发挥降压作用。多项临床试验表明,该药无论单独使用或与其他药物合用,均有较好的降压效果,且耐受性良好,显示出很好的应用前景。

    药代动力学

    OM口服给药后在肠壁内快速完全(100%)转化为活性代谢物奥美沙坦,故在血浆内未能检测到原形药物。本品在10~160 mg剂量范围内呈线性药物动力学特征。每日给药1次,血药浓度5天后达稳态,体内未见蓄积。

    口服给药后,血药浓度于1.4~2.8 h达峰值,生物利用度26%,食物对其吸收没有影响。蛋白结合率为99%,分布容积17 L。动物实验表明,奥美沙坦几乎不能透过血脑屏障,但可透过胎盘进入胎儿体内,少量经大鼠乳汁分泌。OM完全在肠道代谢,细胞色素P450酶系未参与其代谢过程。给药剂量的35%~50%经肾排泄,50%~65%经胆汁排泄。肾清除率为0.5~0.8 L/h,全身清除率为1.3 L/h,消除半衰期为12~18 h。

    在老年人(≥65岁)、肝功能或肾功能轻中度损害患者,奥美沙坦的血浆药物峰浓度(Cmax)和(或)药时曲线下面积(AUC0-24h)比健康年轻人增高,但仍比80 mg剂量所产生的血药浓度低几倍。重度肾功能损害[肌酐清除率(CLcr)<20 ml/min)患者,多次给药后AUC约为肾功能正常人的3倍 ......