【摘要】 细胞周期调控失衡是肿瘤恶性增殖的根本原因，Cyclin、CDK、CKI是细胞周期调控的内源性分子，三者在细胞周期中相互协调并与细胞信号转导通路之间形成复杂的调控网络，与细胞增殖、细胞分化及细胞凋亡相关联。现发现肿瘤中存在相应基因的突变和表达失调，这些改变直接、间接导致细胞周期紊乱，与胃肿瘤发生密切相关，现就胃癌的细胞周期调控最新研究进展作一综述。

    【关键词】 胃癌；细胞周期调控；细胞调控因子

    细胞周期(cellcycle)是细胞生命活动的基本过程，指从细胞分裂结束开始，到下一次细胞分裂结束为止的过程，DNA合成和细胞分裂是细胞周期的两个主要事件。在进化过程中，细胞发展并建立了一系列的调控机制，以确保细胞周期严格有序地交替和各时相依次有序变更，已发现的与细胞周期调控有关的分子很多，主要有3大类：细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase，CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin dependent kinase inhibitor，CKI)，这些基因被称为细胞周期基因(cell division cycle gene，cdc)，其中CDKs是调控网络的核心，cyclins对CDKs具有正性调控作用，CKIs有负性调控作用，共同构成了细胞周期调控的分子基础。肿瘤则是一类渐进性细胞周期调控机制破坏的疾病，细胞周期调控失衡是肿瘤恶性增殖的根本原因，因此对细胞周期调控机制和肿瘤细胞周期调控机制改变的重大发现，对认识肿瘤发生和演进、临床诊断与治疗有十分重要的意义。本文对国内外胃癌细胞周期调控的研究进展做一简要综述。

     1 CDK

    CDK是一类依赖cyclin的蛋白激酶，在细胞周期调控网络中处于中心地位，目前已发现7个成员，即CDK1～7。CDK激活的底物主要有PRB、E2F、p107、p103等，具有促进细胞周期时相转变、启动DNA合成、运行细胞分裂、推进细胞周期运行的重要功能，其中CDK4和CDK2在肿瘤发生中的作用研究较多。CDK4是在G1期运行的重要分子，在胃肿瘤细胞株中有CDK4基因的扩增、突变或高表达等，当肿瘤细胞被诱导分化时，CDK4表达下调，其活性及稳定性也随之降低。CDK2可分别与cyclinE、cyclinA和cyclinD等G1期周期蛋白结合启动细胞周期并能促进合成，结合分别在G/S期、S期和G期一直发挥作用。CDK2是启动DNA复制的关键激酶 ......