“伤心”的异维A酸？
美国加利福尼亚大学一项最新研究发现，目前治疗痤疮，尤其是严重痤疮的首选药物异维A酸(Accutane)会令血脂、胆固醇及肝功能相关酶的水平上升，从而增加病人患上心脏病或肝脏受损的机会。异维A酸致畸性的副作用已得到充分研究，但它在心血管系统的副作用方面研究甚少，因此加州大学的这项研究结果引发了一系列争论。
异维A酸的“前世今生”
痤疮，一种一直以来困扰着诸多爱美人士的顽症。有报道称接近85%的12~25岁年轻人，8%的25~34岁成人都曾患过不同程度的痤疮。科学研究证实痤疮多是因为青春期雄性激素水平升高，使皮脂腺发育旺盛，皮脂分泌增加，同时毛囊皮脂腺导管角化栓塞，皮脂淤积其中形成脂栓。痤疮杆菌在这种富养环境中迅速繁殖，产生一些侵蚀和破坏毛囊壁的酶类，进而引发毛囊皮脂腺的炎症反应。
针对痤疮的病因，研究人员已经开发了大量药物。1982年美国食品药品管理局(FDA)批准治疗痤疮的口服剂型药物Accutane上市，异维A酸为其主要成分。由于其出色的疗效，目前该药被认为是治疗痤疮，尤其是严重的结节、囊肿性痤疮的首选药物。
, http://www.100md.com
异维A酸是一种维生素A的衍生物，具有抑制毛囊皮脂腺管壁角质形成细胞的增生，抑制皮脂腺分化和皮质分泌，抑制中性粒细胞趋化及溶酶体酶释放，抑制痤疮丙酸杆菌在皮脂腺生长繁殖等诸多作用。
研究表明，异维A酸能使70%~89%的痤疮患者症状得到长期改善。加利福尼亚大学旧金山分校的Lee T. Zane博士指出：“异维A酸改变了许多患者的生活，是近30年来皮肤病学领域最具革命性的发现。”然而，疗效的光环并不能掩盖异维A酸副作用的阴影，就在其上市同年，有报道证实有重度痤疮的育龄妇女服用异维A酸可能导致流产和新生儿先天缺陷。美国食品药品管理局迅速下达强制性药品登记命令，追踪所有的异维A酸处方，并规定其为处方类药。之后的诸多研究发现，异维A酸可导致50%的妊娠妇女出现自发性流产症状，25%的新生儿有心血管或骨骼异常等出生缺陷，因此皮肤科医生应确保女性患者在治疗前1个月、治疗期间以及治疗结束停药后的6个月内进行有效避孕。
心血管不良反应引发争论
, 百拇医药
Accutane在生殖方面的副作用使得很多医生和患者忽略了其说明书中提到的另一个副作用——异维A酸可能导致部分使用者胆固醇、甘油三酯及肝功相关酶水平超出正常值。Zane博士尽管对该药物的疗效赞誉有加，但他强调目前对于其心血管系统的风险并未引起足够的重视。他与同事一起首次开展了有关异维A酸在心血管系统副作用方面的大型研究，研究结果发表在近期出版的《Archives of Dermatology》上，这使得异维A酸再度引起了皮肤病研究人员和公共卫生专家的关注。
该项研究包括了在1995~2002年间由于严重的痤疮而接受Accutane治疗的13,772名病人，平均年龄为19岁，男女大致各半。研究人员发现，与接受Accutane治疗前相比，有44%的病人的甘油三脂水平增高，31%的病人胆固醇水平上升，还有11%的病人肝功能相关的酶水平上升。在治疗结束后的3个月内，80%的病人甘油三脂水平恢复正常，与此同时，79%的病人胆固醇水平和92%的病人肝功相关酶水平恢复到正常。
, 百拇医药
这项研究结果显示的数据远远高于该药说明书中声称的大约有1/4的病人甘油三酯水平上升。上述结果及Accutane对服药人群心血管系统可能带来的长期影响，激起了人们的进一步争论。
利弊褒贬不一
美国皮肤病学会主席、南伊利诺伊州立大学医学院临床医学教授Stephen P. Stone博士对Zane博士的这项研究结果评论说：“异维A酸对血脂及转氨酶的影响，在该药上市之初已经为大家所知晓，我们在临床使用时也会小心监测病人的相关指标。Zane博士的研究结果是对这些问题的再次验证。”而谈到对病人心血管系统的长期影响，Stone博士认为由于接受异维A酸治疗往往仅持续几个月时间，而且病人大多为年轻人，因此药物相关的心血管疾病风险不太可能存在。至于Zane博士的研究结果与药品说明书中甘油三酯和胆固醇升高的病人数目差别甚大这一现象，有研究人员认为有可能是此前的研究样本人群太少的缘故。Stone博士认为，这项研究的结果不会改变其对异维A酸整体安全性的评价。
, 百拇医药
Accutane的生产商罗氏公司则解释说，他们已经建议具有处方权的医生在治疗过程中监测病人的血液相关指标。在治疗期间如果病人的胆固醇和甘油三酯水平受到影响，那么临床医生应该至少每2个星期要检查一次病人血液的相关指标，直到药物在体内被代谢完全为止。
Zane博士也认为仅有异常测试结果并不一定意味着不良预后，他说：“这仅仅是实验室的测试，还不能明确药物与心血管疾病的关系。”但他对病人的心血管系统是否会受到影响持谨慎态度，认为应该对这些病人随访更长时间，以观察药物对病人的心血管和肝脏疾病的患病风险是否存在长期影响。
尽管多个研究都显示，异维A酸停药后大部分病人的血液相关指标都恢复到治疗前状态，但是研究人员警告说，虽然这些改变是短暂和可逆转的，但是诸多指标升高有可能导致“代谢综合征”。研究同时指出，代谢综合征的病人患冠心病的风险将增加1.5倍。
有专家指出，异维A酸是近30年来皮肤病治疗中最重要的革新之一，的确改善了人们的生活质量，而加州大学的研究结果给医生和患者提出了预警信号，“虽然目前这还只是实验检测，不足以证明异维A酸存在增加心脏病发作的风险，但应该开展更多的研究以判定此药是否对健康存在长远影响”。
(本文由丁香园供稿)
医药经济报2006年 医院周刊第33期, 百拇医药(冯志华)
异维A酸的“前世今生”
痤疮，一种一直以来困扰着诸多爱美人士的顽症。有报道称接近85%的12~25岁年轻人，8%的25~34岁成人都曾患过不同程度的痤疮。科学研究证实痤疮多是因为青春期雄性激素水平升高，使皮脂腺发育旺盛，皮脂分泌增加，同时毛囊皮脂腺导管角化栓塞，皮脂淤积其中形成脂栓。痤疮杆菌在这种富养环境中迅速繁殖，产生一些侵蚀和破坏毛囊壁的酶类，进而引发毛囊皮脂腺的炎症反应。
针对痤疮的病因，研究人员已经开发了大量药物。1982年美国食品药品管理局(FDA)批准治疗痤疮的口服剂型药物Accutane上市，异维A酸为其主要成分。由于其出色的疗效，目前该药被认为是治疗痤疮，尤其是严重的结节、囊肿性痤疮的首选药物。
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异维A酸是一种维生素A的衍生物，具有抑制毛囊皮脂腺管壁角质形成细胞的增生，抑制皮脂腺分化和皮质分泌，抑制中性粒细胞趋化及溶酶体酶释放，抑制痤疮丙酸杆菌在皮脂腺生长繁殖等诸多作用。
研究表明，异维A酸能使70%~89%的痤疮患者症状得到长期改善。加利福尼亚大学旧金山分校的Lee T. Zane博士指出：“异维A酸改变了许多患者的生活，是近30年来皮肤病学领域最具革命性的发现。”然而，疗效的光环并不能掩盖异维A酸副作用的阴影，就在其上市同年，有报道证实有重度痤疮的育龄妇女服用异维A酸可能导致流产和新生儿先天缺陷。美国食品药品管理局迅速下达强制性药品登记命令，追踪所有的异维A酸处方，并规定其为处方类药。之后的诸多研究发现，异维A酸可导致50%的妊娠妇女出现自发性流产症状，25%的新生儿有心血管或骨骼异常等出生缺陷，因此皮肤科医生应确保女性患者在治疗前1个月、治疗期间以及治疗结束停药后的6个月内进行有效避孕。
心血管不良反应引发争论
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Accutane在生殖方面的副作用使得很多医生和患者忽略了其说明书中提到的另一个副作用——异维A酸可能导致部分使用者胆固醇、甘油三酯及肝功相关酶水平超出正常值。Zane博士尽管对该药物的疗效赞誉有加，但他强调目前对于其心血管系统的风险并未引起足够的重视。他与同事一起首次开展了有关异维A酸在心血管系统副作用方面的大型研究，研究结果发表在近期出版的《Archives of Dermatology》上，这使得异维A酸再度引起了皮肤病研究人员和公共卫生专家的关注。
该项研究包括了在1995~2002年间由于严重的痤疮而接受Accutane治疗的13,772名病人，平均年龄为19岁，男女大致各半。研究人员发现，与接受Accutane治疗前相比，有44%的病人的甘油三脂水平增高，31%的病人胆固醇水平上升，还有11%的病人肝功能相关的酶水平上升。在治疗结束后的3个月内，80%的病人甘油三脂水平恢复正常，与此同时，79%的病人胆固醇水平和92%的病人肝功相关酶水平恢复到正常。
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这项研究结果显示的数据远远高于该药说明书中声称的大约有1/4的病人甘油三酯水平上升。上述结果及Accutane对服药人群心血管系统可能带来的长期影响，激起了人们的进一步争论。
利弊褒贬不一
美国皮肤病学会主席、南伊利诺伊州立大学医学院临床医学教授Stephen P. Stone博士对Zane博士的这项研究结果评论说：“异维A酸对血脂及转氨酶的影响，在该药上市之初已经为大家所知晓，我们在临床使用时也会小心监测病人的相关指标。Zane博士的研究结果是对这些问题的再次验证。”而谈到对病人心血管系统的长期影响，Stone博士认为由于接受异维A酸治疗往往仅持续几个月时间，而且病人大多为年轻人，因此药物相关的心血管疾病风险不太可能存在。至于Zane博士的研究结果与药品说明书中甘油三酯和胆固醇升高的病人数目差别甚大这一现象，有研究人员认为有可能是此前的研究样本人群太少的缘故。Stone博士认为，这项研究的结果不会改变其对异维A酸整体安全性的评价。
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Accutane的生产商罗氏公司则解释说，他们已经建议具有处方权的医生在治疗过程中监测病人的血液相关指标。在治疗期间如果病人的胆固醇和甘油三酯水平受到影响，那么临床医生应该至少每2个星期要检查一次病人血液的相关指标，直到药物在体内被代谢完全为止。
Zane博士也认为仅有异常测试结果并不一定意味着不良预后，他说：“这仅仅是实验室的测试，还不能明确药物与心血管疾病的关系。”但他对病人的心血管系统是否会受到影响持谨慎态度，认为应该对这些病人随访更长时间，以观察药物对病人的心血管和肝脏疾病的患病风险是否存在长期影响。
尽管多个研究都显示，异维A酸停药后大部分病人的血液相关指标都恢复到治疗前状态，但是研究人员警告说，虽然这些改变是短暂和可逆转的，但是诸多指标升高有可能导致“代谢综合征”。研究同时指出，代谢综合征的病人患冠心病的风险将增加1.5倍。
有专家指出，异维A酸是近30年来皮肤病治疗中最重要的革新之一，的确改善了人们的生活质量，而加州大学的研究结果给医生和患者提出了预警信号，“虽然目前这还只是实验检测，不足以证明异维A酸存在增加心脏病发作的风险，但应该开展更多的研究以判定此药是否对健康存在长远影响”。
(本文由丁香园供稿)
医药经济报2006年 医院周刊第33期, 百拇医药(冯志华)