高标准 严要求--促进中药注射剂产业健康发展(1)
8月11日，由中国中药协会主办、哈药集团有限公司承办的“中药注射剂现状分析与发展方向研讨会暨首届中药注射剂研究论坛”在哈尔滨召开。在本次论坛上，围绕中药注射剂的安全性研究、质量控制与提升、再评价、指纹图谱控制等问题，来自政府部门、教育科研机构及企业界的嘉宾展开了热烈讨论，为中药注射剂的健康发展献计献策。现将部分嘉宾的发言选登如下，以飨读者。
■中药注射剂质量标准有待提高
到目前为止，我国已有批准文号的中药注射剂达百余种，这些中药注射剂有很多是在上世纪70-80年代国家实施新药审批办法以前开发的品种，在1992年国家出台《中药注射剂研究指导原则》后批准的中药注射剂较少，这就给中药注射剂这一产业留下了诸多遗憾，也使其存在一些隐患。而最新出台的《新药审批办法》中，对中药注射剂的要求有了提高，非常注重对物质基础的研究，主要表现在两个方面：一是明确要求可控单体成分要达到25%，有效部位控制要达到80%以上；二是对人体有害物质蛋白质、草酸盐、树脂、钾离子、重金属、砷盐、不溶性微粒进行严格的限量控制，并且对中药注射剂在临床试验中进行严格的不良反应监测。门槛的提高，使新上市的中药注射剂减少。
, http://www.100md.com
原有的百余种中药注射剂产品，主要存在四个方面的问题：质量标准低，可控性差；工艺相对落后；质量控制手段落后；原料质量的均一性得不到有效控制。大多数中药注射剂的质量标准无法控制产品的内在质量。比如对总成分的控制，除粉针剂外，现在生产和销售的中药注射剂没有一个将总成分即固形物纳入质量标准的。实验研究发现，同一品种、同一标准、不同厂家生产的注射剂产品，其固形物差异巨大，最多的差5.5倍之多，而同一厂家生产的不同批次的注射剂产品，其固形物相差也达20%以上，这种情况下很难体现处方疗效。而且，中药注射剂对有效成分的控制指标也很少，有些甚至无含量指标。下面举两个例子予以说明。
双黄连注射剂
丹参注射剂
在对有害物质控制方面，除中药粉针及少数新批准的中药注射剂对有害物质进行严格的控制并纳入质量标准外，其他的中药注射剂产品均不控制，这也是中药注射剂在临床中出现不良反应及毒性反应的重要原因。如中药注射剂中的蛋白质，由静脉直接进入血液可引起致敏，鞣质可引起红血球凝聚，重金属能造成蓄积毒性，树脂及草酸盐能产生脏器损伤，砷盐能产生神经毒性等等。因此，严格控制中药注射剂中的杂质及有害物质含量，对减少不良反应意义重大。
, 百拇医药
中药注射剂产业要生存和发展，就必须彻底改变现状。首先，应大幅度提高质量标准，对中药注射剂进行总成分、有效成分及有害物质的全方位控制，只有高标准的要求，才能带动制造工艺的进步。
其次，指纹图谱是控制中药注射剂质量较为有效的手段，它的实施将带动中药注射剂行业的全面进步。因此，在中药注射剂领域全面实施指纹图谱，势在必行。对于不能实施者，必须坚决取缔，以净化市场竞争环境，促进中药注射剂水平的提高。
■中药注射剂指纹图谱实施案例
据悉，注射用双黄连即将成为我国首个采用指纹图谱控制产品质量的中药注射剂，该标准可能将于今年年底进入2005年版药典增补本。那么，注射用双黄连指纹图谱是如何实施的呢？
注射用双黄连指纹图谱标准实施过程中完成的主要工作有：
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一?p指纹图谱标准的研究及方法建立
1.原料指纹图谱标准的建立；金银花指纹图谱的研究；连翘指纹图谱的研究；黄芩指纹图谱的研究。
2.提取物指纹图谱标准的建立；金银花提取物指纹图谱的研究；连翘提取物指纹图谱的研究；黄芩提取物指纹图谱的研究。
3.半成品指纹图谱标准的建立；成粉前药液指纹图谱的研究；成品指纹图谱标准的建立。
二、实施指纹图谱控制质量应具备的条件
1.原料基地的建立
哈药集团中药二厂为注射用双黄连粉针指纹图谱的实施，建立了所用原料金银花、连翘、黄芩原料生产基地。金银花药源生产基地建立在山东省临沂地区平邑县，连翘基地建立在山西省运城地区绛县，黄芩建立在河北省张家口地区。在基地建设中，企业对品种、当地气候、土壤条件、水质都进行了严格评估，在药材的种植、采收、加工、养护等管理环节均进行规范化高标准的控制，从而确保原料的稳定、可控，使成品质量得到充分保障。, 百拇医药
■中药注射剂质量标准有待提高
到目前为止，我国已有批准文号的中药注射剂达百余种，这些中药注射剂有很多是在上世纪70-80年代国家实施新药审批办法以前开发的品种，在1992年国家出台《中药注射剂研究指导原则》后批准的中药注射剂较少，这就给中药注射剂这一产业留下了诸多遗憾，也使其存在一些隐患。而最新出台的《新药审批办法》中，对中药注射剂的要求有了提高，非常注重对物质基础的研究，主要表现在两个方面：一是明确要求可控单体成分要达到25%，有效部位控制要达到80%以上；二是对人体有害物质蛋白质、草酸盐、树脂、钾离子、重金属、砷盐、不溶性微粒进行严格的限量控制，并且对中药注射剂在临床试验中进行严格的不良反应监测。门槛的提高，使新上市的中药注射剂减少。
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原有的百余种中药注射剂产品，主要存在四个方面的问题：质量标准低，可控性差；工艺相对落后；质量控制手段落后；原料质量的均一性得不到有效控制。大多数中药注射剂的质量标准无法控制产品的内在质量。比如对总成分的控制，除粉针剂外，现在生产和销售的中药注射剂没有一个将总成分即固形物纳入质量标准的。实验研究发现，同一品种、同一标准、不同厂家生产的注射剂产品，其固形物差异巨大，最多的差5.5倍之多，而同一厂家生产的不同批次的注射剂产品，其固形物相差也达20%以上，这种情况下很难体现处方疗效。而且，中药注射剂对有效成分的控制指标也很少，有些甚至无含量指标。下面举两个例子予以说明。
双黄连注射剂
丹参注射剂
在对有害物质控制方面，除中药粉针及少数新批准的中药注射剂对有害物质进行严格的控制并纳入质量标准外，其他的中药注射剂产品均不控制，这也是中药注射剂在临床中出现不良反应及毒性反应的重要原因。如中药注射剂中的蛋白质，由静脉直接进入血液可引起致敏，鞣质可引起红血球凝聚，重金属能造成蓄积毒性，树脂及草酸盐能产生脏器损伤，砷盐能产生神经毒性等等。因此，严格控制中药注射剂中的杂质及有害物质含量，对减少不良反应意义重大。
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中药注射剂产业要生存和发展，就必须彻底改变现状。首先，应大幅度提高质量标准，对中药注射剂进行总成分、有效成分及有害物质的全方位控制，只有高标准的要求，才能带动制造工艺的进步。
其次，指纹图谱是控制中药注射剂质量较为有效的手段，它的实施将带动中药注射剂行业的全面进步。因此，在中药注射剂领域全面实施指纹图谱，势在必行。对于不能实施者，必须坚决取缔，以净化市场竞争环境，促进中药注射剂水平的提高。
■中药注射剂指纹图谱实施案例
据悉，注射用双黄连即将成为我国首个采用指纹图谱控制产品质量的中药注射剂，该标准可能将于今年年底进入2005年版药典增补本。那么，注射用双黄连指纹图谱是如何实施的呢？
注射用双黄连指纹图谱标准实施过程中完成的主要工作有：
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一?p指纹图谱标准的研究及方法建立
1.原料指纹图谱标准的建立；金银花指纹图谱的研究；连翘指纹图谱的研究；黄芩指纹图谱的研究。
2.提取物指纹图谱标准的建立；金银花提取物指纹图谱的研究；连翘提取物指纹图谱的研究；黄芩提取物指纹图谱的研究。
3.半成品指纹图谱标准的建立；成粉前药液指纹图谱的研究；成品指纹图谱标准的建立。
二、实施指纹图谱控制质量应具备的条件
1.原料基地的建立
哈药集团中药二厂为注射用双黄连粉针指纹图谱的实施，建立了所用原料金银花、连翘、黄芩原料生产基地。金银花药源生产基地建立在山东省临沂地区平邑县，连翘基地建立在山西省运城地区绛县，黄芩建立在河北省张家口地区。在基地建设中，企业对品种、当地气候、土壤条件、水质都进行了严格评估，在药材的种植、采收、加工、养护等管理环节均进行规范化高标准的控制，从而确保原料的稳定、可控，使成品质量得到充分保障。, 百拇医药