ASPP蛋白家族的研究进展
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李 彦, 姜 政
P53凋亡刺激蛋白;细胞凋亡;P53,李彦,姜政,通讯作者,摘要,关键词:,0,引言,1结构,2功能及与P53的关系,2.1功能,2.2与P53的关系,3与其他蛋白质的关系
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李彦, 姜政, 重庆医科大学附属第一医院消化内科 重庆市 400016
国家自然科学基金资助课题, No.30500234
通讯作者: 姜政, 400016, 重庆市, 重庆医科大学附属第一医院消化内科. jianggooddoctor@mail.china.com
电话: 023-68891218
收稿日期: 2006-06-17 接受日期: 2006-07-10
摘要
P53凋亡刺激蛋白(apoptosis stimulating protein of P53, ASPP)家族是新近发现的与P53有关的肿瘤抑制基因家族. P53是目前公认的肿瘤抑制基因, 他能诱导细胞周期阻滞或直接诱导细胞凋亡, 但其如何作用这两种不同选择的机制一直不清, 直到ASPP家族的发现, 才使这一问题逐渐明了. ASPP与P53的作用主要是能特异性增强P53的细胞凋亡功能, 而对P53的细胞生长停滞功能则没有影响.
关键词: P53凋亡刺激蛋白; 细胞凋亡; P53
李彦, 姜政. ASPP蛋白家族的研究进展. 世界华人消化杂志 2006;14(25):2527-2530
0 引言
P53凋亡刺激蛋白(apoptosis stimulating protein of P53, ASPP)是Samuels et al[1]在2001年发现的一种新的肿瘤抑制基因家族, 随后在2003年又宣布发现了ASPP家族的另一个成员iASPP (inhibitory member of the ASPP family)[2]. 目前, 已经发现了该基因家族的3个成员: ASPP1, ASPP2和iASPP. ASPP1和ASPP2与P53结合后能激活P53的抑癌功能, 而iASPP与P53结合后却是抑制P53的抑癌功能, 这是首次发现功能完全相反的成员共存于同一基因家族的现象. 现对ASPP蛋白家族的结构、功能、与P53及其他蛋白质之间的关系等方面的研究进展进行综述.
1 结构
ASPP家族共有3个成员: ASPP1, ASPP2和iASPP. 其命名源于结构上的共同点[3,8], 即: 都含有大量谷氨基重复(ankyrin repeat), SH3结构域(SH3 domain), 丰富的锚蛋白结构域(proline-rich domain)的相关蛋白质. 研究证实, ASPP家族成员均通过谷氨基重复和SH3结构域与P53发生作用[4].
关于ASPP家族结构的探索经历了一个较为漫长的过程, 最早发现的是ASPP的不完整片段(53BP2及Bbp[6]). 早在1994年, Iwabuchi et al[5]通过酵母双杂交技术, 利用P53 DNA结合区域作为诱饵, 结果发现了与P53相互作用的2种蛋白: 53BP2(目前证实的ASPP2的C末端的528个氨基酸)以及与ASPP2无关的BRCA1( 53BP1). 1996年, Naumovskiet al[6]发现了ASPP2的另一个不完整片段: Bbp(即不包含N末端123个氨基酸的ASPP2片段); 2001及2003年, Samuels et al[1]先后通过实验发现了ASPP的完整结构. ASPP1由PPP1R13B基因编码, 由1090个氨基酸组成, 其功能区域包括pro, ank及SH3. ASPP2由TP53BP2编码, 由1128个氨基酸组成, 其功能区域由pro, ank, SH3和a-helical组成. ASPP1和ASPP2蛋白在N末端和C末端有很大相似性[7], 都是MMPM序列开始, 且都从蛋氨酸开始转录. iASPP在人类由PPP1R13L基因编码, 而在线虫中由ape-1基因编码, 他由351个氨基酸组成, 是一个P56A结合蛋白, 其C末端的223个氨基酸与53BP2的C末端有52%相同, iASPP和线虫P53凋亡刺激蛋白家族抑制成员(Ce-iASPP)在C末端有广泛相似性. 而最近Slee et al[8]又发现了1个与iASPP的C端同源, N端更长的的iASPP, 由828个氨基酸组成, 故将以前的短iASPP称为iASPP/RIA(因为iASPP曾被鉴定为Rel-associated inhibitor, RIA), 将长iASPP称为iASPP ......
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