氟尿嘧啶;_羧甲基壳聚糖;_微球体;_迟效制剂;

氟尿嘧啶微球体外释药的影响因素

http://www.100md.com 《福建医科大学学报》 2006年第4期

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     摘要:目的探讨对以羧甲基壳聚糖为载体的氟尿嘧啶微球体外释药特性的影响因素。方法超声作用下采用乳化交联法制备氟尿嘧啶羧甲基壳聚糖微球(FuCMCSMS);光镜观察微球的形态和粒径分布;恒温振荡透析法和紫外分光光度法测定FuCMCSMS的药物释放,考察5种因素对微球体外释药的影响。结果超声作用下制得FuCMCSMS成球性良好,粒径分布均匀,微球76.4%在1~3 μm,平均粒径1.6 μm。微球体外释药受投药方式、投药量、交联剂、释放介质和超声作用的影响显著,前期释药速率快,遵守溶胀控制机制,缓释后期释药缓慢,遵守扩散控制机制。结论超声作用下以戊二醛乳化交联所制FuCMCSMS在体外具有缓释作用。

    关键词:氟尿嘧啶; 羧甲基壳聚糖; 微球体; 迟效制剂; 工艺学,制药

    壳聚糖是天然碱性多糖,生物相容性好,是一种具有抗癌作用等生物活性的可生物降解高分子材料,广泛用于药物缓控释制剂的研究\[12\]。壳聚糖只溶于酸性水溶液,其羧甲基化衍生物羧甲基壳聚糖(CMCS)则既保留了壳聚糖诸多优点,又极大地改善了水溶性,且其交联物在弱碱性中也具有良好溶胀性能,在医药等多种领域应用广泛\[34\]。笔者以CMCS为载体材料,以氟尿嘧啶(Fu)为模型药物,超声作用下采用乳化交联法制备氟尿嘧啶羧甲基壳聚糖微球(FuCMCSMS),通过工艺优化,使药物的有效释放达到15 d左右;实验全面考察影响FuCMCSMS体外释药的各种因素,在此基础上选择5种因素探讨Fu体外释药的特性,报告如下。

     1材料与方法

    1.1仪器与试剂

    1.1.1试剂CMCS(大连鑫蝶甲壳素公司),Fu(国药集团化学试剂有限公司,批号:F20040524),25%戊二醛溶液(上海化学试剂公司)。液体石蜡、石油醚、吐温20、司盘80等常规试剂均为分析纯或化学纯。

    1.1.2仪器超声波细胞粉碎机(JY92II型,上海新芝生物技术研究所),大容量离心机(LXJIIB型,上海安亭科学仪器厂),紫外可见分光光度计(752PC Spectrum型,上海光谱仪器有限公司),恒温振荡器(SHAB型,常州国华电器有限公司),超级恒温器(502型,上海实验仪器厂),DM27透析袋(华美生物工程公司,截留相对分子质量12~14 kD)。

    1.2方法

    1.2.1微球制备\[5\]50 ℃、2 000 r/min恒温搅拌,将2%(g/mL)CMCS溶液7.5 mL缓慢加入到溶有5 g吐温20和0.5 g司盘80的液体石蜡100 mL中,制成W/O型乳状液 ......

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