神经生长因子与阿尔茨海默病的关系
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关键词:神经生长因子； 阿尔茨海默病； 受体，胆碱能； 神经元神经生长因子(NGF)是一类影响神经元生存和发育、诱导神经元分化的生物活性物质，对神经元在发育时的生长、分化，以及成年神经元的维持是很重要的。阿尔茨海默病(AD)是一种慢性、进行性神经系统变性疾病，以基底前脑胆碱能神经元的退变为主要病理特征之一，其临床表现为进行性的记忆、理解、判断、定向等认知功能障碍，精神行为异常以及生活自理能力减退。研究发现，NGF能有效的保护基底前脑胆碱能神经元受损伤导致的神经变性、改善空间记忆，成为治疗AD的新的有效途径。近年来，对NGF与AD发病机制及其治疗关系的研究取得了很大进展，笔者就NGF与AD的关系作一综述。
1NGF及其受体
NGF是神经营养因子(NTF)家族中发现最早、研究最多的神经营养因子，至今发现的NTF有以下几个家族：(1)神经营养素家族，包括NGF、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素3～7(NT3～7)；(2)胶质源神经营养因子(GDNF)家族，以GDNF为代表；(3)睫状神经营养因子(CNTF)家族，目前此家族仅有CNTF；(4)成纤维细胞生长因子(FGF)家族，包括aFGF、bFGF、FGF3～9等9个成员。除上述家族外，还有胰岛素样生长因子(IGF)、表皮生长因子(EGF)、白细胞介素(IL)和干扰素γ(IFγ)等。
编码NGF的基因位于1号染色体的近端短臂上，NGF基因转录、翻译后合成两种不同长度的前体蛋白：短的前体蛋白水解加工成含118个氨基酸的2.5S NGF，长的前体蛋白水解成7S NGF，通常所指的NGF为2.5S NGF。7S NGF是由α、β、γ三种亚单位以2∶1∶2比例组成的，它们以非共价键及1～2个Zn2+形成稳定的结合体，α亚单位相对分子质量为26 500，其生理功能目前尚不清楚，β亚单位是功能亚单位，γ亚单位相对分子质量约26 000，是一种精氨酸特异的酯肽酶，参与βNGF前体加工。α、γ亚基的基因结构已阐明，二者结构极为相似，但α亚基缺乏酶的活性。2.5S NGF是由两个完全相同的肽链组成，每个肽链含118个氨基酸，二者通过非共价键结合，形成二聚体，分子中6个半胱氨酸残基之间以二硫键相连，维持NGF空间结构的生物活性\[12\]。
神经元上有两类NGF受体：高亲和力受体TrkA和低亲和力受体p75。TrkA受体主要分布在外周感觉神经元、交感神经元和基底前脑等中枢胆碱能系统，是公认的NGF的功能性受体，属于原癌基因酪氨酸蛋白激酶家族 ......
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