ESC/WCC 2006最新报道 最大规模亚洲心血管临床试验之一——JIKEI HEART研究结果公
缬沙坦对亚洲人群具有显著的心血管保护益处
巴塞罗那时间2006年9月5日中午12时,欧洲心脏病学会年会暨世界心脏病大会(ESC/WCC 2006)公布了一项令人振奋的研究结果:JIKEI HEART试验再次证明了缬沙坦的心血管保护作用。值得注意的是,原计划随访3年的试验,因结果显著有利于缬沙坦组,考虑到伦理因素而提前终止。JIKEI HEART试验执行委员会成员瑞典Bjorn Dahl?觟f教授和日本Seibu Mochizuki教授在会上陈述了研究结果及重大临床意义。
大量临床试验(VALUE、LIFE、Val-HeFT、VALIANT试验等)已经证明,缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)具有独特的降压外作用,对心血管事件链进行全面干预,同时对心、脑、肾等多个靶器官产生保护作用。ARB通过阻断RAS系统,不仅有效降低血压,还具有靶器官保护作用。
然而既往的研究都没有足够资料说明亚裔患者的情况,例如在LIFE试验中,98.3%的患者为高加索人或非裔美国人,缬沙坦治疗心衰的Val-HeFT研究中,亚洲人在研究样本中仅占2.8%。在亚洲还没有进行过大规模ARB类药物的临床试验。由于不同人种、种族间对某些药物的反应性存在差异,因此,证明这些ARB试验的结果是否同样适用于亚裔患者就显得非常重要。2004年,日本东京JIKEI大学医学院启动了JIKEI HEART研究,这是日本最大规模的心血管临床试验之一,也是亚洲地区最大规模的心血管试验之一。试验结果表明,在血压控制相同的情况下,ARB缬沙坦的心血管保护作用优于其他非ARB药物治疗。
, http://www.100md.com
循证医学新证据
研究目的及试验设计
JIKEI HEART试验是一项多中心随机对照前瞻性临床试验,目的是探讨在传统治疗基础上,加用缬沙坦对高血压和心血管疾病患者发病率、死亡率、症状和体征以及生活质量的影响。共入选3081例20~79岁的心血管疾病(高血压、缺血性心脏病、充血性心力衰竭)患者。平均年龄65±10岁,其中1/3为女性。患者在现有治疗基础上,分别接受ARB缬沙坦(n=1541)或非ARB药物(n=1540)治疗。研究旨在比较降压相似(目标血压<140/90 mmHg)的情况下,两组的心血管预后(包括心绞痛、脑卒中及心力衰竭)获益有无区别(图1)。
主要终点是发生任何心血管事件,包括脑卒中或TIA、心梗、因心衰住院、因心绞痛住院、主动脉瘤破裂、下肢动脉闭塞、血清肌酐倍增和透析。
研究结果
, 百拇医药
1. 血压控制
JIKEI HEART试验中,通过积极的血压控制最终取得了良好的控制结果,研究结束时平均血压达到131/77 mmHg,是迄今大型高血压临床研究中血压控制在最低水平的研究之一。回顾以往同样采用缬沙坦的VALUE研究,发现该研究也取得了很好的血压控制,研究结束时平均血压由154/89 mmHg降低为138/79 mmHg,收缩压(SBP)/舒张压(DBP)分别降低16/9 mmHg。而JIKEI HEART试验中,2组基线平均SBP/DBP分别为139/81 mmHg和138/81 mmHg,这一血压水平已低于达标血压值140/90 mmHg,但治疗后仍降低了7~8/2~3 mmHg,取得了更好的血压控制。
从JIKEI HEART试验不同的治疗方案看,在整个治疗期间,2组血压持续保持相同的下降水平(图2),最终缬沙坦组平均血压为131/77 mmHg,对照组为132/78 mmHg,两组降压幅度分别为8/4 mmHg和6/3 mmHg,没有显著差异,缬沙坦为基础的治疗组与传统药物取得相同的良好血压控制效果。
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2. 主要终点
在主要终点方面,对照组共发生149例事件而缬沙坦组共有92例事件,缬沙坦组主要终点下降达39%,两组间存在显著性差异(P=0.00021)(图3)。
3. 新发或再发脑卒中
对照组新发脑卒中为48例,而缬沙坦组为29例,与对照相比,缬沙坦组危险性下降40%(P=0.028)(图4)。
4. 心衰住院
心衰住院方面,对照组共发生36例,缬沙坦组发生19例,危险性较对照降低46%(P=0.029)(图5)。
5. 心绞痛住院
缬沙坦组显著降低患者因心绞痛住院达65% (P=0.00007)。首次证明ARB缬沙坦对于高血压患者心绞痛的发生有预防作用。
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6. 小结
纵观两组药物对总体治疗终点的影响(图6),显示缬沙坦组不仅显著降低了联合终点(P=0.002),而且以下几项治疗终点缬沙坦组发生率均显著低于传统药物组:卒中/短暂脑缺血(P=0.028)、因心绞痛住院( P<0.0001)、因心衰住院(P=0.0293)和主动脉瘤破裂(P=0.034)。
严谨设计奠定基石
在JIKEI HEART试验中,基线时67%的患者随机接受钙拮抗剂(CCB),35%接受ACEI,32%接受β受体阻滞剂,10%接受利尿剂和31%接受他汀治疗,两组基线用药情况基本相似。缬沙坦(40~160 mg/d )起始剂量为80 mg,平均剂量为75 mg。在整个试验期间,两组血压、心率、耐受性均无显著性差异。
JIKEI HEART试验是迄今ARB类药物在亚洲范围内规模最大的研究之一,纳入病例超过3000例,研究时间长达3年。如此规模的研究提供了充分、有力的临床证据,对心血管危险因子和药物疗效进行客观、切实的评估。研究结果中危险因子的相互作用进一步加深了人们对亚洲人群心血管疾病的理解。JIKEI HEART试验既包括门诊患者,也包括住院患者,与其他只包括单一病例来源的随机试验相比更接近临床实际情况,结论的应用价值也更大。JIKEI HEART试验得到的数据是缬沙坦在亚洲其他国家(如中国)所完成试验的重要补充。研究中所用的药物剂量并不完全相同,通过对数据进行分析可以得出缬沙坦在日本人群中应用的最佳剂量,而这个剂量可能与高加索人有差异,对其他亚洲人群(包括中国)有重要参考价值。
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试验结果意义深远
JIKEI HEART试验第一次在亚洲人群中证实了缬沙坦对于高血压患者的降压外保护作用。心血管疾病是世界范围内的首位死亡原因,虽然许多前沿试验研究了ARB在其他人群中的心脏保护作用,但亚裔人群中的临床获益还没有被阐明。JIKEI HEART试验使缬沙坦临床获益的结果第一次延伸至亚裔人群,密切了该人群与过去主要的死亡率-发病率研究如Val-HeFT、VALIANT和VALUE试验结果的相关性。我国与日本脑卒中发病率均高于西方社会,缬沙坦在研究中显著减少了卒中的发生达40%,这将会引起临床专家的广泛兴趣。日本人群脑卒中死亡率与发病率比其他心血管疾病高4倍以上,而高血压是导致脑卒中和其他心血管疾病的主要原因。抗高血压治疗药物缬沙坦已显示出独立于降压外的心血管获益——减少脑卒中40%。
缬沙坦组还减少了65%的心绞痛住院发生率,首次证明ARB 对高血压患者心绞痛的发生有预防作用,为高血压伴冠心病患者提供优良心脏保护,带来临床获益。本研究中两组均有11%的患者有心衰病史,试验中以缬沙坦为基础的治疗组降低新发心衰或心衰加重住院率46%。Stevo Julius教授关于VALUE单药治疗的分析证实,缬沙坦治疗组显著降低了心衰发病率。Val-HeFT中缬沙坦也有效降低了心衰患者的所有原因死亡和发病率13.2%,降低心衰住院 27.5%。上述证据均与JIKEI HEART试验结果高度一致。
值得关注的是,在VALUE 亚洲人群研究中亦观察到同样非常有利于缬沙坦的结果。从VALUE亚洲人群到JIKEI HEART研究,均显示亚洲人群从以缬沙坦为基础的治疗方案中获益更多。
JIKEI HEART试验结果进一步回答了类似于VALUE试验中的假设,即在血压控制程度相同的情况下,缬沙坦在减少心血管事件方面是否优于传统药物治疗。研究显示两组在血压控制相同的情况下,缬沙坦进一步大幅度降低了心血管事件发生率达39%,包括降低脑卒中40%、心绞痛65%,降低心力衰竭46%。证明ARB药物缬沙坦无论是单独使用还是和其他降压药物同时使用都能够有效降低患者的血压,并降低高血压患者的风险。这对于临床实践提供了重要、实际的依据。, http://www.100md.com
巴塞罗那时间2006年9月5日中午12时,欧洲心脏病学会年会暨世界心脏病大会(ESC/WCC 2006)公布了一项令人振奋的研究结果:JIKEI HEART试验再次证明了缬沙坦的心血管保护作用。值得注意的是,原计划随访3年的试验,因结果显著有利于缬沙坦组,考虑到伦理因素而提前终止。JIKEI HEART试验执行委员会成员瑞典Bjorn Dahl?觟f教授和日本Seibu Mochizuki教授在会上陈述了研究结果及重大临床意义。
大量临床试验(VALUE、LIFE、Val-HeFT、VALIANT试验等)已经证明,缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)具有独特的降压外作用,对心血管事件链进行全面干预,同时对心、脑、肾等多个靶器官产生保护作用。ARB通过阻断RAS系统,不仅有效降低血压,还具有靶器官保护作用。
然而既往的研究都没有足够资料说明亚裔患者的情况,例如在LIFE试验中,98.3%的患者为高加索人或非裔美国人,缬沙坦治疗心衰的Val-HeFT研究中,亚洲人在研究样本中仅占2.8%。在亚洲还没有进行过大规模ARB类药物的临床试验。由于不同人种、种族间对某些药物的反应性存在差异,因此,证明这些ARB试验的结果是否同样适用于亚裔患者就显得非常重要。2004年,日本东京JIKEI大学医学院启动了JIKEI HEART研究,这是日本最大规模的心血管临床试验之一,也是亚洲地区最大规模的心血管试验之一。试验结果表明,在血压控制相同的情况下,ARB缬沙坦的心血管保护作用优于其他非ARB药物治疗。
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循证医学新证据
研究目的及试验设计
JIKEI HEART试验是一项多中心随机对照前瞻性临床试验,目的是探讨在传统治疗基础上,加用缬沙坦对高血压和心血管疾病患者发病率、死亡率、症状和体征以及生活质量的影响。共入选3081例20~79岁的心血管疾病(高血压、缺血性心脏病、充血性心力衰竭)患者。平均年龄65±10岁,其中1/3为女性。患者在现有治疗基础上,分别接受ARB缬沙坦(n=1541)或非ARB药物(n=1540)治疗。研究旨在比较降压相似(目标血压<140/90 mmHg)的情况下,两组的心血管预后(包括心绞痛、脑卒中及心力衰竭)获益有无区别(图1)。
主要终点是发生任何心血管事件,包括脑卒中或TIA、心梗、因心衰住院、因心绞痛住院、主动脉瘤破裂、下肢动脉闭塞、血清肌酐倍增和透析。
研究结果
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1. 血压控制
JIKEI HEART试验中,通过积极的血压控制最终取得了良好的控制结果,研究结束时平均血压达到131/77 mmHg,是迄今大型高血压临床研究中血压控制在最低水平的研究之一。回顾以往同样采用缬沙坦的VALUE研究,发现该研究也取得了很好的血压控制,研究结束时平均血压由154/89 mmHg降低为138/79 mmHg,收缩压(SBP)/舒张压(DBP)分别降低16/9 mmHg。而JIKEI HEART试验中,2组基线平均SBP/DBP分别为139/81 mmHg和138/81 mmHg,这一血压水平已低于达标血压值140/90 mmHg,但治疗后仍降低了7~8/2~3 mmHg,取得了更好的血压控制。
从JIKEI HEART试验不同的治疗方案看,在整个治疗期间,2组血压持续保持相同的下降水平(图2),最终缬沙坦组平均血压为131/77 mmHg,对照组为132/78 mmHg,两组降压幅度分别为8/4 mmHg和6/3 mmHg,没有显著差异,缬沙坦为基础的治疗组与传统药物取得相同的良好血压控制效果。
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2. 主要终点
在主要终点方面,对照组共发生149例事件而缬沙坦组共有92例事件,缬沙坦组主要终点下降达39%,两组间存在显著性差异(P=0.00021)(图3)。
3. 新发或再发脑卒中
对照组新发脑卒中为48例,而缬沙坦组为29例,与对照相比,缬沙坦组危险性下降40%(P=0.028)(图4)。
4. 心衰住院
心衰住院方面,对照组共发生36例,缬沙坦组发生19例,危险性较对照降低46%(P=0.029)(图5)。
5. 心绞痛住院
缬沙坦组显著降低患者因心绞痛住院达65% (P=0.00007)。首次证明ARB缬沙坦对于高血压患者心绞痛的发生有预防作用。
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6. 小结
纵观两组药物对总体治疗终点的影响(图6),显示缬沙坦组不仅显著降低了联合终点(P=0.002),而且以下几项治疗终点缬沙坦组发生率均显著低于传统药物组:卒中/短暂脑缺血(P=0.028)、因心绞痛住院( P<0.0001)、因心衰住院(P=0.0293)和主动脉瘤破裂(P=0.034)。
严谨设计奠定基石
在JIKEI HEART试验中,基线时67%的患者随机接受钙拮抗剂(CCB),35%接受ACEI,32%接受β受体阻滞剂,10%接受利尿剂和31%接受他汀治疗,两组基线用药情况基本相似。缬沙坦(40~160 mg/d )起始剂量为80 mg,平均剂量为75 mg。在整个试验期间,两组血压、心率、耐受性均无显著性差异。
JIKEI HEART试验是迄今ARB类药物在亚洲范围内规模最大的研究之一,纳入病例超过3000例,研究时间长达3年。如此规模的研究提供了充分、有力的临床证据,对心血管危险因子和药物疗效进行客观、切实的评估。研究结果中危险因子的相互作用进一步加深了人们对亚洲人群心血管疾病的理解。JIKEI HEART试验既包括门诊患者,也包括住院患者,与其他只包括单一病例来源的随机试验相比更接近临床实际情况,结论的应用价值也更大。JIKEI HEART试验得到的数据是缬沙坦在亚洲其他国家(如中国)所完成试验的重要补充。研究中所用的药物剂量并不完全相同,通过对数据进行分析可以得出缬沙坦在日本人群中应用的最佳剂量,而这个剂量可能与高加索人有差异,对其他亚洲人群(包括中国)有重要参考价值。
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试验结果意义深远
JIKEI HEART试验第一次在亚洲人群中证实了缬沙坦对于高血压患者的降压外保护作用。心血管疾病是世界范围内的首位死亡原因,虽然许多前沿试验研究了ARB在其他人群中的心脏保护作用,但亚裔人群中的临床获益还没有被阐明。JIKEI HEART试验使缬沙坦临床获益的结果第一次延伸至亚裔人群,密切了该人群与过去主要的死亡率-发病率研究如Val-HeFT、VALIANT和VALUE试验结果的相关性。我国与日本脑卒中发病率均高于西方社会,缬沙坦在研究中显著减少了卒中的发生达40%,这将会引起临床专家的广泛兴趣。日本人群脑卒中死亡率与发病率比其他心血管疾病高4倍以上,而高血压是导致脑卒中和其他心血管疾病的主要原因。抗高血压治疗药物缬沙坦已显示出独立于降压外的心血管获益——减少脑卒中40%。
缬沙坦组还减少了65%的心绞痛住院发生率,首次证明ARB 对高血压患者心绞痛的发生有预防作用,为高血压伴冠心病患者提供优良心脏保护,带来临床获益。本研究中两组均有11%的患者有心衰病史,试验中以缬沙坦为基础的治疗组降低新发心衰或心衰加重住院率46%。Stevo Julius教授关于VALUE单药治疗的分析证实,缬沙坦治疗组显著降低了心衰发病率。Val-HeFT中缬沙坦也有效降低了心衰患者的所有原因死亡和发病率13.2%,降低心衰住院 27.5%。上述证据均与JIKEI HEART试验结果高度一致。
值得关注的是,在VALUE 亚洲人群研究中亦观察到同样非常有利于缬沙坦的结果。从VALUE亚洲人群到JIKEI HEART研究,均显示亚洲人群从以缬沙坦为基础的治疗方案中获益更多。
JIKEI HEART试验结果进一步回答了类似于VALUE试验中的假设,即在血压控制程度相同的情况下,缬沙坦在减少心血管事件方面是否优于传统药物治疗。研究显示两组在血压控制相同的情况下,缬沙坦进一步大幅度降低了心血管事件发生率达39%,包括降低脑卒中40%、心绞痛65%,降低心力衰竭46%。证明ARB药物缬沙坦无论是单独使用还是和其他降压药物同时使用都能够有效降低患者的血压,并降低高血压患者的风险。这对于临床实践提供了重要、实际的依据。, http://www.100md.com