省级ADR监测工作思路初探
我国开展药品不良反应(ADR)监测工作是从20世纪80年代中期开始的，随着药品监管工作的发展，到2002年底，我国有31个省、自治区、直辖市成立了ADR监测中心。作为ADR监测工作的具体组织和实施者，省级ADR监测中心(以下简称省级中心)既要具有科研能力又要具有管理协调能力，但是由于省级中心成立时间较短，目前还没有形成成熟的、标准的工作模式，需要在已有的基础上，不断总结经验，不断与国际接轨，向更深层次发展，最终建立起适应发展需要的监测体系。
当前，省级中心ADR监测工作面临的主要问题有以下几方面：
一、报告体系发展不均衡。
一个国家ADR报告体系的完善、成熟程度，一般通过报告的数量和质量等相关指标来衡量。数量指标包括每年报告总数以及平均每百万人口的报告数；质量指标包括新的和严重病例的报告比例、各地区报告的均衡度、不同报告单位的报告比例等。虽然我国各省报告数量指标不断接近国际标准，但报告质量还存在一定问题，主要表现为：报告单位监测水平参差不齐，报表数量主要集中在医疗机构，药品生产、经营企业的报告比例很低；医疗机构之间报表数量和报表质量相差很大，且新的、严重的不良反应报告率偏低，远没有达到快速有效发现警戒信号进而开展风险管理的要求。
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二、没有形成一套资源共享、行之有效的监测模式。
随着社会对药品安全性关注程度的不断提高，ADR监测工作将面临不同层面多个环节的监测需求，主要涉及政府部门、科研机构、涉药单位等层面以及生产、销售、使用等环节。但目前省级中心ADR监测工作大多还处于低水平、重复性状态，没有形成一套成熟的、行之有效的监测模式。如何确定监测方向，如何由单纯的ADR研究发展成药物流行病学研究，如何对计算机数据库有效加以应用，如何对ADR报表进行有效的评价，如何使监测单位对ADR的控制在深度和广度上获得发展，如何合理整合资源，等等，都是亟待解决的课题。
三、中心专业人才短缺。
各省级中心在组建初期，人员大多来自临床，有一定的临床基础和用药经验。可随着时间的推移和其他专业人员的逐步增加，各省级中心都面临新来人员没有临床经验，或有临床经验的人员因长期与临床脱节不了解临床用药现状的发展，导致对报表不能进行有效评价等问题出现，ADR监测水平受到影响。
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四、没有充足经费外聘专家。
为发挥临床专家的优势，更好地提取临床用药警戒信息，聘请临床专家参与报表的深入分析和评价工作是目前各国开展ADR监测工作普遍采取的做法。但对于我国省级中心来讲，在监测经费本就紧张的情况下，聘请专家需要的经费支持很难得到落实，因而在很大程度上制约了监测工作的进一步深入开展。
五、缺乏规范的现场技术处理程序。
何时深入现场调查，尤其是当出现严重、群发、突发不良反应时，除了及时上报，省级中心如何深入现场调查，调查哪些项目，填写哪些表格，采取哪些技术处理措施等，都还没有一套规范的程序。
省级中心的工作能力和效果如何将直接影响到我国药品安全性监测的整体水平。鉴于国情，在今后一段时间，省级中心可从三个方面入手不断加强ADR监测工作。
, 百拇医药 第一，不断提高监测技术水平。
这是省级中心今后工作的主方向，具体包括：
制定标准化的监测流程。进一步规范ADR报告和监测的标准，针对ADR监测工作的流程，围绕病例报告、分析、评价、确认、信息通报、控制及处理等环节，制定具体的操作流程、工作标准和实施细则，使ADR监测工作质量更好、效率更高、成本更少。广东省ADR监测中心已经制定了11项工作程序和5项技术标准，明确了ADR监测的评价岗位职责，明确了评价技术要求，规范了工作行为，值得其他省份借鉴参考。
开展药品上市后再评价工作。药品上市后再评价是药品监管工作的重要内容，省级中心应围绕药品上市后再评价工作的各个环节，主动开展相关工作，为相关部门制定药物政策提供决策依据。
建立有效数据库，构建技术平台。建立地区ADR报表信息数据库，同时利用好相关部门的资料，如药品注册和安全监管方面的有关数据，建立药品说明书资料库、新药监测期数据库等，构建ADR监测技术平台。例如，上海市ADR监测中心通过建立30万中老年人群基础数据库和医疗记录联动系统，开展大型动态用药人群流行病学研究，有效提高了ADR监测水平。
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积极开展药物流行病学研究。一是充分利用检索工具，主动分析相关药品的不良反应情况，为政府、社会和临床提供有价值的ADR评价信息；二是积极开展处方事件监测，对ADR的诱发因素、因果关系、发生率与预防等问题开展相关课题研究。
加强对重点品种的ADR监测。一是对新的ADR和新药发生的ADR加强监测；二是对疫苗、中药以及国家ADR监测中心通报的品种加强监测；三是对某个特定的时期，某类病人数量增多或某药的使用量快速上升时，主动开展相关药品监测，分析原因，了解这些与公共健康密切相关的药品的不良反应发生情况，提前做好应对预案。
探索中药ADR监测技术。由于中药与西药在研制、成分、疗效和配伍方面的差异，用西药的ADR监测手段开展中药ADR监测存在很多弊端。为此，省级中心可充分利用企业资源，在中药生产企业中探索中药ADR监测的手段和方法。
第二，加强对《药品不良反应报告和监测管理办法》贯彻情况的监督检查。
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涉药单位对ADR进行报告和监测是法律所赋予的职责，《办法》也明确规定了药品生产、经营企业和医疗卫生机构开展ADR监测工作的具体要求。因此，省级中心要配合药品监管部门加大对《办法》贯彻情况的监督检查力度，对没有按要求报告、匿而不报、没有按要求修订药品说明书以及隐瞒不良反应资料等行为采取相应的行政措施。
第三，深入开展宣传和培训工作，加强监测网络建设。
在开展ADR监测工作的初期，省级中心宣传培训的对象主要为医疗机构的医生，而下一步应以营造一个注重药品安全的大环境为主要目的，面向社会大力开展宣传和培训工作。一方面，要利用媒体和舆论的导向作用，通过正面宣传以及有吸引力和实用的宣传材料，引导公众正确对待ADR；另一方面，要不断探索新的培训形式和手段，提高宣传培训水平，在监测单位之间着力形成一个相互竞争和不断提高的局面。
同时，省级中心要配合药品监管部门不断完善省、市、县三级ADR监测网络，并不断向乡村延伸监测触角，扩大监测范围和信息来源。
文/张黎明, 百拇医药
当前，省级中心ADR监测工作面临的主要问题有以下几方面：
一、报告体系发展不均衡。
一个国家ADR报告体系的完善、成熟程度，一般通过报告的数量和质量等相关指标来衡量。数量指标包括每年报告总数以及平均每百万人口的报告数；质量指标包括新的和严重病例的报告比例、各地区报告的均衡度、不同报告单位的报告比例等。虽然我国各省报告数量指标不断接近国际标准，但报告质量还存在一定问题，主要表现为：报告单位监测水平参差不齐，报表数量主要集中在医疗机构，药品生产、经营企业的报告比例很低；医疗机构之间报表数量和报表质量相差很大，且新的、严重的不良反应报告率偏低，远没有达到快速有效发现警戒信号进而开展风险管理的要求。
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二、没有形成一套资源共享、行之有效的监测模式。
随着社会对药品安全性关注程度的不断提高，ADR监测工作将面临不同层面多个环节的监测需求，主要涉及政府部门、科研机构、涉药单位等层面以及生产、销售、使用等环节。但目前省级中心ADR监测工作大多还处于低水平、重复性状态，没有形成一套成熟的、行之有效的监测模式。如何确定监测方向，如何由单纯的ADR研究发展成药物流行病学研究，如何对计算机数据库有效加以应用，如何对ADR报表进行有效的评价，如何使监测单位对ADR的控制在深度和广度上获得发展，如何合理整合资源，等等，都是亟待解决的课题。
三、中心专业人才短缺。
各省级中心在组建初期，人员大多来自临床，有一定的临床基础和用药经验。可随着时间的推移和其他专业人员的逐步增加，各省级中心都面临新来人员没有临床经验，或有临床经验的人员因长期与临床脱节不了解临床用药现状的发展，导致对报表不能进行有效评价等问题出现，ADR监测水平受到影响。
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四、没有充足经费外聘专家。
为发挥临床专家的优势，更好地提取临床用药警戒信息，聘请临床专家参与报表的深入分析和评价工作是目前各国开展ADR监测工作普遍采取的做法。但对于我国省级中心来讲，在监测经费本就紧张的情况下，聘请专家需要的经费支持很难得到落实，因而在很大程度上制约了监测工作的进一步深入开展。
五、缺乏规范的现场技术处理程序。
何时深入现场调查，尤其是当出现严重、群发、突发不良反应时，除了及时上报，省级中心如何深入现场调查，调查哪些项目，填写哪些表格，采取哪些技术处理措施等，都还没有一套规范的程序。
省级中心的工作能力和效果如何将直接影响到我国药品安全性监测的整体水平。鉴于国情，在今后一段时间，省级中心可从三个方面入手不断加强ADR监测工作。
, 百拇医药 第一，不断提高监测技术水平。
这是省级中心今后工作的主方向，具体包括：
制定标准化的监测流程。进一步规范ADR报告和监测的标准，针对ADR监测工作的流程，围绕病例报告、分析、评价、确认、信息通报、控制及处理等环节，制定具体的操作流程、工作标准和实施细则，使ADR监测工作质量更好、效率更高、成本更少。广东省ADR监测中心已经制定了11项工作程序和5项技术标准，明确了ADR监测的评价岗位职责，明确了评价技术要求，规范了工作行为，值得其他省份借鉴参考。
开展药品上市后再评价工作。药品上市后再评价是药品监管工作的重要内容，省级中心应围绕药品上市后再评价工作的各个环节，主动开展相关工作，为相关部门制定药物政策提供决策依据。
建立有效数据库，构建技术平台。建立地区ADR报表信息数据库，同时利用好相关部门的资料，如药品注册和安全监管方面的有关数据，建立药品说明书资料库、新药监测期数据库等，构建ADR监测技术平台。例如，上海市ADR监测中心通过建立30万中老年人群基础数据库和医疗记录联动系统，开展大型动态用药人群流行病学研究，有效提高了ADR监测水平。
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积极开展药物流行病学研究。一是充分利用检索工具，主动分析相关药品的不良反应情况，为政府、社会和临床提供有价值的ADR评价信息；二是积极开展处方事件监测，对ADR的诱发因素、因果关系、发生率与预防等问题开展相关课题研究。
加强对重点品种的ADR监测。一是对新的ADR和新药发生的ADR加强监测；二是对疫苗、中药以及国家ADR监测中心通报的品种加强监测；三是对某个特定的时期，某类病人数量增多或某药的使用量快速上升时，主动开展相关药品监测，分析原因，了解这些与公共健康密切相关的药品的不良反应发生情况，提前做好应对预案。
探索中药ADR监测技术。由于中药与西药在研制、成分、疗效和配伍方面的差异，用西药的ADR监测手段开展中药ADR监测存在很多弊端。为此，省级中心可充分利用企业资源，在中药生产企业中探索中药ADR监测的手段和方法。
第二，加强对《药品不良反应报告和监测管理办法》贯彻情况的监督检查。
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涉药单位对ADR进行报告和监测是法律所赋予的职责，《办法》也明确规定了药品生产、经营企业和医疗卫生机构开展ADR监测工作的具体要求。因此，省级中心要配合药品监管部门加大对《办法》贯彻情况的监督检查力度，对没有按要求报告、匿而不报、没有按要求修订药品说明书以及隐瞒不良反应资料等行为采取相应的行政措施。
第三，深入开展宣传和培训工作，加强监测网络建设。
在开展ADR监测工作的初期，省级中心宣传培训的对象主要为医疗机构的医生，而下一步应以营造一个注重药品安全的大环境为主要目的，面向社会大力开展宣传和培训工作。一方面，要利用媒体和舆论的导向作用，通过正面宣传以及有吸引力和实用的宣传材料，引导公众正确对待ADR；另一方面，要不断探索新的培训形式和手段，提高宣传培训水平，在监测单位之间着力形成一个相互竞争和不断提高的局面。
同时，省级中心要配合药品监管部门不断完善省、市、县三级ADR监测网络，并不断向乡村延伸监测触角，扩大监测范围和信息来源。
文/张黎明, 百拇医药