高效液相色谱/串联质谱法快速鉴定Z/E盐酸头孢吡肟异构体
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摘要 采用高效液相色谱/串联质谱技术建立了快速鉴定Z型盐酸头孢吡肟原料药中E型异构体杂质的新方法。以乙腈醋酸盐缓冲溶液 (4∶96)为流动相经C18柱分离，通过高分辨电喷雾串联质谱在线检测，获得了相关的色谱和质谱信息。在所建立条件下，Z型盐酸头孢吡肟及其E型异构体杂质获得了有效分离，保留时间分别为5.22 min和14.60 min，同时它们的二级质谱及裂解方式呈现明显差异。本法能在无对照品情况下，快速、准确地分离鉴定盐酸头孢吡肟原料药中的Z/E异构体。关键词 高效液相色谱 /串联质谱法，盐酸头孢吡肟，Z/E异构体
1 引言
随着药物构效关系研究的深入，药物异构体的分离分析日益被人们所重视。高效液相色谱串联质谱(HPLCMS/MS)技术集液相色谱的高分离能力和质谱的高分辨力、高灵敏度于一体，是进行微量杂质检查和降解产物分析鉴定的强有力分析工具之一[1，2] 。通过HPLC可以有效地分离异构体，而结合MS/MS技术就可得到更多的结构信息[3]。盐酸头孢吡肟(cefepime dihydrochloride)是20世纪90年代上市的第四代头孢菌素(I，结构式见图1)，具有更广谱高效的抗菌活性和对细菌β内酰胺酶的高度稳定性，近年来在临床上广泛用于治疗各种细菌感染性疾病并取得良好疗效[4]。在本品的合成及原料药的降解过程中，发现总伴随有微量E型异构体杂质(Ⅱ)的生成，但到目前为止，虽有文献报道对盐酸头孢吡肟Δ2 /Δ3异构体的分离鉴定[5，6]，但分离检测其Z/E异构体的报道很少，且检出时间较长[7]。由于样品中E型异构体杂质相对含量太少(小于0.5%)，有时对照两个分离峰的紫外色谱图也不足确定它们为一组Z/E异构体，并且E型异构体对照品的价格昂贵且不易购得。而采用HPLC MS/MS联用技术，通过对主成分及其E型异构体杂质的色谱和质谱分析，可以在无对照品的情况下，对杂质进行快速确认，并确保方法的可靠性。
图1 Z型盐酸头孢吡肟(Ⅰ)主成分及其E型异构体杂质(Ⅱ)结构式(略) ......
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