【关键词】 载脂蛋白E;基因多态性;基因检测

    载脂蛋白E(ApoE)与机体脂质和脂蛋白代谢关系极为，是影响机体血脂水平和动脉粥样硬化发生的重要因素，它是血浆主要载脂蛋白之一，具有多型性，主要由肝脏合成和代谢，在血浆脂蛋白代谢、组织修复、抑制血小板聚集、免疫调节和抵制细胞增殖以及老年性痴呆的病理性过程中均有重要作用，它与冠心病(CHD)、高脂血症、中枢神经系统疾病如颅内肿瘤、胆石症、各种肝病如肝炎、肝硬化、肝癌等都有关。

    1 ApoE基因多态性与功能

    1.1 ApoE基因多态性

    Utermann等于1975年首先观察到ApoE多态性，利用等电聚焦电泳和SDS—PAGE可以确认ApoE的多态性，其后又被直接检测的cDNA序列所证实，Zannis于1981年根据ApoE表型提出ApoE基因模型，认为ApoE的合成是由位于一个基因位点上的三个共显性等位基因所控制，即ε2、ε3和ε4，每一个等位基因对应于一个主要亚型产生三种纯合子(Ε2/2、E3/3、E4/4)和三种杂合子(E2/3、E2/4、E3/4)共六种常见表型，另外还有极少见的亚型。一般认为，次要亚型是由主要亚型翻译后，经唾液酸糖化修饰后转变而来。ApoE氨基酸序列的112位和158位两种氨基酸残基即Arg和Cys的置换决定了亚型的种类。E4在这两个位置上都是Arg;E2都是Cys;112位为Cys和158位是Arg者为E3亚型，自然人群中，基因频率ε3分布最高，ΑpoΕ3/3表型分布频率约为70%。含E3的杂合子(E4/3、E3/2)居中(二者之和超过20%)，E2/2、E4/4表型频率最低(二者之和不超过8%)。因E3出现频率最高，故认为是“野生型”，E2和E4则是由它变异而来，变异体受体结合力较“野生型”有所下降，如E2的受体结合活性降为不到E3活性的1%，E2的这种受体结合力下降与遗传性脂质紊乱有密切关系。

    1.2 ApoE基因的结构多态性

    ApoE是一个含有299个氨基酸结合含有磷脂的糖蛋拉拉扯扯，其分子量为34KD，ApoE可以在各种组织中合成，但以肝脏为主，根据112位、158位氨基酸的不同将其主要分为3个异构体，相应的编码基因为3种等位基因E2 、E3 、E4 ，从而组成ApoE的6种基因型。各种ApoE异构体的主要区别是氨基酸一级结构的不同，这涉及到半胱氨酸和精氨酸的交换。ApoE的二级结构中含量较多的α—螺旋，在去垢剂或脂类环境中仅有极微小的改变，比较稳定。同其它载脂蛋白(如ΑⅠ、ΑⅡ、CⅡ)相比较，ApoE的三级结构具有易变、松散和折迭的特点 ......