不仅仅是降低LDL-C——他汀类药物经多途径使患者获益
近年来,随着对他汀类药物日益广泛的使用和对其作用机制日益深入的研究,他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)之外的其他作用越来越受到关注。现已知,在心血管疾病方面,他汀类药物不但可直接使因动脉粥样硬化造成的冠心病事件减少,还具有直接抑制炎症反应及心肌保护的作用,从而降低心衰、心律失常和高血压等疾病的发生危险。为让读者对他汀类药物降LDL-C外的其他作用有更好的理解,我们特请上海交通大学附属瑞金医院沈卫峰教授、中山大学医学院附属第一医院杜志民教授和首都医科大学附属北京安贞医院陈韵岱教授对他汀类药物作用机制的新进展进行了阐述。
大规模临床研究显示阿托伐他汀(立普妥)可使患者更早获得更显著的益处
上海交通大学附属瑞金医院 沈卫峰
截至目前为止,有关他汀类药物“多效性(pleiotropic effect)”作用的证据主要来自阿托伐他汀。无论是针对高血压患者、糖尿病患者的冠心病一级预防研究,还是针对冠心病患者的二级预防研究,在有关阿托伐他汀的临床试验中,研究者都观察到一些非比寻常的现象,即用阿托伐他汀的临床试验不但能够观察到更多终点获益,且与对照组相比,这些研究结果均一致显示阿托伐他汀可使患者更早获益。
, 百拇医药
在研究高血压诊疗方法的临床试验中,ASCOT-LLA研究观察到,每天10 mg阿托伐他汀干预可使非致死性心肌梗死和冠心病死亡的发生危险降低36%(P=0.005)。ASCOT-LLA研究原计划至少在试验启动5年后结束,但由于与阿托伐他汀组相比,该研究中对照组的患者自试验启动时起即处于很不利的地位,因此该试验在开始3.3年后提前终止,ASCOT-LLA研究也是第一个由于疗效显著而提前终止的他汀类药物相关研究。而在ALLHAT-LLT研究中,研究者始终未发现20~40 mg普伐他汀可使患者出现上述临床终点的相对危险显著降低(P=0.16)(图1)。特别需要指出的是,ASCLOT-LLA研究中参试者基线LDL-C水平(132 mmol/L)与ALLHAT-LLT研究基本一致(129 mmol/L)。
无独有偶,在CARDS研究中,给糖尿病患者每天服用10 mg阿托伐他汀同样可使他们发生主要终点事件的危险降低37%(P=0.001),该研究也因此在开始3.9年时提前结束。在HPS研究糖尿病亚组(同为糖尿病人群)中,40 mg辛伐他汀在平均4.8年的随访期间虽也可使参试者显著获益,但获益时间相对较晚(图2)。同样值得注意的是,CARDS研究参试者基线LDL-C水平(117 mmol/L)与HPS研究糖尿病亚组基本一致(124 mmol/L)。从降脂强度上讲,40 mg辛伐他汀应大于起始剂量的10 mg阿托伐他汀,因此CARDS研究的研究者猜测,正是不同他汀类药物在降低LDL-C以外的能力有差异导致了这一现象。
在急性冠脉综合征患病人群中开展的为期4个月的MIRACL研究显示,阿托伐他汀强化治疗可使参试者发生死亡、急性心肌梗死、心跳骤停和不稳定心绞痛的危险降低16%(P=0.048)。而在模仿MIRACL研究设计的A-to-Z研究(用辛伐他汀强化治疗)中,研究者自始至终未观察到安慰剂组和辛伐他汀强化治疗组在上述疾病发病危险方面有任何差异(图3)。
去年公布的在急性冠脉综合征患者中进行的PROVE IT-TIMI22研究显示,阿托伐他汀组在试验启动30天后即观察到与对照组间在主要心血管病发病率方面的差异,这一差异到180天时即达到统计学意义,并一直延续到研究结束。, 百拇医药
大规模临床研究显示阿托伐他汀(立普妥)可使患者更早获得更显著的益处
上海交通大学附属瑞金医院 沈卫峰
截至目前为止,有关他汀类药物“多效性(pleiotropic effect)”作用的证据主要来自阿托伐他汀。无论是针对高血压患者、糖尿病患者的冠心病一级预防研究,还是针对冠心病患者的二级预防研究,在有关阿托伐他汀的临床试验中,研究者都观察到一些非比寻常的现象,即用阿托伐他汀的临床试验不但能够观察到更多终点获益,且与对照组相比,这些研究结果均一致显示阿托伐他汀可使患者更早获益。
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在研究高血压诊疗方法的临床试验中,ASCOT-LLA研究观察到,每天10 mg阿托伐他汀干预可使非致死性心肌梗死和冠心病死亡的发生危险降低36%(P=0.005)。ASCOT-LLA研究原计划至少在试验启动5年后结束,但由于与阿托伐他汀组相比,该研究中对照组的患者自试验启动时起即处于很不利的地位,因此该试验在开始3.3年后提前终止,ASCOT-LLA研究也是第一个由于疗效显著而提前终止的他汀类药物相关研究。而在ALLHAT-LLT研究中,研究者始终未发现20~40 mg普伐他汀可使患者出现上述临床终点的相对危险显著降低(P=0.16)(图1)。特别需要指出的是,ASCLOT-LLA研究中参试者基线LDL-C水平(132 mmol/L)与ALLHAT-LLT研究基本一致(129 mmol/L)。
无独有偶,在CARDS研究中,给糖尿病患者每天服用10 mg阿托伐他汀同样可使他们发生主要终点事件的危险降低37%(P=0.001),该研究也因此在开始3.9年时提前结束。在HPS研究糖尿病亚组(同为糖尿病人群)中,40 mg辛伐他汀在平均4.8年的随访期间虽也可使参试者显著获益,但获益时间相对较晚(图2)。同样值得注意的是,CARDS研究参试者基线LDL-C水平(117 mmol/L)与HPS研究糖尿病亚组基本一致(124 mmol/L)。从降脂强度上讲,40 mg辛伐他汀应大于起始剂量的10 mg阿托伐他汀,因此CARDS研究的研究者猜测,正是不同他汀类药物在降低LDL-C以外的能力有差异导致了这一现象。
在急性冠脉综合征患病人群中开展的为期4个月的MIRACL研究显示,阿托伐他汀强化治疗可使参试者发生死亡、急性心肌梗死、心跳骤停和不稳定心绞痛的危险降低16%(P=0.048)。而在模仿MIRACL研究设计的A-to-Z研究(用辛伐他汀强化治疗)中,研究者自始至终未观察到安慰剂组和辛伐他汀强化治疗组在上述疾病发病危险方面有任何差异(图3)。
去年公布的在急性冠脉综合征患者中进行的PROVE IT-TIMI22研究显示,阿托伐他汀组在试验启动30天后即观察到与对照组间在主要心血管病发病率方面的差异,这一差异到180天时即达到统计学意义,并一直延续到研究结束。, 百拇医药