基础研究学者对阿托伐他汀使患者更早、更显著获益的分子机制的研究不但有利于阐明阿托伐他汀使患者早期获益的机制,还有助于寻找新的心血管药物作用靶点。

    临床医师通常对他汀类药物降脂作用的机制比较熟悉。近年来,他汀类药物作用的下游生物学效应成为研究热点。乙酰辅酶A在羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的作用下转化为甲羟戊酸。他汀类药物会使甲羟戊酸合成受阻,进而阻断法尼醇蛋白(Farnesyl-PP)和香叶醇蛋白(Geranyl-PP)的合成,从而使胆固醇合成减少,这是他汀类药物的经典作用机制(图1)。

    除上述途径外,三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白Ras和Rho转位到细胞膜的作用取决于法尼醇蛋白和香叶醇蛋白,从而参与他汀类药物降低胆固醇以外的其他作用 ......