促胃肠动力药(综述)
常见胃动力药用法，用药配伍及选用情况。
胃动力药
胃肠运动的神经递质及其产生的作用与胃动力药:
(一)、多巴胺受体阻断剂
甲氧氯普胺(胃复安)：
Metoclopramide
[作用机理]本品对多巴胺D2受体有阻断作用。阻断催吐化学感受区(CTZ)的D2受体，发挥止吐作用；高剂量也阻断5-HT3受体。
多巴胺使胃体平滑肌松弛，幽门括约肌收缩，结果导致胃胀，恶心呕吐，等症状。
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阻断胃肠多巴胺受体，则可引起从食道至近段小肠平滑肌运动，加速胃的正向排空和加速肠内容物从十二指肠向回盲部推进，发挥胃肠促动药作用。
《新编药物学》：本品可通过阻滞多巴胺受体而作用于延脑催吐化学感应区，具有强大的中枢性镇吐作用。本品还可加强胃及上部肠段的运动，促进小肠蠕动和排空，松弛幽门窦和十二指肠冠，从而提高食物通过率，这些作用也可增强本品的镇吐效应。对中枢神经系统的其它部位的抑制作用轻微，故较少引起催眠作用。
本品能刺激催乳素的分泌，故有一定的催乳作用。
口服后自胃肠道迅速吸收，有明显的首过作用。
主要以游离型、结合型或代谢产物自尿中排泄，也可自乳汁排出。
[适应症] 常用于包括肿瘤化疗、放射所引起的各种呕吐。对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良所引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症。
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[药代动力学] 口服生物利用度为75%，易通过血脑屏障和胎盘屏障。T1/2为4~6小时。
[不良反应] 由于本品易透过血脑屏障，进入中枢系。故大剂量静脉注射或长期应用，可引起锥体外系反应。
黑质—纹状体多巴胺能神经通路中，黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末稍与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。同时尾核中也有胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能。
抑制脊髓前角运动神经元
多巴胺 乙酰胆碱。
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兴奋脊髓前角运动神经元
当甲氧氯普胺进入中枢神经后，阻断多巴胺D2受体，抑制运动作用减弱，相对乙酰胆碱兴奋作用表现出来，即表现出锥体外系反应。可用抗胆碱药安坦等治疗。
2、可引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等。
结节漏斗多巴胺通路，关系内分泌活动，当甲氧氯普胺进入中枢神经后，阻断多巴胺D2受体，从而减少下丘脑释放催乳素释放因子，使催乳素分泌增加，从而引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等症状。
3、镇静作用，可有倦怠、嗜睡、头晕等。其它有便秘、腹泻、皮疹。
4、禁用于嗜铬细胞瘤、癫痫、进行放射治疗或化疗的乳癌患者，也禁用于胃肠道活动增强可导致危险的病例，如机械性肠梗阻、胃肠出血等。
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[临床用药须知] 对胎儿影响尚待深入观察，故孕妇慎用。有的书籍甚至直接记载孕妇不宜使用，因对胎儿有影响。注射后可引起直立性低血压，遇光变黄色，毒性大，故应避光保存。
[药物相互作用]
1、 吩噻嗪类药物能增强本品的锥体外系副作用，不宜合用。
2、 抗胆碱药(阿托品、丙胺太林、颠茄等)能减弱本品增强胃肠运动功能的效应，两药合用时应予注意。
3、 可降低西咪替丁的口服生物利用度，两药若必须合用，服药时间应至少间隔1小时。
4、 能增加对乙酰氨基酚、氨苄青霉素、左旋多巴、四环素等的吸收率，地高辛的吸收因合用本品而减少。
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[贮法]密闭避光保存。
多潘立酮(吗丁啉)
Domperidone
[作用机理]本品通过阻断多巴胺受体而止吐。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，加强胃肠蠕动，促进胃的排空与协调胃肠运动，防止食物反流，发挥胃肠促动药的作用。
西安杨森制药有限公司：本品为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠壁，可增加食道下部括约肌张力，防止胃—食道反流，增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心，呕吐，并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。
《新编药物学》本品为一作用较强的多巴胺受体拮抗剂，具有外周阻滞作用，不透过血脑屏障。胃镜检查表明，本品可使幽门舒张期直径增大，而不影响胃运动和分泌功能。胃排空速率加快。
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[药代动力学]
本品口服后吸收迅速，15-30分钟可达峰值血药浓度。分布以胃肠局部药物浓度最高，血浆次之，脑内几乎没有。本品几乎全部在肝内代谢。半衰期为7小时。用诊断抑制剂进行的体内代谢试验表明，CY3A4是细胞色素P-450参与多潘立酮N-去烃化作用的主要形式，而参与多潘立酮芳香族羟基化作用的有CYP3A4，CYP1A2，和CYP2E1。通过尿液排泄总量为31.23%，原形药占0.4%；粪便排泄总量65.7%，原形药占10%。
[适应症]
1、 空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症。
--上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛；
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--嗳气、肠胃胀气；
--恶心、呕吐；
--口中带有或不带有胃内容物反流的胃烧灼感。
2、 功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。用多巴胺受体激动剂(如左旋多巴、溴隐亭等)治疗帕金森氏症所引起的恶心和呕吐，为本品的特效适应症。
[不良反应]
1、 偶见瞬时性、轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、倦怠、嗜睡、头晕等。
2、 有时血清泌乳素水平会升高、泌乳、男子乳房女性化等，但停药后即可恢复正常。
, 百拇医药 3、 锥体外系症状在小儿中较为罕风，在成人中更为罕见，这些症状在停药后即可自行完全恢复。
4、 罕见过敏反应。
[禁忌]
本品禁用于以下情况：
*已知对本品不耐受者。
*增加胃动力有可能产生危险时，例如：胃肠道出血、机械性肠梗阻、穿孔。
*催乳素瘤患者。
[注意事项]
1、 抗酸剂或抑制分泌药物与本品合用时，不能在饭前服用，应于饭后报用，即不能与本品同时服用。
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2、 由于多潘立酮主要在肝脏代谢，所以肝功能损害的患者服用本品应加注意。
3、 严重肾功能不全(血清肌酐>6mg/100ml即>0.6mmol/l)患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小时增加到20.8小时，但其血药浓度低于健康志愿者。由于极少数原形药物自尿中排泄，因此肾功能不全的患者单次服药可能不需要调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为每日1~2次，同时剂量酌减。
[孕妇及哺乳期妇女用药]孕妇使用本品的安全尚未确立；本品能少量泌入乳汁，孕妇慎用。建议哺乳期妇女不使用本品，除非潜在的利益大于潜在的危害。
[儿童用药]由于婴幼儿代谢和血脑屏障的功能尚未发育完全，因此使用任何药物都应高度注意，并进行严密的医疗监护。因为本品的神经性副作用是由于它对血脑屏障极弱的渗透作用，因此对一岁以下的婴幼儿，不能完全排除这些副作用发生的可能。
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[药物物相互作用]
1、 抗胆碱能药品如痛痉平、溴丙胺太林、山莨菪碱、颠茄片等会对抗本品的抗消化不良作用，故不宜合用。
2、 本品与对乙酰胺基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素等同用时，会使这些药的吸收率增加。
3、 本品与地高辛合用时会使后者的吸收减少。
西安杨森：
1、 与抗胆碱药合用会拮抗本品治疗消化不良的作用。
2、 抗酸剂和抑制分泌药物会降低吗丁啉的口服生物利用度，不宜合用。
3、 多潘立酮主要经CYP3A4酶代谢。体内实验的资料表明，与显著抑制CYP3A4酶的药物合用会导致多潘立酮的血药浓度增加。
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CYP3A4酶抑制剂举例如下：
唑类抗真菌药
大环内酯类抗菌素
HIV蛋白酶抑制剂
奈法唑酮
4、 由于多潘立酮具有胃动力作用，因此理论上会影响合并使用的口服药品的吸收，尤其是缓释或肠衣制剂。然而，对服用稳定剂量地高辛或对乙酰胺基酚的患者，多潘立酮不影响其血药浓度。
5、 多潘立酮不增强神经安定剂的作用。
6、 多潘立酮会减少多巴胺能激动剂(如溴隐停，左旋多巴)外周反应的副作用，如消化道症状、恶心呕吐，但不能中和其中枢作用。
[药物过量处理]
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药物过量的症状包括困倦、定向力障碍和锥体外系反应。
一旦药物过量，建议给予活性炭，并严密观察。
[贮藏]
遮光，密闭保存。
西沙必利(普瑞博思)
Cisapride
它能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动。即所谓全消化道动力药。无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应，能促使肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱。T1/2为10小时。用于治疗胃肠运动障碍性疾病，包括胃食管反流、慢性功能性和非溃疡性消化不良，胃轻瘫及便秘等。
西安杨森：
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[药理作用]
动物：
—在分离的器官，本品能防止胃的弛缓，加速胃蠕动，协调胃窦-十二指肠、小肠和大肠的运动；
—在狗，本品可加强胃窦-十二指肠的消化活性，协调并加强胃排空，增加小肠、大肠的蠕动并缩短肠运动的时间，但不影响胃分泌；
—本品的作用机制主要是促进肠肌间神经丛中乙酰胆碱的生理学释放；
—本品不刺激毒蕈碱及烟碱受体，也不抑制乙酰胆碱酯酶的活性；
—本品主要分布于胃和肠组织中。
人类：
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胃肠道动力效应：
—食道： *本品可增强食道蠕动和下食道括约肌张力；
*本品可防止胃内容物反流入食道并改善食道的清除率；
—胃； *本品可增加胃和十二指肠收缩性与胃窦-十二指肠的协调性；
*本品可减少十二指肠-胃反流；
*本品可改善胃和十二指肠的排空；
—肠： *本品可加强肠的运动并促进小肠和大肠的转动。
其它效应：
—由于本品缺乏拟胆碱效应，故不增加基础的及五肽胃泌素引起的胃酸分泌；
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—由于本品相对而言缺乏多巴胺拮抗剂性质，故几乎不影响血浆催乳素水平;
—本品不影响精神运动性功能、血压、呼吸频率、体温、体重和抗凝血功能；
—本品的药理作用开始于口服后30~60分钟。
—电生理学研究资料表明：在一定条件下，本品可延缓心脏再极化，从而引起Q-T间期延长。
[吸收、分布、排泄]
本品口服吸收迅速彻底，1-2小时内达峰值血药药浓度，半衰期为10小时。西沙必利主要通过CYP3A4酶代谢。经氧化脱烃基和芳香族的羟基化作用被广泛地代谢，几乎全部的代谢产物近似均等地经粪便、尿排泄,哺乳期乳汁排泄很少.
, http://www.100md.com 口服给药的绝对生物利用度约为40%,血药浓度随口服剂量(5~20mg)成比例增加。
在稳定状态下，口服5mg每日三次和10mg每日三次，早晨服药前的血药浓度与晚上的峰值浓度分别波动在10-20ng/ml~30-60ng/ml与20-40ng/ml~50-100ng/ml之间。
药代动力学和稳态血浆浓度与治疗持续时间无关，伴用西咪替丁可以略微增加本品的口服生物利用度。
本品可广泛地与血浆蛋白结合(97.5%)。
[适应症]
功能性消化不良：X线、内窥镜检查为阴性的上消化道不适，症状为早饱、饭后饱胀、食量减低、胃胀、嗳气过多、食欲缺乏、恶心、呕吐或类似溃疡的主诉(上腹部灼痛)。另可用于轻度反流性食管炎的治疗。
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[用量用法]
口服治疗：
用量：每日最高服药剂量为30mg。
建议尽量避免与西柚汁一起服用。
在肝肾功能不全时，建议减半日用量。
[不良反应]
—因本品的药理活性，可能发生瞬时性腹部痉挛，腹鸣和腹泻。发生腹部痉挛时，可减半剂量；当婴幼儿用药后若发生腹泻时，应酌减剂量。
—偶有过敏反应包括红疹、瘙痒、荨麻疹、支气管痉挛，轻度短暂的头痛或头晕以及与剂量相关的尿频增加的报道。
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—有极少数心律失常的报道，包括室性心动过速、室颤、尖端扭转型室速、及Q-T间期处长。大多数此类病人常同时服用数种其它药物-其中包括抑制CYP3A4酶的药物，或已患有心脏病、已有引起心律失常的危险因素存在。
—罕见可逆性肝功能异常的报道，可伴或不伴胆汁郁积。高催乳素血症可引起男子女性型乳房和乳溢，但在大规模的监测研究中发生率(<0.1%)未超过普通人群的常见值。所有这些事件都是可逆的，其与普瑞博思的因果关系尚不明确。
—个别报道其影响中枢神经系统，即惊厥性癫痫、锥体外系反应和尿频。
[禁忌症]
—已知对本品过敏者禁用。
—禁止同时口服或非肠道使用强效抑制CYP3A4酶的药物，包括：
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三唑类抗真菌药；
大环内酯类抗生素；
HIV蛋白酶抑制剂；
奈法唑酮。
(见[药物相互作用])
—心脏病、心律失常、Q-T间期延长者禁用，禁止与引起Q-T间期延长的药物一起使用；有水、电解质紊乱的患者禁用，特别是低血钾或低血镁者禁用；心动过缓者禁用；先天Q-T间期延长或有先天Q-T间期延长综合征家族史者禁用；肺、肝、肾功能不全的病人禁用。
—婴幼儿禁用。
[注意事项]
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—用药过程中应注意监测心电图。
—胃肠道运动增加可造成危害的病人，必须慎用。
—在老年患者，由于本品清除半衰期中度延缓，稳态血浆浓度一般会增高，故治疗剂量应酌减，慎用；儿童慎用。
—有猝死家庭晚的病人，要权衡利弊谨慎作用本品。
--Q-T间期大于450毫秒的病人或电解质紊乱的病人，不应作用本品。
—动物生殖毒性及致畸性研究表明本品不影响胚胎形成，无原始的胚胎毒性，也无致畸作用。在大量人群研究中，西沙必利不增加胎儿畸变。但孕妇，尤其是在妊娠的前三个月内应权衡利弊。
—尽管经乳汁排泄的量很少，仍建议哺乳母亲勿用本品。
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—本品不影响精神运动性功能，不引起镇静和嗜睡。然而，本品可加速中枢神经系统抑制剂的吸收，如：巴比妥酸盐、酒精等，因此，同时给予应慎重。
[过量解救]
—症状：用药过量时常表现为腹部痉挛和排便次数增加。罕见Q-T间期延长及室性心律失常的病例报道。
婴儿(小于1岁)过量服用时会出现轻度的镇静、情感淡漠、张力缺乏症状。
—一旦用药过量，建议服用活性炭，并密切观察病人。建议密切注意有无出现Q-T间期延长的可能性和产生尖端扭转型室速的因素，例如是否有电解质紊乱(尤其是低血钾或低血镁)和心搏徐缓。
[药物相互作用]
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1、 本品的主要代谢途径是通过CYP3A4酶进行代谢。若同时口服或非肠道使用能抑制此酶的药物，可导致血浆西沙必利浓度升高，从而增加Q-T间期和心律失常的危险性，心律失常包括室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速。所以禁止与这些药物同时服用，例如：
三唑类抗真菌药：如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑；
大环内酯类抗生素：如红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素；
HIV蛋白酶抑制剂：体外试验表明利托那韦和茚地那韦为强抑制剂，而沙奎那韦只是弱抑制剂。
奈法唑酮
2、 禁止将本品与引起Q-T间期限延长的药物同时使用。如：抗心律失常药(如IA类：奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺；Ⅲ类：胺碘酮、索他洛尔)；三环抗抑郁药(如阿米替林)；四环抗抑郁药(如马普替林)；抗精神病药(如酚噻嗪、匹莫齐特)；抗组胺药(如阿司咪唑、特非那定)；苄普地尔；卤泛群等。
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3、 本品与西柚汁同服时，会引起西沙必利口服生物利用度增加约50%，建议尽量避免与西柚汁同服。
4、 西咪替丁可引起西沙必利血浆浓度轻微升高，但无临床意义。
5、 本品加速胃排空从而影响药物的吸收速率：经胃吸收的药物的吸收速率可能降低，而经小肠吸收的药物的吸收速率可能会增加(如苯二氮卓类、抗凝剂、醋氨酚、H2受体阻断剂等)。
6、 在病人接受抗凝剂时，凝血时间可能会增加，因此，本品开始使用后几天内及停止使用时建议检查凝血时间以确定适宜的抗凝剂剂量。
7、 苯二氮卓类及酒精的镇静作用可增加。
8、 本品对胃肠道动力的效应大部分可由抗胆碱药物所阻断。
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9、 对于某些与本品有相互作用的药物需确定其作用剂量时，可根据实际情况监测其血浆浓度。
《新编药物学》：
本品可能引起心电图QT间期延长、昏厥和严重的心律失常。当过量服用或与酮康唑同服时可引起严惩的尖端扭转型室性心动过速。
曾有过敏、轻度短暂头痛或头晕的报道。
偶见可逆性肝功能异常，并可能伴有胆汁淤积。
个别报道，本品可影响中枢神经系统，导致惊厥性癫痫、锥体外系反应和尿频等。
伊托必利
[性状]
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本品为白色粉末。
[药理]
伊托必利为一种新型的消化道促动力药，其作用的双重机制一方面表现在拮抗多巴胺D2受体，刺激内源性乙酰胆碱的释放，另一方面通过拮抗胆碱酯酶抑制乙酰胆碱的水解，使释放的乙酰胆碱聚集在胆碱能受体部位，增强了胃的内源性乙酰胆碱，但对循环系统却无明显影响。这种双生作用机制使本品不仅能显著增强胃和十二指肠的运动，而且还具有中等强度的镇吐作用。
动物实验显示，狗经口给与伊托必利的剂量大于15mg/kg时，能够明显增加狗的胃排空，作用强度与相同剂量的吗丁啉相当。大鼠灌胃给药剂量大于10mg/kg时，能明显恢复多巴胺对大鼠胃诱发的胃排空延迟。当其剂量为30mg/kg时，其作用强度与吗丁啉相当，但对吗啡诱发的胃排空延迟，本品作用强于吗丁啉。对小鼠小肠推进作用的研究结果表明，当本品灌胃剂量为30mg/kg时，小鼠小肠运转明显提高，而相同剂量的吗丁啉对小鼠小肠的运转没有明显作用。本品对狗因阿朴吗啡所致的呕吐有明显的抑制作用，当剂量为60mg/kg时，可以完全抑制狗因阿朴吗啡所致的呕吐，但其作用强度稍弱于吗丁啉。伊托必利对狗胃肠道收缩的影响实验显示，本品在清醒狗消化期对胃肠道最明显的作用是对胃和十二指肠的收缩作用，当静脉注射剂量为0.3-3mg时,剂量和收缩力呈量效关系,但对胃肠收缩的频率无明显影响。
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临床双盲对照研究结果表明，本品对慢性胃炎所引起的各种消化不良症状的有效率为77.6%,副作用发生率为2.45%。
[应用]
本品主要适用于功能性消化不良引起的各种症状，如：上部不适、餐后饱胀、早饱、食欲不振、恶心、呕吐等。
[注意]
主要不良反应有过敏症状，如皮疹、发热、瘙痒感等；
消化道症状，如腹泻、腹痛、便秘、唾液增加等；
神经系统症状，如头痛、刺痛感、睡眠障碍等；
, http://www.100md.com 血液系统症状，如白血球减少，当确认异常时应停药。
偶见BUN或肌酸酐升高、胸背部疼痛、疲劳、手指发麻和手抖等。
高龄患者用药时易出现副作用，使用时应注意。
孕妇及哺乳期妇女用药安全未确定，应慎用；
儿童不宜使用。
[药物相互作用]
抗胆碱药可能会对抗伊托必利的作用，故二者不宜合用；本品可能增强乙酰胆碱的作用，使用时应注意。
总结
甲氧氯普胺,属中枢性兼外周性多巴胺D2受体阻滞剂,
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多潘立酮,属外周性多巴胺受体阻滞剂,能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用,加强胃肠蠕动，促进胃的排空与协调胃肠运动，防止食物返流，发挥胃肠促动药的作用。
西沙必利，能促使肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱。
莫沙必利，为强效选择性5-HT4受体激动剂，能激动胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而产生胃肠道的促动作用，改善非溃疡性消化不良病人的胃肠道症状。
伊托必利：为一新型的消化道促动力药，其作用的双重机制一方面表现在拮抗多巴胺D2受体，刺激内源性乙酰胆碱的释放，另一方面通过拮抗胆碱酯酶抑制乙酰胆碱的水解，使释放的乙酰胆碱聚集在胆碱能受体部位，增强了胃的内源性乙酰胆碱，但对循环系统却无明显影响。这种双重作用机制使本品不仅能显著增强胃和十二指肠的运动，而且还具有中等强度的镇吐作用。
其于的如：外源性乙酰胆碱，
槟榔碱，中药槟榔中的有效成分，生物碱类胆碱受体激动剂。能激动胃肠肌层神经丛突触后的胆碱受体，而增加胃肠蠕动和分泌。
其他的如新斯的明，可抑制AcHE活性而发挥完全拟胆碱作用。用于术后或其他原因引起的腹胀气。
当然有机磷类、毒蕈碱等一些非药物类物质也有促胃肠动力作用，只是不易控制。
—— 射洪县中医院 执业药师 丁家明
2006年9月25日, 百拇医药
胃动力药
胃肠运动的神经递质及其产生的作用与胃动力药:
(一)、多巴胺受体阻断剂
甲氧氯普胺(胃复安)：
Metoclopramide
[作用机理]本品对多巴胺D2受体有阻断作用。阻断催吐化学感受区(CTZ)的D2受体，发挥止吐作用；高剂量也阻断5-HT3受体。
多巴胺使胃体平滑肌松弛，幽门括约肌收缩，结果导致胃胀，恶心呕吐，等症状。
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阻断胃肠多巴胺受体，则可引起从食道至近段小肠平滑肌运动，加速胃的正向排空和加速肠内容物从十二指肠向回盲部推进，发挥胃肠促动药作用。
《新编药物学》：本品可通过阻滞多巴胺受体而作用于延脑催吐化学感应区，具有强大的中枢性镇吐作用。本品还可加强胃及上部肠段的运动，促进小肠蠕动和排空，松弛幽门窦和十二指肠冠，从而提高食物通过率，这些作用也可增强本品的镇吐效应。对中枢神经系统的其它部位的抑制作用轻微，故较少引起催眠作用。
本品能刺激催乳素的分泌，故有一定的催乳作用。
口服后自胃肠道迅速吸收，有明显的首过作用。
主要以游离型、结合型或代谢产物自尿中排泄，也可自乳汁排出。
[适应症] 常用于包括肿瘤化疗、放射所引起的各种呕吐。对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良所引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症。
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[药代动力学] 口服生物利用度为75%，易通过血脑屏障和胎盘屏障。T1/2为4~6小时。
[不良反应] 由于本品易透过血脑屏障，进入中枢系。故大剂量静脉注射或长期应用，可引起锥体外系反应。
黑质—纹状体多巴胺能神经通路中，黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末稍与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。同时尾核中也有胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能。
抑制脊髓前角运动神经元
多巴胺 乙酰胆碱。
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兴奋脊髓前角运动神经元
当甲氧氯普胺进入中枢神经后，阻断多巴胺D2受体，抑制运动作用减弱，相对乙酰胆碱兴奋作用表现出来，即表现出锥体外系反应。可用抗胆碱药安坦等治疗。
2、可引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等。
结节漏斗多巴胺通路，关系内分泌活动，当甲氧氯普胺进入中枢神经后，阻断多巴胺D2受体，从而减少下丘脑释放催乳素释放因子，使催乳素分泌增加，从而引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等症状。
3、镇静作用，可有倦怠、嗜睡、头晕等。其它有便秘、腹泻、皮疹。
4、禁用于嗜铬细胞瘤、癫痫、进行放射治疗或化疗的乳癌患者，也禁用于胃肠道活动增强可导致危险的病例，如机械性肠梗阻、胃肠出血等。
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[临床用药须知] 对胎儿影响尚待深入观察，故孕妇慎用。有的书籍甚至直接记载孕妇不宜使用，因对胎儿有影响。注射后可引起直立性低血压，遇光变黄色，毒性大，故应避光保存。
[药物相互作用]
1、 吩噻嗪类药物能增强本品的锥体外系副作用，不宜合用。
2、 抗胆碱药(阿托品、丙胺太林、颠茄等)能减弱本品增强胃肠运动功能的效应，两药合用时应予注意。
3、 可降低西咪替丁的口服生物利用度，两药若必须合用，服药时间应至少间隔1小时。
4、 能增加对乙酰氨基酚、氨苄青霉素、左旋多巴、四环素等的吸收率，地高辛的吸收因合用本品而减少。
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[贮法]密闭避光保存。
多潘立酮(吗丁啉)
Domperidone
[作用机理]本品通过阻断多巴胺受体而止吐。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，加强胃肠蠕动，促进胃的排空与协调胃肠运动，防止食物反流，发挥胃肠促动药的作用。
西安杨森制药有限公司：本品为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠壁，可增加食道下部括约肌张力，防止胃—食道反流，增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心，呕吐，并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。
《新编药物学》本品为一作用较强的多巴胺受体拮抗剂，具有外周阻滞作用，不透过血脑屏障。胃镜检查表明，本品可使幽门舒张期直径增大，而不影响胃运动和分泌功能。胃排空速率加快。
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[药代动力学]
本品口服后吸收迅速，15-30分钟可达峰值血药浓度。分布以胃肠局部药物浓度最高，血浆次之，脑内几乎没有。本品几乎全部在肝内代谢。半衰期为7小时。用诊断抑制剂进行的体内代谢试验表明，CY3A4是细胞色素P-450参与多潘立酮N-去烃化作用的主要形式，而参与多潘立酮芳香族羟基化作用的有CYP3A4，CYP1A2，和CYP2E1。通过尿液排泄总量为31.23%，原形药占0.4%；粪便排泄总量65.7%，原形药占10%。
[适应症]
1、 空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症。
--上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛；
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--嗳气、肠胃胀气；
--恶心、呕吐；
--口中带有或不带有胃内容物反流的胃烧灼感。
2、 功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。用多巴胺受体激动剂(如左旋多巴、溴隐亭等)治疗帕金森氏症所引起的恶心和呕吐，为本品的特效适应症。
[不良反应]
1、 偶见瞬时性、轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、倦怠、嗜睡、头晕等。
2、 有时血清泌乳素水平会升高、泌乳、男子乳房女性化等，但停药后即可恢复正常。
, 百拇医药 3、 锥体外系症状在小儿中较为罕风，在成人中更为罕见，这些症状在停药后即可自行完全恢复。
4、 罕见过敏反应。
[禁忌]
本品禁用于以下情况：
*已知对本品不耐受者。
*增加胃动力有可能产生危险时，例如：胃肠道出血、机械性肠梗阻、穿孔。
*催乳素瘤患者。
[注意事项]
1、 抗酸剂或抑制分泌药物与本品合用时，不能在饭前服用，应于饭后报用，即不能与本品同时服用。
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2、 由于多潘立酮主要在肝脏代谢，所以肝功能损害的患者服用本品应加注意。
3、 严重肾功能不全(血清肌酐>6mg/100ml即>0.6mmol/l)患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小时增加到20.8小时，但其血药浓度低于健康志愿者。由于极少数原形药物自尿中排泄，因此肾功能不全的患者单次服药可能不需要调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为每日1~2次，同时剂量酌减。
[孕妇及哺乳期妇女用药]孕妇使用本品的安全尚未确立；本品能少量泌入乳汁，孕妇慎用。建议哺乳期妇女不使用本品，除非潜在的利益大于潜在的危害。
[儿童用药]由于婴幼儿代谢和血脑屏障的功能尚未发育完全，因此使用任何药物都应高度注意，并进行严密的医疗监护。因为本品的神经性副作用是由于它对血脑屏障极弱的渗透作用，因此对一岁以下的婴幼儿，不能完全排除这些副作用发生的可能。
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[药物物相互作用]
1、 抗胆碱能药品如痛痉平、溴丙胺太林、山莨菪碱、颠茄片等会对抗本品的抗消化不良作用，故不宜合用。
2、 本品与对乙酰胺基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素等同用时，会使这些药的吸收率增加。
3、 本品与地高辛合用时会使后者的吸收减少。
西安杨森：
1、 与抗胆碱药合用会拮抗本品治疗消化不良的作用。
2、 抗酸剂和抑制分泌药物会降低吗丁啉的口服生物利用度，不宜合用。
3、 多潘立酮主要经CYP3A4酶代谢。体内实验的资料表明，与显著抑制CYP3A4酶的药物合用会导致多潘立酮的血药浓度增加。
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CYP3A4酶抑制剂举例如下：
唑类抗真菌药
大环内酯类抗菌素
HIV蛋白酶抑制剂
奈法唑酮
4、 由于多潘立酮具有胃动力作用，因此理论上会影响合并使用的口服药品的吸收，尤其是缓释或肠衣制剂。然而，对服用稳定剂量地高辛或对乙酰胺基酚的患者，多潘立酮不影响其血药浓度。
5、 多潘立酮不增强神经安定剂的作用。
6、 多潘立酮会减少多巴胺能激动剂(如溴隐停，左旋多巴)外周反应的副作用，如消化道症状、恶心呕吐，但不能中和其中枢作用。
[药物过量处理]
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药物过量的症状包括困倦、定向力障碍和锥体外系反应。
一旦药物过量，建议给予活性炭，并严密观察。
[贮藏]
遮光，密闭保存。
西沙必利(普瑞博思)
Cisapride
它能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动。即所谓全消化道动力药。无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应，能促使肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱。T1/2为10小时。用于治疗胃肠运动障碍性疾病，包括胃食管反流、慢性功能性和非溃疡性消化不良，胃轻瘫及便秘等。
西安杨森：
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[药理作用]
动物：
—在分离的器官，本品能防止胃的弛缓，加速胃蠕动，协调胃窦-十二指肠、小肠和大肠的运动；
—在狗，本品可加强胃窦-十二指肠的消化活性，协调并加强胃排空，增加小肠、大肠的蠕动并缩短肠运动的时间，但不影响胃分泌；
—本品的作用机制主要是促进肠肌间神经丛中乙酰胆碱的生理学释放；
—本品不刺激毒蕈碱及烟碱受体，也不抑制乙酰胆碱酯酶的活性；
—本品主要分布于胃和肠组织中。
人类：
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胃肠道动力效应：
—食道： *本品可增强食道蠕动和下食道括约肌张力；
*本品可防止胃内容物反流入食道并改善食道的清除率；
—胃； *本品可增加胃和十二指肠收缩性与胃窦-十二指肠的协调性；
*本品可减少十二指肠-胃反流；
*本品可改善胃和十二指肠的排空；
—肠： *本品可加强肠的运动并促进小肠和大肠的转动。
其它效应：
—由于本品缺乏拟胆碱效应，故不增加基础的及五肽胃泌素引起的胃酸分泌；
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—由于本品相对而言缺乏多巴胺拮抗剂性质，故几乎不影响血浆催乳素水平;
—本品不影响精神运动性功能、血压、呼吸频率、体温、体重和抗凝血功能；
—本品的药理作用开始于口服后30~60分钟。
—电生理学研究资料表明：在一定条件下，本品可延缓心脏再极化，从而引起Q-T间期延长。
[吸收、分布、排泄]
本品口服吸收迅速彻底，1-2小时内达峰值血药药浓度，半衰期为10小时。西沙必利主要通过CYP3A4酶代谢。经氧化脱烃基和芳香族的羟基化作用被广泛地代谢，几乎全部的代谢产物近似均等地经粪便、尿排泄,哺乳期乳汁排泄很少.
, http://www.100md.com 口服给药的绝对生物利用度约为40%,血药浓度随口服剂量(5~20mg)成比例增加。
在稳定状态下，口服5mg每日三次和10mg每日三次，早晨服药前的血药浓度与晚上的峰值浓度分别波动在10-20ng/ml~30-60ng/ml与20-40ng/ml~50-100ng/ml之间。
药代动力学和稳态血浆浓度与治疗持续时间无关，伴用西咪替丁可以略微增加本品的口服生物利用度。
本品可广泛地与血浆蛋白结合(97.5%)。
[适应症]
功能性消化不良：X线、内窥镜检查为阴性的上消化道不适，症状为早饱、饭后饱胀、食量减低、胃胀、嗳气过多、食欲缺乏、恶心、呕吐或类似溃疡的主诉(上腹部灼痛)。另可用于轻度反流性食管炎的治疗。
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[用量用法]
口服治疗：
用量：每日最高服药剂量为30mg。
建议尽量避免与西柚汁一起服用。
在肝肾功能不全时，建议减半日用量。
[不良反应]
—因本品的药理活性，可能发生瞬时性腹部痉挛，腹鸣和腹泻。发生腹部痉挛时，可减半剂量；当婴幼儿用药后若发生腹泻时，应酌减剂量。
—偶有过敏反应包括红疹、瘙痒、荨麻疹、支气管痉挛，轻度短暂的头痛或头晕以及与剂量相关的尿频增加的报道。
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—有极少数心律失常的报道，包括室性心动过速、室颤、尖端扭转型室速、及Q-T间期处长。大多数此类病人常同时服用数种其它药物-其中包括抑制CYP3A4酶的药物，或已患有心脏病、已有引起心律失常的危险因素存在。
—罕见可逆性肝功能异常的报道，可伴或不伴胆汁郁积。高催乳素血症可引起男子女性型乳房和乳溢，但在大规模的监测研究中发生率(<0.1%)未超过普通人群的常见值。所有这些事件都是可逆的，其与普瑞博思的因果关系尚不明确。
—个别报道其影响中枢神经系统，即惊厥性癫痫、锥体外系反应和尿频。
[禁忌症]
—已知对本品过敏者禁用。
—禁止同时口服或非肠道使用强效抑制CYP3A4酶的药物，包括：
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三唑类抗真菌药；
大环内酯类抗生素；
HIV蛋白酶抑制剂；
奈法唑酮。
(见[药物相互作用])
—心脏病、心律失常、Q-T间期延长者禁用，禁止与引起Q-T间期延长的药物一起使用；有水、电解质紊乱的患者禁用，特别是低血钾或低血镁者禁用；心动过缓者禁用；先天Q-T间期延长或有先天Q-T间期延长综合征家族史者禁用；肺、肝、肾功能不全的病人禁用。
—婴幼儿禁用。
[注意事项]
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—用药过程中应注意监测心电图。
—胃肠道运动增加可造成危害的病人，必须慎用。
—在老年患者，由于本品清除半衰期中度延缓，稳态血浆浓度一般会增高，故治疗剂量应酌减，慎用；儿童慎用。
—有猝死家庭晚的病人，要权衡利弊谨慎作用本品。
--Q-T间期大于450毫秒的病人或电解质紊乱的病人，不应作用本品。
—动物生殖毒性及致畸性研究表明本品不影响胚胎形成，无原始的胚胎毒性，也无致畸作用。在大量人群研究中，西沙必利不增加胎儿畸变。但孕妇，尤其是在妊娠的前三个月内应权衡利弊。
—尽管经乳汁排泄的量很少，仍建议哺乳母亲勿用本品。
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—本品不影响精神运动性功能，不引起镇静和嗜睡。然而，本品可加速中枢神经系统抑制剂的吸收，如：巴比妥酸盐、酒精等，因此，同时给予应慎重。
[过量解救]
—症状：用药过量时常表现为腹部痉挛和排便次数增加。罕见Q-T间期延长及室性心律失常的病例报道。
婴儿(小于1岁)过量服用时会出现轻度的镇静、情感淡漠、张力缺乏症状。
—一旦用药过量，建议服用活性炭，并密切观察病人。建议密切注意有无出现Q-T间期延长的可能性和产生尖端扭转型室速的因素，例如是否有电解质紊乱(尤其是低血钾或低血镁)和心搏徐缓。
[药物相互作用]
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1、 本品的主要代谢途径是通过CYP3A4酶进行代谢。若同时口服或非肠道使用能抑制此酶的药物，可导致血浆西沙必利浓度升高，从而增加Q-T间期和心律失常的危险性，心律失常包括室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速。所以禁止与这些药物同时服用，例如：
三唑类抗真菌药：如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑；
大环内酯类抗生素：如红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素；
HIV蛋白酶抑制剂：体外试验表明利托那韦和茚地那韦为强抑制剂，而沙奎那韦只是弱抑制剂。
奈法唑酮
2、 禁止将本品与引起Q-T间期限延长的药物同时使用。如：抗心律失常药(如IA类：奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺；Ⅲ类：胺碘酮、索他洛尔)；三环抗抑郁药(如阿米替林)；四环抗抑郁药(如马普替林)；抗精神病药(如酚噻嗪、匹莫齐特)；抗组胺药(如阿司咪唑、特非那定)；苄普地尔；卤泛群等。
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3、 本品与西柚汁同服时，会引起西沙必利口服生物利用度增加约50%，建议尽量避免与西柚汁同服。
4、 西咪替丁可引起西沙必利血浆浓度轻微升高，但无临床意义。
5、 本品加速胃排空从而影响药物的吸收速率：经胃吸收的药物的吸收速率可能降低，而经小肠吸收的药物的吸收速率可能会增加(如苯二氮卓类、抗凝剂、醋氨酚、H2受体阻断剂等)。
6、 在病人接受抗凝剂时，凝血时间可能会增加，因此，本品开始使用后几天内及停止使用时建议检查凝血时间以确定适宜的抗凝剂剂量。
7、 苯二氮卓类及酒精的镇静作用可增加。
8、 本品对胃肠道动力的效应大部分可由抗胆碱药物所阻断。
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9、 对于某些与本品有相互作用的药物需确定其作用剂量时，可根据实际情况监测其血浆浓度。
《新编药物学》：
本品可能引起心电图QT间期延长、昏厥和严重的心律失常。当过量服用或与酮康唑同服时可引起严惩的尖端扭转型室性心动过速。
曾有过敏、轻度短暂头痛或头晕的报道。
偶见可逆性肝功能异常，并可能伴有胆汁淤积。
个别报道，本品可影响中枢神经系统，导致惊厥性癫痫、锥体外系反应和尿频等。
伊托必利
[性状]
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本品为白色粉末。
[药理]
伊托必利为一种新型的消化道促动力药，其作用的双重机制一方面表现在拮抗多巴胺D2受体，刺激内源性乙酰胆碱的释放，另一方面通过拮抗胆碱酯酶抑制乙酰胆碱的水解，使释放的乙酰胆碱聚集在胆碱能受体部位，增强了胃的内源性乙酰胆碱，但对循环系统却无明显影响。这种双生作用机制使本品不仅能显著增强胃和十二指肠的运动，而且还具有中等强度的镇吐作用。
动物实验显示，狗经口给与伊托必利的剂量大于15mg/kg时，能够明显增加狗的胃排空，作用强度与相同剂量的吗丁啉相当。大鼠灌胃给药剂量大于10mg/kg时，能明显恢复多巴胺对大鼠胃诱发的胃排空延迟。当其剂量为30mg/kg时，其作用强度与吗丁啉相当，但对吗啡诱发的胃排空延迟，本品作用强于吗丁啉。对小鼠小肠推进作用的研究结果表明，当本品灌胃剂量为30mg/kg时，小鼠小肠运转明显提高，而相同剂量的吗丁啉对小鼠小肠的运转没有明显作用。本品对狗因阿朴吗啡所致的呕吐有明显的抑制作用，当剂量为60mg/kg时，可以完全抑制狗因阿朴吗啡所致的呕吐，但其作用强度稍弱于吗丁啉。伊托必利对狗胃肠道收缩的影响实验显示，本品在清醒狗消化期对胃肠道最明显的作用是对胃和十二指肠的收缩作用，当静脉注射剂量为0.3-3mg时,剂量和收缩力呈量效关系,但对胃肠收缩的频率无明显影响。
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临床双盲对照研究结果表明，本品对慢性胃炎所引起的各种消化不良症状的有效率为77.6%,副作用发生率为2.45%。
[应用]
本品主要适用于功能性消化不良引起的各种症状，如：上部不适、餐后饱胀、早饱、食欲不振、恶心、呕吐等。
[注意]
主要不良反应有过敏症状，如皮疹、发热、瘙痒感等；
消化道症状，如腹泻、腹痛、便秘、唾液增加等；
神经系统症状，如头痛、刺痛感、睡眠障碍等；
, http://www.100md.com 血液系统症状，如白血球减少，当确认异常时应停药。
偶见BUN或肌酸酐升高、胸背部疼痛、疲劳、手指发麻和手抖等。
高龄患者用药时易出现副作用，使用时应注意。
孕妇及哺乳期妇女用药安全未确定，应慎用；
儿童不宜使用。
[药物相互作用]
抗胆碱药可能会对抗伊托必利的作用，故二者不宜合用；本品可能增强乙酰胆碱的作用，使用时应注意。
总结
甲氧氯普胺,属中枢性兼外周性多巴胺D2受体阻滞剂,
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多潘立酮,属外周性多巴胺受体阻滞剂,能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用,加强胃肠蠕动，促进胃的排空与协调胃肠运动，防止食物返流，发挥胃肠促动药的作用。
西沙必利，能促使肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱。
莫沙必利，为强效选择性5-HT4受体激动剂，能激动胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而产生胃肠道的促动作用，改善非溃疡性消化不良病人的胃肠道症状。
伊托必利：为一新型的消化道促动力药，其作用的双重机制一方面表现在拮抗多巴胺D2受体，刺激内源性乙酰胆碱的释放，另一方面通过拮抗胆碱酯酶抑制乙酰胆碱的水解，使释放的乙酰胆碱聚集在胆碱能受体部位，增强了胃的内源性乙酰胆碱，但对循环系统却无明显影响。这种双重作用机制使本品不仅能显著增强胃和十二指肠的运动，而且还具有中等强度的镇吐作用。
其于的如：外源性乙酰胆碱，
槟榔碱，中药槟榔中的有效成分，生物碱类胆碱受体激动剂。能激动胃肠肌层神经丛突触后的胆碱受体，而增加胃肠蠕动和分泌。
其他的如新斯的明，可抑制AcHE活性而发挥完全拟胆碱作用。用于术后或其他原因引起的腹胀气。
当然有机磷类、毒蕈碱等一些非药物类物质也有促胃肠动力作用，只是不易控制。
—— 射洪县中医院 执业药师 丁家明
2006年9月25日, 百拇医药