白介素-1抑制剂治疗新生儿多系统免疫性疾病的效果观察
http://www.100md.com
2006年10月2日
Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease Responsive to Interleukin-1 Inhibition
Raphaela Goldbach-Mansky, M.D., Natalie J. Dailey, M.D., Scott W. Canna, M.D.,et al
N Engl J Med 2006;355: 581-592
背景：新生儿多系统免疫性疾病(亦称慢性婴儿神经皮肤关节综合征)表现为发热、荨麻疹、无菌性脑膜炎、关节变形、听力丧失、神志呆滞等。许多患儿是由于Ⅰ型寒冷自身免疫综合征基因即 CIAS1基因突变引起的。该基因编码负责调控炎症的蛋白 cryopyrin。一般免疫抑制剂常用于治疗该疾病，但不能彻底消除症状。如果长期大剂量使用，则会发生严重不良反应。美国食品药品管理局批准了阿那白滞素(anakinra)用于成年人关节炎的治疗。该药物可阻滞新生儿多系统免疫性疾病中的重要炎性因子白介素-1的作用，对该疾病可能有效。本研究目的是评价阿那白滞素治疗新生儿多系统免疫性疾病的安全性和有效性。
方法：18例出生后6个月内出现症状确诊罹患新生儿多系统免疫性疾病的幼儿，年龄2岁以上，其中12例确认为CIAS1基因突变。给药前有3周的观察期，对患儿进行体检以评估其疾病程度，每日记录其症状评分，每周验一次血，以测定炎性因子监测疾病进程。给药，每日皮下注射阿那白滞素1～2mg/kg，注射部位为大腿、上臂或者腹部。每月由其保健医生进行常规体检，进行血液检查、症状检查、评估药品不良反应，并填写生命质量调查表。第1、3、12个月时回访检查，第5至第7个月中增加一次回访，对大脑和受累关节进行核磁共振扫描、腰椎刺穿检查，并进行眼科、耳鼻喉科、神经科、皮肤科、普通内科、心理学和精神科检查和及语言测试等。给药3个月后病人随机分为2组，第一组继续给予阿那白滞素，第二组给予安慰剂。安慰剂组若皮疹症状复发则重新给予治疗药物。主要评估指标是每日症状评分、淀粉状蛋白A和C反应蛋白的血清水平以及红细胞沉降率等。
结果：阿那白滞素对全部18例患儿迅速起效，皮疹症状消失。3个月时症状评分显著改善，血清淀粉状蛋白A水平下降(由174mg/L降至8mg/L)，C反应蛋白血清水平下降(由5.29mg/dL降至0.34mg/dL)，红细胞沉降速率降低，所有指标统计学概率值P<0.001，6个月时仍然保持较低水平。核磁共振图像显示与治疗前相比耳蜗及脑膜损害有所减轻。安慰剂组统一停用阿那白滞素后的几天内，症状复发，重新给予药物治疗后迅速缓解。尚未观察到严重的不良事件。
结论：不论是否由CIAS1基因突变导致的新生儿多系统免疫性疾病，每日注射阿那白滞素可以显著改善患儿的临床症状和检验指标。(孙华君), 百拇医药
Raphaela Goldbach-Mansky, M.D., Natalie J. Dailey, M.D., Scott W. Canna, M.D.,et al
N Engl J Med 2006;355: 581-592
背景：新生儿多系统免疫性疾病(亦称慢性婴儿神经皮肤关节综合征)表现为发热、荨麻疹、无菌性脑膜炎、关节变形、听力丧失、神志呆滞等。许多患儿是由于Ⅰ型寒冷自身免疫综合征基因即 CIAS1基因突变引起的。该基因编码负责调控炎症的蛋白 cryopyrin。一般免疫抑制剂常用于治疗该疾病，但不能彻底消除症状。如果长期大剂量使用，则会发生严重不良反应。美国食品药品管理局批准了阿那白滞素(anakinra)用于成年人关节炎的治疗。该药物可阻滞新生儿多系统免疫性疾病中的重要炎性因子白介素-1的作用，对该疾病可能有效。本研究目的是评价阿那白滞素治疗新生儿多系统免疫性疾病的安全性和有效性。
方法：18例出生后6个月内出现症状确诊罹患新生儿多系统免疫性疾病的幼儿，年龄2岁以上，其中12例确认为CIAS1基因突变。给药前有3周的观察期，对患儿进行体检以评估其疾病程度，每日记录其症状评分，每周验一次血，以测定炎性因子监测疾病进程。给药，每日皮下注射阿那白滞素1～2mg/kg，注射部位为大腿、上臂或者腹部。每月由其保健医生进行常规体检，进行血液检查、症状检查、评估药品不良反应，并填写生命质量调查表。第1、3、12个月时回访检查，第5至第7个月中增加一次回访，对大脑和受累关节进行核磁共振扫描、腰椎刺穿检查，并进行眼科、耳鼻喉科、神经科、皮肤科、普通内科、心理学和精神科检查和及语言测试等。给药3个月后病人随机分为2组，第一组继续给予阿那白滞素，第二组给予安慰剂。安慰剂组若皮疹症状复发则重新给予治疗药物。主要评估指标是每日症状评分、淀粉状蛋白A和C反应蛋白的血清水平以及红细胞沉降率等。
结果：阿那白滞素对全部18例患儿迅速起效，皮疹症状消失。3个月时症状评分显著改善，血清淀粉状蛋白A水平下降(由174mg/L降至8mg/L)，C反应蛋白血清水平下降(由5.29mg/dL降至0.34mg/dL)，红细胞沉降速率降低，所有指标统计学概率值P<0.001，6个月时仍然保持较低水平。核磁共振图像显示与治疗前相比耳蜗及脑膜损害有所减轻。安慰剂组统一停用阿那白滞素后的几天内，症状复发，重新给予药物治疗后迅速缓解。尚未观察到严重的不良事件。
结论：不论是否由CIAS1基因突变导致的新生儿多系统免疫性疾病，每日注射阿那白滞素可以显著改善患儿的临床症状和检验指标。(孙华君), 百拇医药