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阻击耐药菌的七大后卫
http://www.100md.com 2006年10月2日 《医药经济报》 2006年第114期(总第2369期 2006.10.02)
     细菌无处不在:人类的皮肤、鼻咽、肠道内都存在着大量的细菌。大部分细菌并不致病(非致病菌),但有些却可以。利用抗生素来对抗细菌,是20世纪的革命性发现。非常不幸的是,由于人类对自身和对畜牧业不正确地使用抗生素,导致某些菌株产生阻断抗生素作用的物质,改变了抗生素的作用靶位,或是改变了细胞渗透性,从而产生了耐药性。

    耐药性并非一种新的现象。全球因感染而造成的死亡病例中,急性呼吸道感染、感染性腹泻、麻疹、艾滋病、疟疾和结核病占85%以上,引起这些疾病的病原体对一线药物的耐药率几乎达到100%,对一些二、三线药物的耐药性也已严重影响到疗效。特别是农村,很多人动不动就服用抗生素,耐药问题十分突出。对待耐药菌,我们真的只能束手就擒吗?幸好还有几大后卫抵挡住细菌的肆虐,一旦耐药菌冲破了这最后一道防线,后果将不堪设想。

    万古霉素 VS 金黄色葡萄球菌

    金黄色葡萄球菌是目前最难对付的病菌之一,它感染人类表皮、软组织、黏膜、骨和关节,尤其在医院环境中,金黄色葡萄球菌往往能抵御消毒剂的杀伤,造成创口感染,严重时会致人死亡。让金黄色葡萄球菌得名的“金黄色”,实际上是类胡萝卜素,类胡萝卜素具有抗氧化功能,好比一层“金盔甲”,帮助金黄色葡萄球菌抵御外来杀伤。近年来,耐药性金黄色葡萄球菌造成的问题越来越严重,青霉素类、先锋霉素类抗生素大多已经对其无效。
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    目前,用于治疗耐药性金黄色葡萄球菌的药物主要是糖肽类药物——万古霉素。万古霉素限用于耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌所致的系统感染和难辨梭状芽脆杆菌所致的肠道感染及系统感染;青霉素过敏者不能采用青霉素类或头孢菌素类,或经上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌感染患者,也可选用万古霉素。

    万古霉素也用于对青霉素过敏者的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属(类白喉杆菌属)心内膜炎的治疗。此外,除了对葡萄球菌属(包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌)中对甲氧西林敏感及耐药株有较好的效果外,万古霉素对各种链球菌、肺炎链球菌及肠球菌属等多数革兰氏阳性菌均有良好的抗菌作用。

    替考拉宁 VS 肠球菌

    尿路感染在粪肠球菌所致的感染中最为常见,其中绝大部分为院内感染,主要可引起泌尿系统感染、败血症、心内膜炎、化脓性腹膜炎和外伤感染。其发生多与留置导尿管、其他器械操作不规范和尿路结构异常有关,多表现为膀胱炎、肾盂肾炎。肠球菌对青霉素类低水平耐药,对头孢菌素天然耐药。
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    替考拉宁是继万古霉素后又一治疗革兰氏阳性球菌的糖肽类抗生素,由于化学结构上增加了脂肪酸侧链,相对分子质量增大,故在药物代谢动力学上显示出良好的特性。替考拉宁除了用于肠球菌耐药的治疗以外,还可用于下呼吸道感染、败血症、导管相关感染、心内膜炎、中性粒细胞减少伴发热等病症,均有较好的疗效。

    头孢吡肟 VS 大肠埃希菌

    大肠埃希菌对青霉素类、磺胺类、喹诺酮类和庆大霉素以及第一代、第二代头孢菌素等均已高度耐药,临床不宜选用;对哌拉西林-三唑巴坦、第四代头孢菌素、头霉素类、碳青霉烯类、阿米卡星和呋喃类耐药率较低,临床可选用。不同来源的大肠埃希菌耐药率也存在着差异,痰标本中细菌耐药率最高,其余差别不太大。大肠埃希菌对头孢他啶的敏感性为88%~82.4%;对环丙沙星及其他喹诺酮的敏感率则从54%降至25%。目前,喹诺酮药物已不能作为院内大肠埃希菌感染的经验用药。

    头孢吡肟揭开了第四代头孢菌素广泛运用的序幕。临床表明,第四代头孢菌素在保持第三代头孢菌素特性的同时,增强了对革兰氏阴性菌的抗菌活性,同时提高了β-内酰胺酶的稳定性,在较低浓度时即可抑制细菌细胞壁合成,保持了强效的抗菌活力。
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    妥布霉素VS肺炎克雷伯菌

    肺炎克雷伯菌为革兰氏阴性杆菌,常存在于人体上呼吸道和肠道,当机体抵抗力降低时,便经呼吸道进入肺内,从而引起大叶或小叶融合性实变。病变中的渗出液粘稠而重,致使叶间隙下坠。细菌具有荚膜,在肺泡内生长繁殖时,可引起组织坏死或液化,形成单个或多发性脓肿;病变累及胸膜、心包时,可引起渗出性或脓性积液。

    在院内感染的败血症中,克雷白杆菌、绿脓杆菌和沙雷菌等均为重要的病原菌,病死率较高,及早使用有效抗生素是治愈的关键。可首选氨基苷类抗生素妥布霉素、丁胺卡那霉素,可肌注、静滴或管腔内用药,重症时可加用头孢菌素,如头孢孟多、头孢西丁、头孢噻肟等。

    妥布霉素主要应用于敏感细菌引起的严重感染,如革兰氏阴性菌特别是绿脓杆菌、大肠杆菌及肺炎杆菌等引起的烧伤感染、败血症、呼吸系统感染、泌尿系统感染、胆囊胆道感染及软组织严重感染等。
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    亚胺培南 VS 阴沟肠杆菌

    阴沟肠杆菌是肠杆菌科中的常见菌,广泛存在于自然环境中,也是人和动物肠道正常菌群的成员之一,在机体抵抗力低下或异位寄生、侵入时便可引发感染,常引起感染的部位是呼吸道、泌尿系统、伤口等,亦可偶然引发败血症与脑膜炎。

    随着广谱抗生素、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、肿瘤药物等的大量使用及各种侵入性诊疗手段的增加,阴沟肠杆菌已成为院内感染的主要病原体之一,使临床抗感染治疗面临潜在着威胁。高产头孢菌素酶是其产生多重耐药性的主要原因,但在上世纪90年代已有报道称,阴沟肠杆菌也可产生质粒介导ESBLs酶,因此使阴沟肠杆菌的耐药性更高了。

    有研究成果表明,对阴沟肠杆菌敏感性最高的是亚胺培南,敏感率在96%~98%之间,第二位的是头孢吡肟,为76%。其他抗生素如头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松的耐药率已高达40%~60%。
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    头孢哌酮/舒巴坦 VS 不动杆菌

    不动杆菌对常用抗生素的耐药率居高不下,对其敏感性高于70%的抗生素只有头孢哌酮/舒巴坦和亚胺培南。对其他抗生素包括头孢呋辛、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮的敏感性均在40%~55%不等。

    头孢哌酮/舒巴坦对各种青霉素酶和头孢菌素酶、甚至包括能水解第三代头孢菌素的超广谱β- 内酰胺酶都具有明显的抑制作用;对临床上特别难治且日益受到重视的不动杆菌,头孢哌酮/舒巴坦也具有强大的抗菌作用;与其他传统的第三代头孢菌素相比,头孢哌酮/舒巴坦能够同时杀灭易产超广谱酶的大肠杆菌和克雷伯杆菌、绿脓杆菌、不动杆菌、金黄色葡萄球菌及厌氧菌等常见致病菌。

    替卡西林/克拉维酸钾 VS 嗜麦芽窄食单胞菌

    由于多种耐药机制的影响,嗜麦芽窄食单胞菌对大部分常用抗生素的耐药率极高。监测结果提示,对嗜麦芽窄食单胞菌敏感性最高的药是替卡西林/克拉维酸钾、头孢哌酮/舒巴坦和头孢他啶,敏感率分别为100%、87%和85.7%。
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    替卡西林/克拉维酸钾为替卡西林钠和克拉维酸钾组成的复合制剂,是一种广谱抗生素,其比例为30:1或15:1,两者配合既扩大了抗菌谱,又增强了抗菌活性。替卡西林/克拉维酸钾的抗菌谱与羧噻吩青霉素相似,且作用较强,对革兰氏阳性、革兰氏阴性需氧及厌氧菌具有广谱杀菌活性,可抑制葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、军团菌、脆弱拟杆菌等微生物产生的β-内酰胺酶对β-内酰胺类抗生素的破坏,因此对上述病原菌的产酶株或不产酶株有效。此外,替卡西林/克拉维酸钾还对不产β-内酰胺酶的肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、梭状芽胞杆菌、消化球菌、消化链球菌等有一定的抗菌作用。

    细菌的耐药性与抗菌药物之间的战斗将永无止境,新兴感染和再度感染已成为威胁人类健康的严重问题,面对这一严峻的挑战,人们只有不断研发新药、制定管理办法、采取限用措施,提高用药水平,才能在这场斗争中获取胜利;否则,人类将被迫回到没有抗生素的黑暗年代。

    医药经济报2006年 第三终端周刊第40期, 百拇医药(成吉)