肝窦内皮细胞与免疫耐受
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张云霞, 刘 杞
免疫应答;肝窦内皮细胞;耐受,张云霞,刘杞,通讯作者:,电话:,收稿日期:,接受日期:,摘要,关键词:,2.1LSEC,对大分子物质的清除,2.2LSEC,摄取
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张云霞, 刘杞, 重庆医科大学病毒性肝炎研究所 重庆市 400010国家自然科学基金资助课题, No. 30570826
通讯作者: 刘杞, 400010, 重庆市, 重庆医科大学病毒性肝炎研究所. liuqiz@hotmail.com
电话: 023-63825854
收稿日期: 2006-07-27 接受日期: 2006-09-01
摘要肝脏似乎是一个免疫耐受多于免疫原性的器官. 众多的肝脏组成细胞中许多参与肝脏免疫调节, 如肝血窦内皮细胞(LSEC). LSEC是定居在肝脏肝血窦的细胞, 与经过肝脏的淋巴细胞直接作用, 有大量的清道夫受体, 能有效摄取抗原. LSEC处理抗原后以MHC限制性呈递给CD4T或者CD8T细胞. 与LSEC作用的CD4T, CD8T细胞产生耐受性, 是LSEC在肝脏重要的免疫功能: 对循环中的可溶性抗原或口服抗原控制了免疫应答的类型.
关键词: 免疫应答; 肝窦内皮细胞; 耐受
张云霞, 刘杞. 肝窦内皮细胞与免疫耐受. 世界华人消化杂志 2006;14(28):2776-2779
0 引言
肝脏有其独特的免疫功能包括诱导及维持外周耐受. 例如同种异体的肝移植可以跨越MHC屏障而不需要免疫抑制剂; 通过门静脉的抗原可以诱导耐受. 肝脏的显微结构与其免疫特性有关. 尤其是缓慢、间歇性的血液流经狭Õ的肝血窦, 促进血液-骨髓中的淋巴细胞与固有的肝细胞作用. 肝血窦内占优势的血窦内皮细胞(LSEC), 在血液和肝细胞间形成了有孔的屏障, 因此在淋巴细胞穿越肝脏并且与之作用上有重要的意义. 本文对LSEC参与的免疫应答作一综述.
1 LSEC的表型
LSEC是微血管内皮细胞, 与其他大血管内皮细胞及其他器官的微血管内皮细胞相比较具有独特的表型. Knolle et al[1]经流式, 体外功能测定和肝脏的免疫组化确立了LSEC以下免疫分子的表达: CD54 ++, CD102 +, CD106 +, CD62P ±, CD31 ++, 甘露聚糖受体++, 清道夫受体++, Toll样受体4 +, CD14 +, CD32 +, CD36 +, MHCⅠ++, MHCⅡ +, CD80 +, CD86 +, CD40 ++, CD4 +, CD11c +, CD95 +, CD95L +, TRAIL +, Membrane TNFa + (++强表达, +表达, ±表示弱表达). LSEC组成性表达与淋巴细胞相互作用必须的表面标记分子, 支持淋巴细胞黏附于LSEC. LSEC进一步表达某些识别受体使他们成为清道夫细胞. 甚至, LSEC组成性表达共刺激分子(CD80, CD86, CD40)和MHCⅠ, MHCⅡ, 呈递抗原给T细胞. 最后, LSEC表达某些髓样来源细胞表面表达的分子标记例如CD4和CD11c. 这一系列表面分子使LSEC具备与T细胞通过抗原呈递而相互作用的能力.
2 LSEC的肝脏清除功能
2.1 LSEC对大分子物质的清除 LSEC已经研究得比较深入的是对大分子采取受体介导的细胞内吞作用. LSEC表达的典型识别受体例如甘露聚糖和清道夫受体, 利于LSEC清除血窦内的大分子物质. LSEC还具有吞噬接近200 nm直径大小的颗粒. LSEC以载体形式运输内吞物质至肝细胞, 接着完成跨膜运输.肝脏的清除功能由LSEC有效地从血液中摄取大分子物质,再穿梭这些物质至肝细胞经胆管分泌或者代谢.
2.2 LSEC摄取加工抗原 Limmer et al[2]研究发现, LSEC以受体介导的方式通过胞吞作用摄取抗原. LSEC对卵清蛋白(OVA)的摄取专一发生在受体介导的细胞内吞,包含主要的甘露糖受体和清道夫受体. LSEC处理抗原的路径是经典的抗原处理相关转运蛋白(TAP)-依赖途径.热休克蛋白通过运输和对内吞抗原的处理参与交叉呈递抗原.将OVA加热, 酸化能促进LSEC交叉呈递抗原;阻断(v-ATPase)质子泵,或者阻止内º体的酸化影响LSEC交叉呈递抗原.同样的, 代谢抑制物叠氮化钠也抑制LSEC交叉抗原呈递作用.以上结果说明, 受体介导的内吞作用,内º体的成熟和与热休克蛋白的结合即蛋白酶对抗原的处理都是LSEC交叉呈递抗原的必要步骤 ......
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