抗病毒治疗在乙型重型肝炎中的应用与评价
关键词,1乙型重型肝炎抗病毒治疗的理论依据,2乙型重型肝炎抗病毒治疗的主要药物,3乙型重型肝炎抗病毒治疗的疗效评价,参考文献
于晓燕(综述) 秦波(审校)
【关键词】 肝炎，重型； 肝炎病毒，乙型； 药物治疗
由乙型肝炎病毒(HBV)引起的乙型重型肝炎病势凶险，病死率极高。近年来随着对乙型重型肝炎治疗的深入研究，在传统综合治疗措施基础上，抗病毒疗法的作用日益受到重视。现将近年来抗病毒治疗在乙型重型肝炎中的应用及其疗效评价综述如下。
1 乙型重型肝炎抗病毒治疗的理论依据
通过对乙型重型肝炎致病机制的深入研究，许多学者认为，HBV在机体内持续复制而诱发亢进的免疫应答是重型肝炎的主要致病因素。当病毒感染处于超敏反应机体时，大量的抗原-抗体复合物产生并激活免疫细胞从而导致肝细胞大量损伤：①Th1细胞激活后释放白细胞介素-2(IL-2)，介导细胞毒性T细胞(CTL)、巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK)和淋巴因子及活性杀伤细胞的细胞毒效应；②巨噬细胞由HBV和内毒素激活，释放多种细胞因子，主要是肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，直接损伤肝细胞，也可通过微循环障碍引起肝细胞继发性损害；③病毒感染的肝细胞表面Fas配体(FasL)表达增强,与CTL表达的Fas结合，诱导细胞凋亡[1]。因此，在疾病早期进行抗病毒治疗是中止剧烈细胞免疫和体液免疫的首要而关键的环节，主张对于有HBV复制的重型肝炎进行抗病毒治疗[2]。
2 乙型重型肝炎抗病毒治疗的主要药物
2.1 α-干扰素(interferon-α，IFN-α)：其抗病毒作用主要是通过激活干扰素激活基因，编码产生一系列抗病毒蛋白来完成的；同时它还可调节T细胞及B细胞功能，促进巨噬细胞及NK活性，促进细胞表面组织相容性白细胞抗原的表达，从而起到调控免疫应答的作用。IFN用于重型肝炎的治疗在20世纪80年代初期就有少数报道，但由于IFN可增加肝细胞表面人类白细胞抗原(HLA)表达，加重CTL对肝细胞的损伤，有使病情加重的危险，加上IFN本身不良反应明显,目前国内外学者已不主张在重型肝炎中使用IFN。
2.2 拉米夫定(lamivudine，LMV)：是一种嘧啶核苷类抗病毒药，能抑制DNA的合成和HBV逆转录酶活性，使HBV的复制迅速受到抑制,清除HBe和促进HBeAg/抗HBe的血清转换，减少血液和肝脏内的病毒载量。SchmilovitzWeiss等[3]的临床研究表明，给急性重型肝炎患者口服LMV后，能有效、迅速地抑制HBV DNA的复制，使患者获得病毒学、肝组织学和肝脏生化功能的改善，且患者耐受性好，无明显不良反应 ......
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