肠源性内毒素血症在胰腺炎发病中的作用
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韩德五
胰腺炎;内毒素,肠源性;肠黏膜通透性,韩德五,韩德五,通讯作者:,摘要,关键词:,0,引言,1AP时IETM的发生机制,1.1肠黏膜通透性增高,1.2肝脏
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韩德五, 山西医科大学肝病研究所 山西省太原市 030001
韩德五, 教授, 博士生导师, 主要从事于肠源性内毒素血症的基础与临床研究.
通讯作者: 韩德五, 030001, 山西省太原市新建南路56号, 山西医科大学肝病研究所. smuhan@public.ty.sx.cn
电话: 0351-4135073
收稿日期: 2006-04-06 接受日期: 2006-04-29
摘要
急性胰腺炎时由于禁食等因素使肠黏膜通透性升高, 形成肠源性内毒素血症(intestinal endotoxemia, IETM). 肠源性内毒素激活枯否细胞、中性粒细胞、肥大细胞与淋巴细胞释放多种细胞因子(如TNF-α)、炎性因子、氧自由基等, 引起炎症级联反应以及微循环障碍, 造成胰腺腺泡的凋亡与坏死. 总之, IETM对胰腺实施了“第二次打击”, 故而发展成为重型急性胰腺炎.
关键词: 胰腺炎; 内毒素/肠源性; 肠黏膜通透性
韩德五. 肠源性内毒素血症在胰腺炎发病中的作用. 世界华人消化杂志 2006;14(29):2825-2829
http: //www. wjgnet. com/1009-3079/14/2825. asp
0 引言
近年来, 对于急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP), 特别是重型急性胰腺炎(serious acute pancreatitis, SAP)的研究, 已取得重要进展, 先后有“微循环障碍”[1]、“中性粒细胞过度激活”[2]、“肠道细菌移位”[3]、“自由基损伤”及“腺泡Ca2+超载”[4]等观点, 都从不同侧面和角度对SAP的发病进行了阐述. SAP多伴有肠源性内毒素血症(intestinal endotoxemia, IETM), 现已成为共识. 然而, IETM在SAP发病中有何等作用? 与已发表的诸多观点有何内在联系? 轻型胰腺炎是如何转化为重型胰腺炎的, 尚无更多报道.
1 AP时IETM的发生机制
根据我们以往大量实验证实, IETM的形成主要与肠黏膜通透性增高和肝脏枯否细胞(Kupffer cell, KC)吞噬功能减弱有关.
1.1 肠黏膜通透性增高 我们的实验用胰胆管逆行注射50 g/L牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型, 观察SAP时肠黏膜通透性的变化及其机制. 实验分为3组: 假手术组(SO)、禁食组(FD): 皮下注射100 g/L葡萄糖与9 g/L的生理盐水混合液20 mL, 禁食72 h, 与SAP组. 结果发现, FD组大鼠肠壁变薄, 肠绒毛变短变细, 肠上皮细胞严重缺损, 肠组织有淤血与出血现象, SAP组则更为严重. 通过血浆与小肠组织二胺氧化酶(DAO)测定也证实上述所观察的结果. FD组与SAP组血浆内毒素水平均明显高于SO组, 而SAP组又明显高于FD组. 统计学处理发现肠黏膜损伤与IETM密切相关. 在探讨肠黏膜通透性变化机制时, 发现SAP组的通透指数明显高于FD组, 肠上皮细胞凋亡数也较FD为多, 并与IETM呈正相关. 此外, 甲苯胺蓝染色结果显示, 呈激活状态的肥大细胞数量与脱颗粒现象在SAP组明显多于FD组, 此结果说明内毒素也可通过激活补体使肥大细胞活化, 脱颗粒释放组胺, 引起肠黏膜和血管通透性的增高与炎性反应增强, 从而使肠黏膜通透指数增高. 此项研究提示, 禁食组大鼠由于肠黏膜通透性增强使肠内的内毒素通过门静脉经肝脏进入体循环而形成IETM, IETM又反作用于肠黏膜使其上皮细胞凋亡, 此种恶性循环促使SAP大鼠形成更为严重的IETM. 因此, 对当前临床治疗SAP患者时采用禁食, 即所谓胃肠道外营养的得失提出质疑[5].
1.2 肝脏KC活化 我们对SAP时KC是否被活化进行了研究. 实验分为3组: 假手术组、SAP组与GdCl3预处理组. 结果发现, SAP组大鼠血浆内毒素水平、TNF-α、NO、MDA均较GdCl3预处理组为高. SAP组大鼠KC吞噬指数和KC数量与假手术组无差异, 而GdCl3预处理组较SAP组明显减弱与减少. 病理组织学观察表明, SAP组大鼠肝组织出现点状坏死与凋亡, 后者从流式细胞仪检测也得到了证实. 然而, 经GdCl3预处理的SAP组大鼠未见明显肝损伤 ......
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