肠息肉发生的细胞和分子生物学研究进展
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姚 蓝, 宋家武
肠息肉;肠息肉病;分子生物学,姚蓝,宋家武,通讯作者:,电话:,收稿日期:,接受日期:,关键词:,1肠息肉分类及其特点,2肠息肉形成的细胞生物学机制
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姚蓝, 宋家武, 中山大学附属第五医院消化内科 广东省珠海市 519000
通讯作者: 宋家武, 519000, 广东省珠海市, 中山大学附属第五医院消化内科. songjw@mail.sysu.edu.cn
电话: 0756-2528843
收稿日期: 2006-09-21 接受日期: 2006-10-05
摘要
肠息肉是一类从黏膜表面突出到肠腔内的隆起状病变的临床诊断. 在最近的研究中陆续证实, 其发生和发展的原因和机制, 是由于Bmpr1a, APC, SMAD4, PTEN, STK11等基因突变而使各种细胞信号分子通过影响BMP信号通路, PTEN信号通路及Wnt信号通路所组成的生长信号调控网络, 造成b-catenin在肠干细胞中的过度积聚, 使得肠干细胞功能紊乱, 导致其自我更新、克隆增殖、分化和凋亡失去平衡的结果.
关键词: 肠息肉; 肠息肉病; 分子生物学
姚蓝, 宋家武. 肠息肉发生的细胞和分子生物学研究进展. 世界华人消化杂志 2006;14(30):2958-2961
0 引言
肠息肉是一类从黏膜表面突出到肠腔内的隆起状病变的临床诊断. 他是一种较常见的新生物. 大约有30%的人在一生中会有肠息肉的形成, 且随着年龄的增长, 发生肠息肉的风险越大. 而大部分患肠息肉的患者因无任何症状都不会发现有肠息肉的存在, 常常是在死亡后尸体解剖时才会被发现. 在中国, 约1.4%-20.4%的肠息肉患者其肠息肉会转变为恶性[1], 且因早期症状不明显, 常不能及时发现而耽误病情. 特别是对于肠息肉病(肠息肉综合征)的患者, 不仅因肠息肉数目过多(常>100个), 并具有特殊的临床表现, 常对日常生活造成极大的困扰, 且息肉癌变的风险也大大增加, 威胁生命. 因而, 从细胞和分子生物学水平上研究肠息肉发生的根本机制及原因, 对于肠息肉病的早期诊断与寻找新的治疗方法和新的靶点具有非常重要的意义.
1 肠息肉分类及其特点在临床上, 肠息肉常因各自特殊的临床表现和组织结构学上差异, 给予了不同的临床疾病名称和组织学分类. 如根据其组织结构的特点划分, 肠息肉主要分为腺瘤型肠息肉和错构瘤型肠息肉. 前者除了包括大部分散发的肠息肉外, 还包括家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis, FAP)、加德纳综合征(Gardner's syndrome, GS)、特科特综合征(Turcot's syndrome), 以其息肉在组织学上为腺瘤样, 有较高的恶变倾向为特点. 第二类是错构瘤型肠息肉, 主要包括色素沉着息肉综合征(Peutz-Jegher syndrome, PJS)、幼年性息肉病综合征(juvenile polyposis syndrome, JPS)、Cowden综合征(CS)、BRR综合征(Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome, BRRS)[2-3].
2 肠息肉形成的细胞生物学机制最近的细胞生物学研究表明, 肠息肉的形成, 是由于肠干细胞细胞生物学功能紊乱, 导致其自我更新和克隆增殖、分化和凋亡失去平衡的结果. 在生理条件下, 小肠表面上存在着一种简单的柱状细胞, 这种细胞是内陷的, 存在于肠隐窝中, 是肠隐窝中主要的增殖细胞. 他们以发芽的方式进行增殖, 分化形成绒毛状的肠功能细胞. 同时, 某些间充质细胞, 例如, 成纤维细胞沿着肠隐窝-绒毛轴梯度堆积细胞外基质物, 小肠上皮组织下隐窝周围的肌纤维母细胞辅助肠隐窝的形成等, 共同促进了小肠表面最重要的小肠上皮组织的主要结构-肠隐窝和绒毛的形成. 通常, 1个绒毛来源于6-10个肠隐窝[4], 而1个肠隐窝就是由1个肠干细胞增殖扩增所形成的. 这种相对未分化肠干细胞, 常位于近肠隐窝底部倒数第3或第4个细胞位置, 位于潘氏细胞之上[5-6]. 而对于结肠来说, 因其不存在绒毛及潘氏细胞, 其肠干细胞常位于隐窝的底部[6]. 肠干细胞在自我更新时, 呈不对称分裂, 即在产生1个自身细胞(保留同源染色体最初的模板链, 并停留在肠隐窝底部附近)的同时产生另1个增殖性祖细胞(proliferative progenitor). 而该祖细胞相对于干细胞, 只存在着相当有限的自我更新能力, 当他们经过3-4次细胞分裂后, 他们的子代将沿着肠隐窝-绒毛轴逐渐移行到绒毛顶端, 并不断的分化成熟成下面4种类型：肠吸收细胞, 分泌黏液的杯状细胞, 分泌激素的肠激素细胞, 抗微生物的潘氏细胞[4,7] ......
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