血友病：“玻璃人”疾病
有一种疾病，其患者由于血浆中缺乏某种凝血因子，血管破裂后，血液较正常人不易凝结，会流失更多的血。如此容易受到伤害的患者，曾被称为“玻璃人”，这种疾病就是血友病。
■遗传性疾病
血友病(hemophilia)是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括：血友病甲，即因子Ⅷ(又称抗血友病球鞍祝珹HG)缺乏症；血友病乙，即因子Ⅸ(又称血浆凝血活酶成分，PTC)缺乏症；血友病丙，即因子Ⅺ(又称血浆凝血活酶前质，PTA)缺乏症。这一组疾病并不罕见，其发病率为5/10万～10/10万，以血友病甲较为常见。其共同特点为终身轻微损伤后有长时间出血的倾向。
血友病的临床表现是反复出血及由出血导致的各种并发症。一般来说，体表的伤口所引起的出血通常并不严重，而内出血则严重得多。内出血一般发生在关节、组织和肌肉内部。当内脏出血或颅内出血发生时，常常危及生命。
, http://www.100md.com
关节出血在血友病患者中是最常见的，最常出血的是膝关节、肘关节和踝关节。血液淤积到患者的关节腔后，会使关节活动受限，使其功能暂时丧失，例如膝关节出血后患者常常不能正常站立行走。淤积到关节腔中的血液常常需要数周时间才能逐渐被吸收，从而逐渐恢复功能。但如果关节反复出血则可导致滑膜炎和关节炎，造成关节畸形，关节的功能很难恢复正常，因此很多血友病患者有不同程度的残疾。
由于每个凝血因子的基因都是一串复杂的序列，即使是同一类型的血友病患者，相应基因也有所不同，因而其凝血因子的活性水平也不同，据此可将血友病患者分为重型、中型和轻型。重度血友病患者的血浆中所缺乏的凝血因子的活性程度达不到正常人的3%，一个月内可数次出血，出血常常在没有明显原因的情况下发生，称为自发出血。关节出血很普遍。中度血友病患者的因子活性程度为正常人的3%~6%，他们的出血常常由小创伤导致，例如运动损伤。关节出血一般在外伤后发生。轻度血友病患者的因子活性程度为正常人的6%~25%，一般只在外科手术、拔牙或严重外伤后出血不止。关节出血较少。
, http://www.100md.com
对于血友病，目前我国患者的认知程度和就诊率都不高，据上海瑞金医院王鸿利教授介绍，迄今为止，我国登记在册的血友病患者约5000人，但根据流行病学资料统计，血友病的发病率为5/10万～10/10万，专家推测我国血友病患者应该有6万~10万名，由此可见我国还有大量的血友病患者没有得到及时的诊断和治疗。
血友病是一种遗传疾病，甲型和乙型血友病均为X染色体隐性遗传。女性一般不发病，但可以携带致病基因。携带致病基因的女性与正常男性的后代中，男性有50%的概率发病，女性有50%的概率携带致病基因。患病男性与正常女性的后代中，男性全部正常，女性全部携带致病基因。因此，这两种血友病表现为隔代遗传。丙型血友病为常染色体不全隐性遗传。1万人中大约会有1名甲型血友病患者，3.5万人中大约会有1名乙型血友病患者，而丙型血友病患者则很罕见。
■防患于未然
到目前为止，血友病作为一种遗传病，还没有根治的办法。但是通过产前诊断，可以有效地预防这种疾病的发生。
, http://www.100md.com
主要的方法包括直接基因诊断、间接基因诊断、产前诊断等。直接基因诊断为采用分子生物学方法(PCR，DGGE，SSCP，DNA测序等)直接测定致病基因的缺陷。FVIII 22内含子倒位分析可作为重型HA的筛选试验，也是目前唯一用于临床诊断的直接基因检测方法。FVIII 22内含子倒位和其它一些基因突变常伴有抑制物发生，因此有助于预测抑制物的产生。间接基因诊断为利用致病基因内外的限制性片段长度多态性(RFLP)作为特异分子遗传标志物，通过家系成员间的连锁关系确定血友病基因的遗传情况，进行DNA多态性分析的遗传学诊断(RFLP，VNTR，STR等方法)，可使诊断率达99%。RFLP分析的局限性表现在，必须具有先证者的标本；母亲系枚嗵坏愕脑雍献樱隙喔鯮FLP才可诊断。产前诊断对高危胎儿可在妊9~12周通过绒毛膜活检，妊12~16周进行养水穿刺，近来还可在胚胎植入前通过早期胚胎(8个细胞时)获取胎儿DNA，通过DNA基因型和遗传表型确定胎儿性别，进一步判断是否为血友病或携带者。但由于上述方法都存在流产的危险(约0.5%~1%),需在妇产科医生的指导与配合下进行。近年来利用流式细胞术(FACS)测定母体静脉血中的胎儿特异性单克隆抗体以确定胎儿性别，提供了早期无创性产前诊断的方法。
对于已患病的患者，通过早期治疗，防止血友病性关节炎的出现也是非常重要的。一些血友病患者在儿童时期就表现为关节内反复出血，重症者在开始走路时就见有关节内出血，一般8岁后发病率增加。如果治疗正确及时，关节病变可以很轻，甚至不发生；处理不当则将加重，甚至导致患者严重的残疾。
文/张旭, 百拇医药
■遗传性疾病
血友病(hemophilia)是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括：血友病甲，即因子Ⅷ(又称抗血友病球鞍祝珹HG)缺乏症；血友病乙，即因子Ⅸ(又称血浆凝血活酶成分，PTC)缺乏症；血友病丙，即因子Ⅺ(又称血浆凝血活酶前质，PTA)缺乏症。这一组疾病并不罕见，其发病率为5/10万～10/10万，以血友病甲较为常见。其共同特点为终身轻微损伤后有长时间出血的倾向。
血友病的临床表现是反复出血及由出血导致的各种并发症。一般来说，体表的伤口所引起的出血通常并不严重，而内出血则严重得多。内出血一般发生在关节、组织和肌肉内部。当内脏出血或颅内出血发生时，常常危及生命。
, http://www.100md.com
关节出血在血友病患者中是最常见的，最常出血的是膝关节、肘关节和踝关节。血液淤积到患者的关节腔后，会使关节活动受限，使其功能暂时丧失，例如膝关节出血后患者常常不能正常站立行走。淤积到关节腔中的血液常常需要数周时间才能逐渐被吸收，从而逐渐恢复功能。但如果关节反复出血则可导致滑膜炎和关节炎，造成关节畸形，关节的功能很难恢复正常，因此很多血友病患者有不同程度的残疾。
由于每个凝血因子的基因都是一串复杂的序列，即使是同一类型的血友病患者，相应基因也有所不同，因而其凝血因子的活性水平也不同，据此可将血友病患者分为重型、中型和轻型。重度血友病患者的血浆中所缺乏的凝血因子的活性程度达不到正常人的3%，一个月内可数次出血，出血常常在没有明显原因的情况下发生，称为自发出血。关节出血很普遍。中度血友病患者的因子活性程度为正常人的3%~6%，他们的出血常常由小创伤导致，例如运动损伤。关节出血一般在外伤后发生。轻度血友病患者的因子活性程度为正常人的6%~25%，一般只在外科手术、拔牙或严重外伤后出血不止。关节出血较少。
, http://www.100md.com
对于血友病，目前我国患者的认知程度和就诊率都不高，据上海瑞金医院王鸿利教授介绍，迄今为止，我国登记在册的血友病患者约5000人，但根据流行病学资料统计，血友病的发病率为5/10万～10/10万，专家推测我国血友病患者应该有6万~10万名，由此可见我国还有大量的血友病患者没有得到及时的诊断和治疗。
血友病是一种遗传疾病，甲型和乙型血友病均为X染色体隐性遗传。女性一般不发病，但可以携带致病基因。携带致病基因的女性与正常男性的后代中，男性有50%的概率发病，女性有50%的概率携带致病基因。患病男性与正常女性的后代中，男性全部正常，女性全部携带致病基因。因此，这两种血友病表现为隔代遗传。丙型血友病为常染色体不全隐性遗传。1万人中大约会有1名甲型血友病患者，3.5万人中大约会有1名乙型血友病患者，而丙型血友病患者则很罕见。
■防患于未然
到目前为止，血友病作为一种遗传病，还没有根治的办法。但是通过产前诊断，可以有效地预防这种疾病的发生。
, http://www.100md.com
主要的方法包括直接基因诊断、间接基因诊断、产前诊断等。直接基因诊断为采用分子生物学方法(PCR，DGGE，SSCP，DNA测序等)直接测定致病基因的缺陷。FVIII 22内含子倒位分析可作为重型HA的筛选试验，也是目前唯一用于临床诊断的直接基因检测方法。FVIII 22内含子倒位和其它一些基因突变常伴有抑制物发生，因此有助于预测抑制物的产生。间接基因诊断为利用致病基因内外的限制性片段长度多态性(RFLP)作为特异分子遗传标志物，通过家系成员间的连锁关系确定血友病基因的遗传情况，进行DNA多态性分析的遗传学诊断(RFLP，VNTR，STR等方法)，可使诊断率达99%。RFLP分析的局限性表现在，必须具有先证者的标本；母亲系枚嗵坏愕脑雍献樱隙喔鯮FLP才可诊断。产前诊断对高危胎儿可在妊9~12周通过绒毛膜活检，妊12~16周进行养水穿刺，近来还可在胚胎植入前通过早期胚胎(8个细胞时)获取胎儿DNA，通过DNA基因型和遗传表型确定胎儿性别，进一步判断是否为血友病或携带者。但由于上述方法都存在流产的危险(约0.5%~1%),需在妇产科医生的指导与配合下进行。近年来利用流式细胞术(FACS)测定母体静脉血中的胎儿特异性单克隆抗体以确定胎儿性别，提供了早期无创性产前诊断的方法。
对于已患病的患者，通过早期治疗，防止血友病性关节炎的出现也是非常重要的。一些血友病患者在儿童时期就表现为关节内反复出血，重症者在开始走路时就见有关节内出血，一般8岁后发病率增加。如果治疗正确及时，关节病变可以很轻，甚至不发生；处理不当则将加重，甚至导致患者严重的残疾。
文/张旭, 百拇医药